【正文】 有關的參與不同活動的不同部門/人員的職責定義如下職責 部門/人員清洗驗證方案的制作 驗證組清洗驗證方案審核 驗證組、生產技術部、工程部、質量部、項目經理清洗驗證方案批準 總經理設備調試和清潔 生產技術部、工程部清洗驗證方案的執(zhí)行 生產技術部、工程部、質量部、驗證組（包括供應商技術服務工程師）清洗驗證報告的匯總和總結 驗證組已執(zhí)行的清洗驗證方案和報告的審核 驗證組、生產技術部、工程部、質量部、項目經理已執(zhí)行的清洗驗證方案和報告的批準 總經理5 / 424. 參考文件? (SFDA) GMP2022 版? EudraLex卷 4 GMP 指南? 中國藥典 2022 版? 驗證主計劃、安裝與運行確認、無菌工藝驗證、清洗驗證的建議2022? 清洗工藝驗證檢查指南(1993 年 7 月)? 藥品生產驗證指南 2022 年版? 第 211 部分：現行藥品生產質量管理規(guī)范? PDA 技術報告 29清洗驗證考慮因素5. 術語與縮寫縮略語 定義IQ 安裝確認OQ 運行確認PQ 性能確認GMP 藥品生產質量管理規(guī)范ISPE 國際制藥工程協(xié)會SOP 標準操作程序CV 清洗驗證PIC/S 醫(yī)藥檢查合作/計劃CIP 在線清洗6 / 426. 文件管理規(guī)范按照 SOPC01011“記錄管理規(guī)程”進行記錄文件管理7. 系統(tǒng)描述 枸櫞酸鉍鉀工藝流程 純化水 液氨 枸櫞酸鉍 枸櫞酸鉀 活性炭 95%乙醇 ① ② 脫色濃縮③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設備，其中：①：真空上料機（X1202 ） ；②：搪玻璃反應罐（R1203 ） ；③：316L 不銹鋼濃縮罐；④：搪玻璃結晶罐（R1402 ）⑤：離心機（S1406A、S1406B） ；保溫混合物透明狀混合物 濕 品結晶混合物干燥品白色粘稠液 析晶液成 品7 / 42⑥：熱風循環(huán)烘箱（D1417B） ；⑦：真空上料機（X1602 、X1604） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機。其中枸櫞酸鉍鉀工藝生產用設備包括真空上料機（X120X1602 、X1604） 、搪玻璃反應罐（R1203） 、316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結晶罐（R1402） 、離心機（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風循環(huán)烘箱（D1417B） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機、工器具；乳酸司帕沙星工藝生產用設備包括真空上料機（X160 X1604） 、搪玻璃反應罐（R1209 ） 、搪玻璃結晶罐（R1402） 、離心機（S1406A 、S1406B ） 、搖擺式顆粒機（X1416） 、熱風循環(huán)烘箱（D1417A） 、快速整粒機、提升混合機、計量分裝機、工器具。① 取樣點材質：如不銹鋼、搪玻璃或硅膠等不同材質地區(qū)域是否取樣。清洗難易、污染穩(wěn)定程度可分為高、中、低三個級別。設備名稱 取樣部位 材質清洗難易、污染穩(wěn)定程度風險評估 風險級別罐頂部 搪玻璃 中 該部件存在一定幾何結構，易清洗 ■關鍵□非關鍵搪玻璃結晶罐罐內壁 搪玻璃 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵10 / 42攪拌槳 搪玻璃 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵設備主體 316L 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵搖擺式顆粒機料斗 316L 中 該部件，存在幾何結構，材質易清洗 ■關鍵□非關鍵工器具（中轉料倉） 中轉料倉 316L 中該部件生產時直接與產品接觸，存在幾何結構，材質易清洗■關鍵□非關鍵設備主體 316L 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵濾芯 316L 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵真空上料機軟連接 硅膠 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵設備主體 316L 中該部件生產時直接與產品接觸，存在幾何結構，材質易清洗■關鍵□非關鍵快速整粒機緩存料倉 316L 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵混合料桶內壁 316L 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵提升混合機出料口 316L 中 該部件，存在幾何結構，材質易清洗 ■關鍵□非關鍵設備主體 316L 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵計量分裝機軟連接 硅膠 中 該部件生產時直接與產品接觸，易清洗 ■關鍵□非關鍵以上表格中，如果風險定義為關鍵，那么此取樣點則為該設備的取樣點。罐體內部懸掛 1 套錨式攪拌器，攪拌器驅動部件位于蓋子上。 清洗方面的設計結晶罐主體材質為 Q245R；罐體內部與產品接觸的部位，材料為搪玻璃。11 / 42 取樣點圖片罐頂部：罐內壁：攪拌槳12 / 42 注意事項該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 清洗方面的設計搖擺式顆粒機材質為 316L 不銹鋼，設備所采用設計材料易于清洗擦拭。 取樣點圖片設備主體：13 / 42料斗： 注意事項該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。使用完畢后送至器具清洗間清洗。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。其中進料口、轉子臂、錐式篩用于物料的研磨粉碎，直接與物料接觸，材質為 316L。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。其中筒體、進料管、出料錐斗用于干燥物料的輸送，與產品直接接觸，材質為 316L 不銹鋼。內外部采用滿焊處理，全部拋光，其中內表面拋光至≤。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用淋洗法取樣。混合料桶呈圓錐形，混合料桶內部安裝導流板與料斗的中心線成 45176。 清洗方面的設計混合料桶與物料直接接觸部分，材質為 316L 不銹鋼。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。計量分裝機與產品直接接觸的部分材質為 316L 不銹鋼。 取樣方法選擇設備清洗完畢后采用淋洗法取樣。10. 取樣程序 棉簽法取樣用棉簽在清洗后的設備表面進行擦拭，用 1010cm2 聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少量清洗溶液首先橫向擦拭，然后翻轉棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。淋洗法化學殘留取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產批量。 沖淋法取樣設備在正常清洗完畢后，再采用清洗溶液來沖洗，直接接取淋洗液測試。對于設備部件的微生物棉簽樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 SM–PV01（取樣點編號）–批號。在清洗后的拆卸設備或部件中，沒有肉眼可見的產品殘留，設備應該保持干燥。 最低日治療劑量標準上批產品檢測的活性成分單劑量的最大為 1/1000 定義下批產品的日劑量殘留量。 微生物限度沖淋液取樣：≤100CFU/ml 。 微生物樣品處理及測試微生物樣品取完后，按微生物的相關要求進行處理，再送實驗室進行測試。公司應挑戰(zhàn)分析方法，并結合所采用的取樣方法，用于顯示污染物可以從設備表面回收，及回收的水平，也就是 50％回收率，90％等。棉簽使用前用取樣溶劑（水）預先清洗，以防止纖維殘留在取樣表面。根據不同設