【正文】 儀表檢查）5 確認報告 5（清洗過程確認）6 確認報告 6（目視檢查結果確認）7 確認報告 7（棉簽法化學取樣檢測）8 確認報告 8（淋洗法化學取樣檢測）9 確認報告 9（淋洗法微生物取樣檢測）10 偏差清單33 / 42附件 1確認報告 1人員確認附件 2確認報告 2先決條件確認姓名 簽名 公司 職務 日期可接受標準 確認符合性 偏差號本方案涉及的所有人員均已簽字確認 □ 是 □ 否備注：結論執(zhí)行人/日期 復核人/日期確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號34 / 42人員培訓 已經對人員進行了培訓 □ 是 □ 否IQ/OQ/PQ 確認報告 IQ/OQ/PQ 確認報告已批準生效 □ 是 □ 否本方案狀態(tài) 本方案已批準 □ 是 □ 否備注：結論執(zhí)行人 /日期 復核人/日期35 / 42附件 3確認報告 3文件確認確認項目 可接受標準 確認符合性 偏差號113 車間結晶罐清潔規(guī)程 所提供的文件應完整、準確，已經得到批準 □ 是 □ 否113 車間離心機清潔規(guī)程 所提供的文件應完整、準確，已經得到批準 □ 是 □ 否113 車間生產用工具、器具清潔規(guī)程 所提供的文件應完整、準確，已經得到批準 □ 是 □ 否113 車間粉體系統(tǒng)清潔規(guī)程 所提供的文件應完整、準確，已經得到批準 □ 是 □ 否乳酸司帕沙星分析方法驗證報告所提供的文件應完整、準確，已經得到批準，無偏差發(fā)生或偏差已經解決。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。根據預先確定的設備位置，用淋洗法進行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對樣品進行處理并檢測；記錄檢測結果并判斷是否符合要求。根據預先確定的設備取樣點位置，用棉簽法進行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對樣品進行處理并檢測；記錄檢測結果并判斷是否符合要求。程序設備清洗結束后，對清洗的設備部件進行目視檢查，在光照良好的條件下檢查所有可視之處。可接受標準所有清洗步驟按照 SOP 執(zhí)行，且無偏差?？山邮軜藴仕械臏y試儀器使用適當的可追溯的標準進行校驗。負責執(zhí)行流程的人員受過培訓，而且培訓記錄被歸檔。可接受標準開始執(zhí)行本測試之前，所有的先決條件必須得到滿足。工作內容 責任人姓名 部門 備注微生物取樣工具準備化學取樣工具準備微生物殘留取樣化學殘留取樣分析試驗的準備微生物試驗的準備化學殘留測試微生物殘留測試設備清洗15. 監(jiān)控及再驗證階段對已驗證并投入運行的清潔方法進行監(jiān)控，對清潔方法的變更實行變更管理，根據監(jiān)測的結果來看各種生產活動中，所采用的清潔方法能達到的實際效果，以確定再驗證的周期?？紤]到最差條件，如果可能，可以安排不同的操作人員進行驗證，而這些人員是以后要進行實際操作的。這只是表示在樣品中不存在大于分析方法的靈敏度或檢測極限等級的污染物。24 / 42 其它本車間不使用清洗劑，僅用水進行清洗，故不考察清洗劑殘留。11. 可接受標準已經建立目視檢查 SOP。擦完后棉簽放入具塞三角瓶中用緩沖溶液溶解測試。 產品接觸面積匯總設備名稱 接觸面積（m 2）搪玻璃結晶罐 搖擺式顆粒機 工器具（中轉料倉：2 臺） 真空上料機（2 臺） 快速整粒機 提升混合機 計量分裝機 面積匯總 21 / 42 取樣點匯總設備名稱 取樣部位 取樣點編號罐頂部 PV01罐內壁 PV02搪玻璃結晶罐攪拌槳 PV03設備主體 PV04搖擺式顆粒機料斗 PV05工器具（中轉料倉：2 臺） 中轉料倉 PV06設備主體 PV07濾芯 PV08真空上料機（ 2 臺）軟連接 PV09設備主體 PV10快速整粒機緩存料倉 PV11混合料桶內壁 PV12提升混合機（混合料桶：500L） 出料口 PV13設備主體 PV14計量分裝機軟連接 PV159. 清洗品種的評估 產品清單產品名稱 規(guī)格 最低日治療劑量 最大劑量 溶解性（水） LD50（ mg/kg）乳酸司帕沙星 100mg 100mg 1200mg微溶(1～10mg/ml)枸櫞酸鉍鉀 110mg 400mg 400mg極易溶解(＞1000mg/ml)7050 回收率清單取樣方法 材質 回收率擦拭法 316L 不銹鋼 %通過對產品的溶解度和回收率進行對比，確認目標殘留物為乳酸司帕沙星，為最大限度的降低污22 / 42染風險，最終擦拭法以 316L 不銹鋼為基準計算。19 / 42 計量分裝機（X1607） 設備結構計量分裝機主要用于粉體系統(tǒng)物料的稱量分裝，主要部件為：料斗、振動器、氣囊、轉子、電子臺稱、打印機、觸摸屏和捕吸塵裝置。料桶下安裝衛(wèi)生級手動蝶閥，料桶安裝振動器支架。 產品接觸面積產品接觸的表面，包括了筒體內壁、過濾器表面、出料斗內表面，總面積約 m2。16 / 42 真空上料機（X160X1604） 設備結構真空上料機主要由筒體、過濾器、進料口、控制單元、出料斗、進料管組成。 快速整粒機（X1603） 設備結構整粒機主要由進料口、出料口、轉子臂、錐式篩、控制箱、支架組成。 清洗方面的設計中轉料倉為 316L 不銹鋼材質，設備所采用設計材料易于清洗擦拭。其中旋轉滾筒、篩網、轉子及料斗用于濕品物料的研磨，與產品直接接觸，材質為 316L 不銹鋼。輔助管件：清洗軟管。低等級：表面平整，材質易清洗，清洗方法簡單，使用純化水可以達到清洗要求。8. 取樣點風險分析 取樣點風險分析關鍵取樣點：通過以下三個條件考慮清潔設備的取樣點，設備的取樣點需包含以下三項要求。2. 范圍本清洗驗證的范圍為蘇州東瑞制藥河東廠區(qū)原料藥 113 車間工藝設備。其中枸櫞酸鉍鉀工藝生產用設備包括真空上料機（X120X1602 、X1604） 、搪玻璃反應罐（R1203） 、316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結晶罐（R1402） 、離心機（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風循環(huán)烘箱（D1417B） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機、工器具；乳酸司帕沙星工藝生產用設備包括真空上料機（X160 X1604） 、搪玻璃反應罐（R1209 ） 、搪玻璃結晶罐（R1402） 、離心機（S1406A 、S1406B ） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風循環(huán)烘箱（D1417A） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機、工器具。清洗難易、污染穩(wěn)定程度可分為高、中、低三個級別。罐體內部懸掛 1 套錨式攪拌器，攪拌器驅動部件位于蓋子上。11 / 42 取樣點圖片罐頂部：罐內壁：攪拌槳12 / 42 注意事項該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 取樣點圖片設備主體：13 / 42料斗： 注意事項該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。內外部采用滿焊處理，全部拋光，其中內表面拋光至≤?；旌狭贤俺蕡A錐形，混合料桶內部安裝導流板與料斗的中心線成 45176。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用淋洗法取樣。淋洗法化學殘留取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產批量。對于設備部件的微生物棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 SM–PV01（取樣點編號）–批號。 最低日治療劑量標準上批產品檢測的活性成分單劑量的最大為 1/1000 定義下批產品的日劑量殘留量。 微生物樣品處理及測試微生物樣品取完后，按微生物的相關要求進行處理，再送實驗室進行測試。棉簽使用前用取樣溶劑（水）預先清洗，以防止纖維殘留在取樣表面。? 檢驗人員事先準備好對照品和流動相備用。確認報告填寫“確認報告1.”。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。確認報告填寫“確認報告3.”。確認報告填寫“確認報告4.”。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。可接受標準殘留限度小于 。程序淋洗法取樣設備為：搪玻璃結晶罐、真空上料機、計量分裝機。程序淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產批量。 □ 是 □ 否備注：結論執(zhí)行人/日期 復核人/日期36 / 42附件 4確認報告 4儀器儀表檢查儀器儀表名稱 校驗日期 有效期至 確認符合性 偏差號□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是 □ 否□ 是