【正文】 儀表檢查）5 確認(rèn)報(bào)告 5（清洗過程確認(rèn)）6 確認(rèn)報(bào)告 6（目視檢查結(jié)果確認(rèn)）7 確認(rèn)報(bào)告 7（棉簽法化學(xué)取樣檢測(cè)）8 確認(rèn)報(bào)告 8（淋洗法化學(xué)取樣檢測(cè)）9 確認(rèn)報(bào)告 9（淋洗法微生物取樣檢測(cè)）10 偏差清單33 / 42附件 1確認(rèn)報(bào)告 1人員確認(rèn)附件 2確認(rèn)報(bào)告 2先決條件確認(rèn)姓名 簽名 公司 職務(wù) 日期可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)本方案涉及的所有人員均已簽字確認(rèn) □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)34 / 42人員培訓(xùn) 已經(jīng)對(duì)人員進(jìn)行了培訓(xùn) □ 是 □ 否IQ/OQ/PQ 確認(rèn)報(bào)告 IQ/OQ/PQ 確認(rèn)報(bào)告已批準(zhǔn)生效 □ 是 □ 否本方案狀態(tài) 本方案已批準(zhǔn) □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人 /日期 復(fù)核人/日期35 / 42附件 3確認(rèn)報(bào)告 3文件確認(rèn)確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)113 車間結(jié)晶罐清潔規(guī)程 所提供的文件應(yīng)完整、準(zhǔn)確，已經(jīng)得到批準(zhǔn) □ 是 □ 否113 車間離心機(jī)清潔規(guī)程 所提供的文件應(yīng)完整、準(zhǔn)確，已經(jīng)得到批準(zhǔn) □ 是 □ 否113 車間生產(chǎn)用工具、器具清潔規(guī)程 所提供的文件應(yīng)完整、準(zhǔn)確，已經(jīng)得到批準(zhǔn) □ 是 □ 否113 車間粉體系統(tǒng)清潔規(guī)程 所提供的文件應(yīng)完整、準(zhǔn)確，已經(jīng)得到批準(zhǔn) □ 是 □ 否乳酸司帕沙星分析方法驗(yàn)證報(bào)告所提供的文件應(yīng)完整、準(zhǔn)確，已經(jīng)得到批準(zhǔn)，無偏差發(fā)生或偏差已經(jīng)解決。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過程中所發(fā)生的偏差。根據(jù)預(yù)先確定的設(shè)備位置，用淋洗法進(jìn)行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對(duì)樣品進(jìn)行處理并檢測(cè)；記錄檢測(cè)結(jié)果并判斷是否符合要求。根據(jù)預(yù)先確定的設(shè)備取樣點(diǎn)位置，用棉簽法進(jìn)行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對(duì)樣品進(jìn)行處理并檢測(cè)；記錄檢測(cè)結(jié)果并判斷是否符合要求。程序設(shè)備清洗結(jié)束后，對(duì)清洗的設(shè)備部件進(jìn)行目視檢查，在光照良好的條件下檢查所有可視之處。可接受標(biāo)準(zhǔn)所有清洗步驟按照 SOP 執(zhí)行，且無偏差?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有的測(cè)試儀器使用適當(dāng)?shù)目勺匪莸臉?biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校驗(yàn)。負(fù)責(zé)執(zhí)行流程的人員受過培訓(xùn)，而且培訓(xùn)記錄被歸檔?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)開始執(zhí)行本測(cè)試之前，所有的先決條件必須得到滿足。工作內(nèi)容 責(zé)任人姓名 部門 備注微生物取樣工具準(zhǔn)備化學(xué)取樣工具準(zhǔn)備微生物殘留取樣化學(xué)殘留取樣分析試驗(yàn)的準(zhǔn)備微生物試驗(yàn)的準(zhǔn)備化學(xué)殘留測(cè)試微生物殘留測(cè)試設(shè)備清洗15. 監(jiān)控及再驗(yàn)證階段對(duì)已驗(yàn)證并投入運(yùn)行的清潔方法進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)清潔方法的變更實(shí)行變更管理，根據(jù)監(jiān)測(cè)的結(jié)果來看各種生產(chǎn)活動(dòng)中，所采用的清潔方法能達(dá)到的實(shí)際效果，以確定再驗(yàn)證的周期?？紤]到最差條件，如果可能，可以安排不同的操作人員進(jìn)行驗(yàn)證，而這些人員是以后要進(jìn)行實(shí)際操作的。這只是表示在樣品中不存在大于分析方法的靈敏度或檢測(cè)極限等級(jí)的污染物。24 / 42 其它本車間不使用清洗劑，僅用水進(jìn)行清洗，故不考察清洗劑殘留。11. 可接受標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)建立目視檢查 SOP。擦完后棉簽放入具塞三角瓶中用緩沖溶液溶解測(cè)試。 產(chǎn)品接觸面積匯總設(shè)備名稱 接觸面積（m 2）搪玻璃結(jié)晶罐 搖擺式顆粒機(jī) 工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 臺(tái)） 真空上料機(jī)（2 臺(tái)） 快速整粒機(jī) 提升混合機(jī) 計(jì)量分裝機(jī) 面積匯總 21 / 42 取樣點(diǎn)匯總設(shè)備名稱 取樣部位 取樣點(diǎn)編號(hào)罐頂部 PV01罐內(nèi)壁 PV02搪玻璃結(jié)晶罐攪拌槳 PV03設(shè)備主體 PV04搖擺式顆粒機(jī)料斗 PV05工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 臺(tái)） 中轉(zhuǎn)料倉 PV06設(shè)備主體 PV07濾芯 PV08真空上料機(jī)（ 2 臺(tái)）軟連接 PV09設(shè)備主體 PV10快速整粒機(jī)緩存料倉 PV11混合料桶內(nèi)壁 PV12提升混合機(jī)（混合料桶：500L） 出料口 PV13設(shè)備主體 PV14計(jì)量分裝機(jī)軟連接 PV159. 清洗品種的評(píng)估 產(chǎn)品清單產(chǎn)品名稱 規(guī)格 最低日治療劑量 最大劑量 溶解性（水） LD50（ mg/kg）乳酸司帕沙星 100mg 100mg 1200mg微溶(1～10mg/ml)枸櫞酸鉍鉀 110mg 400mg 400mg極易溶解(＞1000mg/ml)7050 回收率清單取樣方法 材質(zhì) 回收率擦拭法 316L 不銹鋼 %通過對(duì)產(chǎn)品的溶解度和回收率進(jìn)行對(duì)比，確認(rèn)目標(biāo)殘留物為乳酸司帕沙星，為最大限度的降低污22 / 42染風(fēng)險(xiǎn)，最終擦拭法以 316L 不銹鋼為基準(zhǔn)計(jì)算。19 / 42 計(jì)量分裝機(jī)（X1607） 設(shè)備結(jié)構(gòu)計(jì)量分裝機(jī)主要用于粉體系統(tǒng)物料的稱量分裝，主要部件為：料斗、振動(dòng)器、氣囊、轉(zhuǎn)子、電子臺(tái)稱、打印機(jī)、觸摸屏和捕吸塵裝置。料桶下安裝衛(wèi)生級(jí)手動(dòng)蝶閥，料桶安裝振動(dòng)器支架。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了筒體內(nèi)壁、過濾器表面、出料斗內(nèi)表面，總面積約 m2。16 / 42 真空上料機(jī)（X160X1604） 設(shè)備結(jié)構(gòu)真空上料機(jī)主要由筒體、過濾器、進(jìn)料口、控制單元、出料斗、進(jìn)料管組成。 快速整粒機(jī)（X1603） 設(shè)備結(jié)構(gòu)整粒機(jī)主要由進(jìn)料口、出料口、轉(zhuǎn)子臂、錐式篩、控制箱、支架組成。 清洗方面的設(shè)計(jì)中轉(zhuǎn)料倉為 316L 不銹鋼材質(zhì)，設(shè)備所采用設(shè)計(jì)材料易于清洗擦拭。其中旋轉(zhuǎn)滾筒、篩網(wǎng)、轉(zhuǎn)子及料斗用于濕品物料的研磨，與產(chǎn)品直接接觸，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。輔助管件：清洗軟管。低等級(jí)：表面平整，材質(zhì)易清洗，清洗方法簡(jiǎn)單，使用純化水可以達(dá)到清洗要求。8. 取樣點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析 取樣點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析關(guān)鍵取樣點(diǎn)：通過以下三個(gè)條件考慮清潔設(shè)備的取樣點(diǎn)，設(shè)備的取樣點(diǎn)需包含以下三項(xiàng)要求。2. 范圍本清洗驗(yàn)證的范圍為蘇州東瑞制藥河?xùn)|廠區(qū)原料藥 113 車間工藝設(shè)備。其中枸櫞酸鉍鉀工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機(jī)（X120X1602 、X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203） 、316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417B） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)、工器具；乳酸司帕沙星工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機(jī)（X160 X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1209 ） 、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A 、S1406B ） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)、工器具。清洗難易、污染穩(wěn)定程度可分為高、中、低三個(gè)級(jí)別。罐體內(nèi)部懸掛 1 套錨式攪拌器，攪拌器驅(qū)動(dòng)部件位于蓋子上。11 / 42 取樣點(diǎn)圖片罐頂部：罐內(nèi)壁：攪拌槳12 / 42 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 取樣點(diǎn)圖片設(shè)備主體：13 / 42料斗： 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。內(nèi)外部采用滿焊處理，全部拋光，其中內(nèi)表面拋光至≤?；旌狭贤俺蕡A錐形，混合料桶內(nèi)部安裝導(dǎo)流板與料斗的中心線成 45176。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。淋洗法化學(xué)殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。對(duì)于設(shè)備部件的微生物棉簽樣品，編號(hào)按照正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)順序?yàn)?SM–PV01（取樣點(diǎn)編號(hào)）–批號(hào)。 最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn)上批產(chǎn)品檢測(cè)的活性成分單劑量的最大為 1/1000 定義下批產(chǎn)品的日劑量殘留量。 微生物樣品處理及測(cè)試微生物樣品取完后，按微生物的相關(guān)要求進(jìn)行處理，再送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試。棉簽使用前用取樣溶劑（水）預(yù)先清洗，以防止纖維殘留在取樣表面。? 檢驗(yàn)人員事先準(zhǔn)備好對(duì)照品和流動(dòng)相備用。確認(rèn)報(bào)告填寫“確認(rèn)報(bào)告1.”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過程中所發(fā)生的偏差。確認(rèn)報(bào)告填寫“確認(rèn)報(bào)告3.”。確認(rèn)報(bào)告填寫“確認(rèn)報(bào)告4.”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過程中所發(fā)生的偏差?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)殘留限度小于 。程序淋洗法取樣設(shè)備為：搪玻璃結(jié)晶罐、真空上料機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)。程序淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。 □ 是 □ 否備注：結(jié)論執(zhí)行人/日期 復(fù)核人/日期36 / 42附件 4確認(rèn)報(bào)告 4儀器儀表檢查儀器儀表名稱 校驗(yàn)日期 有效期至 確認(rèn)符合性 偏差號(hào)□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是