【正文】 NO 的釋放而擴張，而內皮功能異常的動脈在血流增加時，這種反應下降或消失。 ? 培養(yǎng)微血管來源的 EC TGFβIII型受體 具有高水平的表達，而大血管來源的 EC沒有表達。 ? 不同部位血管 EC凝血酶受體 分布及對凝血酶的反應也不一致。激活的細胞因子誘導的 EC及其表達的各種表面分子在各病理狀態(tài)均起重要作用，包括感染、腫瘤血管形成、傷口愈合等。 ? 蛋白激酶激活后， HUVEC 和皮膚微血管內皮細胞 (DMEC)在 胞間黏附分子 、 血管細胞黏附分子 和 E 選擇素 上有異質性。 ? 同種 EC的傳代次數不同時，其基因表達能力亦有差異。 ? 動脈 EC比靜脈 EC合成 PGI2的能力及 ACE 的活性各不相同，培養(yǎng)人肺、卵巢、臍動脈 EC 含量均比其靜脈 EC 的含量高。 – 這四種 EC之間的血栓素 B2生長、血管緊張素轉化酶活性、膠原合成和細胞融合的密度均不同。 ? 采用相同的分離技術在相同條件下培養(yǎng)，得到的 EC也有一定差異。 ? 由于不同來源的 VEC之間存在較大的異質性，人們常根據不同的研究目的選取不同的 VEC進行培養(yǎng)。 血管內皮細胞的異質性 ? 血管內皮細胞的異質性 指 VEC之間的結構、功能、抗原成分、代謝特征和對生長因子的反應等均不相同，不同器官、相同器官的不同部位，甚至在同一個微血管襻的不同節(jié)段之間的 EC都可表現(xiàn)出異質性。 ? 正常內皮細胞能防止中性粒細胞、單核細胞向血管壁粘附聚集，能抗炎癥反應的發(fā)生及防止炎癥介質的釋放。 ? 內皮細胞還可攝取與破壞促血小板聚集的活性物質，包括： 胺類： 5 羥色胺 、 組織胺 、 兒茶酚胺 等 肽類： 緩激肽 、 血管緊張素 等 脂類： 血小板化因子（ PAF） 等 促進纖溶 ? 組織型纖溶酶原激活劑 (tPA) 完整的內皮細胞表面存在 tPA 和纖溶酶原受體，當有纖維蛋白沉積于血管內皮細胞表面時，內皮釋放 tPA，活化纖溶酶原，清除纖維蛋白。 抗血小板粘附 ? 內皮細胞 合成和釋放舒血管物質 NO 和 PGI2 ，不僅具有舒血管作用，還可 抑制血小板聚集 ，并 抑制血管內皮細胞分泌血小板黏附蛋白 ，有較強的抗血栓作用。 ? 一種 Xa 依賴性“ Ⅶa/ TF” 復合物抑制物。 ? 活化的蛋白質 C 在蛋白質 S 存在條件下可 滅活因子 Va ，VIIIa ，并 抑制血小板受體 ，進而抑制血小板聚集和抑制纖維蛋白原凝結。 ? 肝素或肝素樣物質 (硫酸乙酰肝素 ) 可與 ATIII的賴氨酸殘基結合，增強 ATIII對凝血酶的滅活作用 。 合成蛋白聚糖和抗凝血酶 III ? 內皮細胞表面結合有大量的帶負電荷的 硫酸乙酰肝素 ，可 排斥帶相同電荷的血細胞 ，使其不能靠近內皮細胞。 血管內皮細胞的抗凝功能 ? 抗凝血作用 – 一般性抗凝 – 合成蛋白聚糖和抗凝血酶 III – 血栓調節(jié)蛋白和蛋白 C – 合成 組織因子途徑抑制物 ( TFPI) – α2巨球蛋白 ：有抗蛋白酶活性，對多種凝血因子有抑制作用 ? 抗血小板粘附 ? 促進纖溶 一般性抗凝 ? 血管內皮細胞合成釋放的調節(jié)血管舒張和收縮的活性物質，維持血管壁的正常張力及保持血液的正常流動，由此產生的 切變應力可阻止血細胞的黏附 。 ? 纖溶酶原激活物抑制物 ( PAI) – 抑制纖溶酶原激活物（ tPA 及 uPA ），抑制纖溶。 ? 血小板活化因子（ PAF） – 活化血小板，并促使內皮細胞合成凝血酶、纖維蛋白等 。 ? 與 PDGF有協(xié)同作用 。 Ang II ? 強烈的血管收縮劑，也能 促進血管平滑肌細胞的有絲分裂，增加蛋白質合成 。 ? ET1與 PDGF、 TGF、 EGF有協(xié)同 促進平滑肌細胞 DNA合成的作用。 ET ? 強烈地血管收縮劑，同時能 促進平滑肌細胞分裂 ，迅速而短暫地使cfos、 cmyc mRNA表達增強 。 – 低劑量能促使 PDGFAA的合成與分泌，協(xié)同地刺激平滑肌生長。 ? TGFβ – 單獨的作用主要是抑制細胞的生長與分化。 ? 抑制平滑肌增殖的物質 肝素類蛋白聚糖、 EDRF/NO、 PGI降鈣素基因相關肽（ CGRP）等。 EDHF ? 合成途徑 Ach作用于 M1受體 → 內皮細胞的胞外鈣內流 → 游離鈣濃度升高 → EDHF釋放 ? 舒血管機制 平滑肌細胞膜的鈣依賴性鉀通道開放 → K+ 外流 → 平滑肌超極化 ET ——作用最強的舒血管物質 ? 人的血管內皮細胞主要分泌的是 ET1 ? 合成途徑 內皮素前肽原在內肽酶的作用下生成大內皮素，再經內皮素轉化酶催化生成成熟的 ET ? 縮血管機制 ET1與平滑肌細胞 G蛋白偶聯(lián) ETA受體結合 → 細胞內Ca2＋ ↑ → 平滑肌張力 ↑ 調節(jié)血管平滑肌細胞的增殖及遷移 內皮細胞能合成分泌幾種促進或抑制生長的因子來改變平滑肌細胞和成纖維細胞的增殖和功能，實現(xiàn)對管壁修復的調節(jié)作用。 – 抑制生長因子如 PDGF的釋放，抑制巨噬細胞聚集膽固醇。 migration ? Antioxidant ? Scavenges superoxide anions ? Anti inflammatory ? Prevents generation of thrombosis and arteriosclerosis PGI2 ? 合成途徑 內皮細胞 攝取循環(huán)血液中的 AA，也可由 PLA催化內皮細胞膜磷脂生成 AA → 先經環(huán)氧合酶途徑生成內過氧化物（ PGH2） → 再經血管壁細胞微粒體中的前列腺素合成酶的作用生成 PGI2 ? 舒血管機制 PGI2↑ → 與細胞膜上相應受體結合 → 激活平滑肌細胞 AC → 胞內cAMP↑ → 平滑肌舒張 ? 其它作用 – 減少 ET的合成釋放和減弱其在體內的縮血管效應。 Platelet aggregation ? Antiatherogenic ? Inhibits lipid oxidation amp。 91: 353358. Endothelial cell functions ? Maintaining the vascular tone: Vasodilation and Vasoconstriction NO/EDRF ——作用最強的舒血管物質 ? 合成途徑 在 eNOS的作用下由 Larg合成 ? 舒血管機制 NO↑ →激活 GC → 胞內 cGMP↑ → 平滑肌內內游離 Ca2＋ ↓ →活化 cGMP依賴性蛋白激酶 → 改變細胞內一系列蛋白質磷酸化狀態(tài) → 肌球蛋白輕鏈脫磷酸化 → 平滑肌細胞松弛 ? 其它作用 (LNMMA) = N(G)monomethylLarginine W. Rose Shear stress ↑ → eNOS activation → NO production ↑ → smooth muscle relaxation Galley amp。正常只有 110%的血漿蛋白能通過血管壁進入周圍組織 ? 物質轉運的方式 ： (1)對流和彌散 (主要是水 、 氣體和脂溶性物質 )； (2)通過內皮細胞間隙的擴散； (3)吞飲小泡的轉運； (4)穿內皮小管的運輸； (5)受體調節(jié)的轉運 ? 影響物質通過內皮細胞轉運的因素： (1)血管的部位； (2)內皮細胞的完整性； (3)血壓及血液動力學因素； (4)轉運物質的血漿濃度和分子量大?。?(5)物質與組織的親和程度； (6)血管活性物質； (7)炎癥 、 損傷等因素 W. Rose Mehta amp。 ? 內皮細胞的管腔面上存在有突起的 微絨毛 ， 上面覆蓋著一層主要由多糖構成的細胞外衣 ， 稱為 “fuzzy coat”。 ? 形態(tài)學標記： Weibel－ Palade小體 （ Von Willebrand因子貯存和加工構器官 ） 。血管內皮細胞與心血管疾病 VEC and Cardiovascular Dise