【正文】 根據(jù)預(yù)先確定的設(shè)備，用淋洗法進(jìn)行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對(duì)樣品進(jìn)行處理并檢測(cè)；記錄檢測(cè)結(jié)果并判斷是否符合要求。程序棉簽法取樣設(shè)備為：搖擺式顆粒機(jī)、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)以及工器具。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過程中所發(fā)生的偏差。 文件確認(rèn)目的檢查確認(rèn)與清洗驗(yàn)證相關(guān)的所有設(shè)備的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)得到批準(zhǔn)，分析方法驗(yàn)證報(bào)告已經(jīng)批準(zhǔn)，與驗(yàn)證相關(guān)的所有分析檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)得到批準(zhǔn)。? 化學(xué)樣取回后進(jìn)行測(cè)試。12. 分析方法確定用于測(cè)定殘留或污染物的分析方法的特性和敏感性。對(duì)于設(shè)備部件的微生物沖淋樣品，編號(hào)按照正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)順序?yàn)?RM–PV01（取樣點(diǎn)編號(hào)）–批號(hào)。 取樣點(diǎn)圖片設(shè)備主體：軟連接：20 / 42 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。夾角。 取樣點(diǎn)圖片 設(shè)備主體：緩存料倉： 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。罐體有1 夾套，內(nèi)含冷熱媒循環(huán)，材料 Q245R。其中離心機(jī)（S1406A、S1406B）濾袋為專一產(chǎn)品專用，故不考慮在清潔驗(yàn)證范圍內(nèi)。兩個(gè)產(chǎn)品公用設(shè)備為：搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416 ） 、真空上料機(jī)（X160X1604） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)以及工器具。夾套溫度可以控制在﹣10—140℃。14 / 42 工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 個(gè)） 設(shè)備結(jié)構(gòu)中轉(zhuǎn)料倉為圓錐形結(jié)構(gòu)，倉蓋與 PVC 鋼絲軟管采用硅橡膠快卡連接；倉蓋上安裝1 個(gè)視鏡、1 個(gè)外接真空源、桶體內(nèi)安裝 1 個(gè) 4’’不銹鋼燒結(jié)氈過濾器。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。蓋子可打開，蓋子上有呼吸器接口，接口配備不銹鋼塞子。應(yīng)考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。23 / 42化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)用取樣時(shí)，應(yīng)先取微生物樣品，再取化學(xué)樣品，以防止微生物的污染。如果測(cè)不到污染物或殘留物，并不意味著清洗后沒有殘留的污染物。? 車間和 QC 實(shí)驗(yàn)室各指定責(zé)任聯(lián)系人，負(fù)責(zé)相互聯(lián)系，同時(shí)負(fù)責(zé)以上工作內(nèi)容的安排。可接受標(biāo)準(zhǔn)所有列出的 SOP 已經(jīng)過審核，并按要求更新，以保證準(zhǔn)確性。 清洗過程確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備清洗過程中，嚴(yán)格按照設(shè)備清洗 SOP 執(zhí)行。殘留限度計(jì)算公式：[最大殘留量（ug）/總接觸面積（cm 2）] 回收率（%）最大殘留量：2850 mg；棉簽法取樣面積： m2；總接觸面積： m2；回收率（不銹鋼）：%。31 / 42確認(rèn)報(bào)告填寫“確認(rèn)報(bào)告9.”。程序淋洗法微生物殘留取樣在淋洗完成后在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)殘留限度小于 。確認(rèn)報(bào)告填寫“確認(rèn)報(bào)告4.”。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過程中所發(fā)生的偏差。? 檢驗(yàn)人員事先準(zhǔn)備好對(duì)照品和流動(dòng)相備用。 微生物樣品處理及測(cè)試微生物樣品取完后，按微生物的相關(guān)要求進(jìn)行處理，再送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試。對(duì)于設(shè)備部件的微生物棉簽樣品，編號(hào)按照正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)順序?yàn)?SM–PV01（取樣點(diǎn)編號(hào)）–批號(hào)。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用淋洗法取樣?；旌狭贤俺蕡A錐形，混合料桶內(nèi)部安裝導(dǎo)流板與料斗的中心線成 45176。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 取樣點(diǎn)圖片設(shè)備主體：13 / 42料斗： 注意事項(xiàng)該設(shè)備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。罐體內(nèi)部懸掛 1 套錨式攪拌器，攪拌器驅(qū)動(dòng)部件位于蓋子上。其中枸櫞酸鉍鉀工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機(jī)（X120X1602 、X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203） 、316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417B） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)、工器具；乳酸司帕沙星工藝生產(chǎn)用設(shè)備包括真空上料機(jī)（X160 X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1209 ） 、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A 、S1406B ） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)、工器具。8. 取樣點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析 取樣點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析關(guān)鍵取樣點(diǎn)：通過以下三個(gè)條件考慮清潔設(shè)備的取樣點(diǎn)，設(shè)備的取樣點(diǎn)需包含以下三項(xiàng)要求。輔助管件：清洗軟管。 清洗方面的設(shè)計(jì)中轉(zhuǎn)料倉為 316L 不銹鋼材質(zhì)，設(shè)備所采用設(shè)計(jì)材料易于清洗擦拭。16 / 42 真空上料機(jī)（X160X1604） 設(shè)備結(jié)構(gòu)真空上料機(jī)主要由筒體、過濾器、進(jìn)料口、控制單元、出料斗、進(jìn)料管組成。料桶下安裝衛(wèi)生級(jí)手動(dòng)蝶閥，料桶安裝振動(dòng)器支架。 產(chǎn)品接觸面積匯總設(shè)備名稱 接觸面積（m 2）搪玻璃結(jié)晶罐 搖擺式顆粒機(jī) 工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 臺(tái)） 真空上料機(jī)（2 臺(tái)） 快速整粒機(jī) 提升混合機(jī) 計(jì)量分裝機(jī) 面積匯總 21 / 42 取樣點(diǎn)匯總設(shè)備名稱 取樣部位 取樣點(diǎn)編號(hào)罐頂部 PV01罐內(nèi)壁 PV02搪玻璃結(jié)晶罐攪拌槳 PV03設(shè)備主體 PV04搖擺式顆粒機(jī)料斗 PV05工器具（中轉(zhuǎn)料倉：2 臺(tái)） 中轉(zhuǎn)料倉 PV06設(shè)備主體 PV07濾芯 PV08真空上料機(jī)（ 2 臺(tái)）軟連接 PV09設(shè)備主體 PV10快速整粒機(jī)緩存料倉 PV11混合料桶內(nèi)壁 PV12提升混合機(jī)（混合料桶：500L） 出料口 PV13設(shè)備主體 PV14計(jì)量分裝機(jī)軟連接 PV159. 清洗品種的評(píng)估 產(chǎn)品清單產(chǎn)品名稱 規(guī)格 最低日治療劑量 最大劑量 溶解性（水） LD50（ mg/kg）乳酸司帕沙星 100mg 100mg 1200mg微溶(1～10mg/ml)枸櫞酸鉍鉀 110mg 400mg 400mg極易溶解(＞1000mg/ml)7050 回收率清單取樣方法 材質(zhì) 回收率擦拭法 316L 不銹鋼 %通過對(duì)產(chǎn)品的溶解度和回收率進(jìn)行對(duì)比，確認(rèn)目標(biāo)殘留物為乳酸司帕沙星，為最大限度的降低污22 / 42染風(fēng)險(xiǎn)，最終擦拭法以 316L 不銹鋼為基準(zhǔn)計(jì)算。11. 可接受標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)建立目視檢查 SOP。這只是表示在樣品中不存在大于分析方法的靈敏度或檢測(cè)極限等級(jí)的污染物。工作內(nèi)容 責(zé)任人姓名 部門 備注微生物取樣工具準(zhǔn)備化學(xué)取樣工具準(zhǔn)備微生物殘留取樣化學(xué)殘留取樣分析試驗(yàn)的準(zhǔn)備微生物試驗(yàn)的準(zhǔn)備化學(xué)殘留測(cè)試微生物殘留測(cè)試設(shè)備清洗15. 監(jiān)控及再驗(yàn)證階段對(duì)已驗(yàn)證并投入運(yùn)行的清潔方法進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)清潔方法的變更實(shí)行變更管理，根據(jù)監(jiān)測(cè)的結(jié)果來看各種生產(chǎn)活動(dòng)中，所采用的清潔方法能達(dá)到的實(shí)際效果，以確定再驗(yàn)證的周期。負(fù)責(zé)執(zhí)行流程的人員受過培訓(xùn)，而且培訓(xùn)記錄被歸檔?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有清洗步驟按照 SOP 執(zhí)行，且無偏差。根據(jù)預(yù)先確定的設(shè)備取樣點(diǎn)位置，用棉簽法進(jìn)行取樣，記錄取樣人及取樣日期；對(duì)樣品進(jìn)行處理并檢測(cè)；記錄檢測(cè)結(jié)果并判斷是否符合要求。在偏差報(bào)告中記錄在測(cè)試過程中所發(fā)生的偏差?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)微生物限度為 100CFU/ml。 棉簽法化學(xué)取樣檢測(cè)目的收集棉簽法取樣的樣品化學(xué)項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)。檢查儀器的校驗(yàn)數(shù)據(jù)，確認(rèn)儀器使用適當(dāng)?shù)目勺匪莸臉?biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校驗(yàn)。確認(rèn)報(bào)告填寫“確認(rèn)報(bào)告2.”。? 取樣人員事先準(zhǔn)備好取樣工具，接到通知后取樣。測(cè)試結(jié)果應(yīng)≤100CFU/ml。對(duì)于設(shè)備部件的化學(xué)沖淋樣品，編號(hào)按照正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)順序?yàn)?RC–PV01（取樣點(diǎn)編號(hào)） –批號(hào)。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了料斗內(nèi)表面、氣囊內(nèi)表面以及出料口表面積，總面積約 m2。 提升混合機(jī)（L1606） 設(shè)備結(jié)構(gòu)提升混合機(jī)直接接觸產(chǎn)品的部分為 500L 混合料桶。 產(chǎn)品接觸面積產(chǎn)品接觸的表面，包括了進(jìn)料口、錐式篩內(nèi)壁以及轉(zhuǎn)子表面、上下緩存料倉內(nèi)表面，總面積約 m2。 取樣方法選擇設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣。底部中央連接1 個(gè)放料口。這兩個(gè)品種產(chǎn)品涉及的工藝生產(chǎn)設(shè)備有真空上料機(jī)（X120X160X1604 ） 、搪玻璃反應(yīng)罐（R1203 、R1209 ） 、316L不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐（R1402） 、離心機(jī)（S1406A、S1406B） 、搖擺式顆粒機(jī)（X1416） 、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（D1417A、D1417B ） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)以及工器具。① 取樣點(diǎn)材質(zhì)：如不銹鋼、搪玻璃或硅膠等不同材質(zhì)地區(qū)域是否取樣。 清洗方面的設(shè)計(jì)結(jié)晶