【正文】 ...................................................................................................2311. 可接受標(biāo)準(zhǔn) .................................................................................................................................2412. 分析方法 ....................................................................................................................................2513. 驗證說明及檢測方法說明 ...........................................................................................................2614. 清洗驗證過程中的注意事項和責(zé)任分工 .....................................................................................2715. 監(jiān)控及再驗證階段 ......................................................................................................................2716. 測試列表 ....................................................................................................................................2817. 人員確認(rèn) ....................................................................................................................................2918. 測試程序 ....................................................................................................................................29 先決條件確認(rèn) .................................................................................................................29 文件確認(rèn) .........................................................................................................................29 儀器儀表檢查 .................................................................................................................30 清洗過程確認(rèn) .................................................................................................................30 目視檢查結(jié)果確認(rèn) ..........................................................................................................31 棉簽法化學(xué)取樣檢測 .......................................................................................................31 棉簽法微生物取樣檢測 ...................................................................................................3219. 偏差報告 ....................................................................................................................................3420. 附件清單 ....................................................................................................................................343 / 424 / 421. 目的本清潔驗證的目的是為了確認(rèn)和記錄與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、系統(tǒng)或公用設(shè)施的標(biāo)準(zhǔn)清洗程序能夠保證活性成分、上一批產(chǎn)品可能的殘留物或潛在的微生物污染在預(yù)先所定義的可接受范圍內(nèi)，以防止出現(xiàn)能夠?qū)ο乱淮紊a(chǎn)產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量帶來不利影響的污染。其中離心機（S1406A、S1406B）濾袋為專一產(chǎn)品專用，故不考慮在清潔驗證范圍內(nèi)。高等級：幾何結(jié)構(gòu)復(fù)雜，存在死角，材質(zhì)易與藥粉粘連且不易清洗，一旦清洗不合格，對下一品種產(chǎn)生交叉污染風(fēng)險大。罐體有1 夾套，內(nèi)含冷熱媒循環(huán)，材料 Q245R。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 取樣點圖片中轉(zhuǎn)料倉： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 取樣點圖片 設(shè)備主體：緩存料倉： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。設(shè)備所采用材料易于清洗擦拭。夾角。 取樣點圖片混合料桶內(nèi)壁：混合料桶出料口： 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 取樣點圖片設(shè)備主體：軟連接：20 / 42 注意事項該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。 棉簽法取樣用棉簽在清洗后的設(shè)備表面進行擦拭，用 55cm2 聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少量生理鹽水首先橫向擦拭，然后翻轉(zhuǎn)棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。對于設(shè)備部件的微生物沖淋樣品，編號按照正常工藝流程，對設(shè)備各個取樣點進行編排，編號順序為 RM–PV01（取樣點編號）–批號。計算公式如下：MAR[mg]=LHDP [mg] x BSS [g]/（MDS[g] x1000）MAR：最大殘留量1000：安全因子（SF） ，取口服給藥的安全系數(shù) SF=1000LHDP：上一批產(chǎn)品人用最低藥理劑量（100mg）BSS：下一批產(chǎn)品批量（285kg）MDS：下批產(chǎn)品劑量（1200mg） 10ppm 標(biāo)準(zhǔn)在其它產(chǎn)品中含其它任何產(chǎn)品的殘留量不得高于 10ppm。12. 分析方法確定用于測定殘留或污染物的分析方法的特性和敏感性?；厥章蕦嶒炘诖朔桨高M行前必須完成，應(yīng)由同一個人至少進行 3 次操作，應(yīng)大于或等于 50％，三次結(jié)果的 RSD 應(yīng)不大于20%，為確保產(chǎn)品的安全性，在計算殘留量時應(yīng)以最低的回收值代入，即算得最大可能殘留量。? 化學(xué)樣取回后進行測試。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。 文件確認(rèn)目的檢查確認(rèn)與清洗驗證相關(guān)的所有設(shè)備的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)得到批準(zhǔn)，分析方法驗證報告已經(jīng)批準(zhǔn)，與驗證相關(guān)的所有分析檢測標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)得到批準(zhǔn)。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。29 / 42 目視檢查結(jié)果確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備清洗結(jié)束后，設(shè)備部件表面目視無殘留。程序棉簽法取樣設(shè)備為：搖擺式顆粒機、快速整粒機、提升混合機以及工器具。殘留限度計算公式：[最大殘留量（ug）/總接觸面積（cm 2）]最大殘留量：2850 mg；棉簽法取樣面積： m2；總接觸面積： m2。根據(jù)預(yù)先確定的設(shè)備，用淋洗法進行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對樣品進行處理并檢測；記錄檢測結(jié)果并判斷是否符合要求