【正文】 有關(guān)的參與不同活動的不同部門/人員的職責(zé)定義如下職責(zé) 部門/人員清洗驗(yàn)證方案的制作 驗(yàn)證組清洗驗(yàn)證方案審核 驗(yàn)證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項(xiàng)目經(jīng)理清洗驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 總經(jīng)理設(shè)備調(diào)試和清潔 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部清洗驗(yàn)證方案的執(zhí)行 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、驗(yàn)證組（包括供應(yīng)商技術(shù)服務(wù)工程師）清洗驗(yàn)證報(bào)告的匯總和總結(jié) 驗(yàn)證組已執(zhí)行的清洗驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核 驗(yàn)證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項(xiàng)目經(jīng)理已執(zhí)行的清洗驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn) 總經(jīng)理5 / 424. 參考文件? (SFDA) GMP2022 版? EudraLex卷 4 GMP 指南? 中國藥典 2022 版? 驗(yàn)證主計(jì)劃、安裝與運(yùn)行確認(rèn)、無菌工藝驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證的建議2022? 清洗工藝驗(yàn)證檢查指南(1993 年 7 月)? 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2022 年版? 第 211 部分：現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范? PDA 技術(shù)報(bào)告 29清洗驗(yàn)證考慮因素5. 術(shù)語與縮寫縮略語 定義IQ 安裝確認(rèn)OQ 運(yùn)行確認(rèn)PQ 性能確認(rèn)GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范ISPE 國際制藥工程協(xié)會SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作程序CV 清洗驗(yàn)證PIC/S 醫(yī)藥檢查合作/計(jì)劃CIP 在線清洗6 / 426. 文件管理規(guī)范按照 SOPC01011“記錄管理規(guī)程”進(jìn)行記錄文件管理7. 系統(tǒng)描述 枸櫞酸鉍鉀工藝流程 純化水 液氨 枸櫞酸鉍 枸櫞酸鉀 活性炭 95%乙醇 ① ② 脫色濃縮③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設(shè)備，其中：①：真空上料機(jī)（X1202 ） ；②：搪玻璃反應(yīng)罐（R1203 ） ；③：316L 不銹鋼濃縮罐；④：搪玻璃結(jié)晶罐（R1402 ）⑤：離心機(jī)（S1406A、S1406B） ；保溫混合物透明狀混合物 濕 品結(jié)晶混合物干燥品白色粘稠液 析晶液成 品7 / 42⑥：熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417B） ；⑦：真空上料機(jī)（X1602 、X1604） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)。其中枸櫞酸鉍鉀工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機(jī)（X120X1602 、X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203） 、316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417B） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)、工器具；乳酸司帕沙星工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機(jī)（X160 X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1209 ） 、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A 、S1406B ） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)、工器具。① 取樣點(diǎn)材質(zhì)：如不銹鋼、搪玻璃或硅膠等不同材質(zhì)地區(qū)域是否取樣。清洗難易、污染穩(wěn)定程度可分為高、中、低三個級別。設(shè)備名稱 取樣部位 材質(zhì)清洗難易、污染穩(wěn)定程度風(fēng)險(xiǎn)評估 風(fēng)險(xiǎn)級別罐頂部 搪玻璃 中 該部件存在一定幾何結(jié)構(gòu)，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵搪玻璃結(jié)晶罐罐內(nèi)壁 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵10 / 42攪拌槳 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵搖擺式顆粒機(jī)料斗 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵工器具（中轉(zhuǎn)料倉） 中轉(zhuǎn)料倉 316L 中該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵濾芯 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵真空上料機(jī)軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗■關(guān)鍵□非關(guān)鍵快速整粒機(jī)緩存料倉 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵混合料桶內(nèi)壁 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵提升混合機(jī)出料口 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵計(jì)量分裝機(jī)軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■關(guān)鍵□非關(guān)鍵以上表格中，如果風(fēng)險(xiǎn)定義為關(guān)鍵，那么此取樣點(diǎn)則為該設(shè)備的取樣點(diǎn)。罐體內(nèi)部懸掛 1 套錨式攪拌器，攪拌器驅(qū)動部件位于蓋子上。 清洗方面的設(shè)計(jì)結(jié)晶罐主體材質(zhì)為 Q245R；罐體內(nèi)部與產(chǎn)品接觸的部位，材料為搪玻璃。11 / 42 取樣點(diǎn)圖片罐頂部：罐內(nèi)壁：攪拌槳12 / 42 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 清洗方面的設(shè)計(jì)搖擺式顆粒機(jī)材質(zhì)為 316L 不銹鋼，設(shè)備所采用設(shè)計(jì)材料易于清洗擦拭。 取樣點(diǎn)圖片設(shè)備主體：13 / 42料斗： 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。使用完畢后送至器具清洗間清洗。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。其中進(jìn)料口、轉(zhuǎn)子臂、錐式篩用于物料的研磨粉碎，直接與物料接觸，材質(zhì)為 316L。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。其中筒體、進(jìn)料管、出料錐斗用于干燥物料的輸送，與產(chǎn)品直接接觸，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。內(nèi)外部采用滿焊處理，全部拋光，其中內(nèi)表面拋光至≤。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣?；旌狭贤俺蕡A錐形，混合料桶內(nèi)部安裝導(dǎo)流板與料斗的中心線成 45176。 清洗方面的設(shè)計(jì)混合料桶與物料直接接觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。計(jì)量分裝機(jī)與產(chǎn)品直接接觸的部分材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣。10. 取樣程序 棉簽法取樣用棉簽在清洗后的設(shè)備表面進(jìn)行擦拭，用 1010cm2 聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少量清洗溶液首先橫向擦拭，然后翻轉(zhuǎn)棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。淋洗法化學(xué)殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。 沖淋法取樣設(shè)備在正常清洗完畢后，再采用清洗溶液來沖洗，直接接取淋洗液測試。對于設(shè)備部件的微生物棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設(shè)備各個取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號順序?yàn)?SM–PV01（取樣點(diǎn)編號）–批號。在清洗后的拆卸設(shè)備或部件中，沒有肉眼可見的產(chǎn)品殘留，設(shè)備應(yīng)該保持干燥。 最低日治療劑量標(biāo)準(zhǔn)上批產(chǎn)品檢測的活性成分單劑量的最大為 1/1000 定義下批產(chǎn)品的日劑量殘留量。 微生物限度沖淋液取樣：≤100CFU/ml 。 微生物樣品處理及測試微生物樣品取完后，按微生物的相關(guān)要求進(jìn)行處理，再送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測試。公司應(yīng)挑戰(zhàn)分析方法，并結(jié)合所采用的取樣方法，用于顯示污染物可以從設(shè)備表面回收，及回收的水平，也就是 50％回收率，90％等。棉簽使用前用取樣溶劑（水）預(yù)先清洗，以防止纖維殘留在取樣表面。根據(jù)不同設(shè)