中藥藥物動(dòng)力學(xué)ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-01-11 03:54本頁(yè)面
【正文】 明確可測(cè) ， 能體現(xiàn)中藥制劑復(fù)方配伍的整體性 ， 符合中醫(yī)的基本理論 ， 其參數(shù)能比較真實(shí)地表明制劑的體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律 。 ?本法適用于成分已明或未明的中藥及其制劑研究 ， 特別適用于找不到化學(xué)和適當(dāng)藥效指標(biāo)的中藥 。 ① 藥物累積法 ?藥物累積法 ， 又稱(chēng)急性累積死亡率法 ， 是將藥物動(dòng)力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測(cè)定原理與用動(dòng)物急性死亡率測(cè)定藥物蓄積性的方法相結(jié)合 ， 以估測(cè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 （二）毒理效應(yīng)法 ?與藥理效應(yīng)法類(lèi)似 ， 但觀測(cè)的指標(biāo)為藥物的毒性作用 。 ⑤效應(yīng) 效量綜合法 ?在作出量效曲線后 ， 在經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)的基礎(chǔ)上不僅對(duì)時(shí)間 體存量曲線 ， 而且對(duì)時(shí) 效曲線進(jìn)行房室模型擬合 ， 經(jīng)殘差法計(jì)算動(dòng)力學(xué)參數(shù) ， 這即可獲得效量動(dòng)力學(xué)參數(shù) ， 又可獲得效應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù) ，較單純的效應(yīng)半衰期法和效量半衰期法獲得更多有價(jià)值的信息 。 ④ 效應(yīng)半衰期法 ?該法是以給藥后藥效強(qiáng)度的變化為依據(jù) ， 通過(guò)適當(dāng)劑量的時(shí)間 效應(yīng)曲線 ， 進(jìn)行藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算 ， 其消除半衰期稱(chēng)為藥效半衰期或藥效清除半衰期 。 ? 本法特點(diǎn) :該法成敗的關(guān)鍵在于藥效學(xué)指標(biāo)的選擇 、 給藥劑量的擬定和觀測(cè)時(shí)間的預(yù)定 。 ? 基本原理 :以臨床用藥的等效量 (或 ED20ED80的劑量 )， 按臨床用藥途徑給藥 ， 觀測(cè)藥后不同間隔時(shí)間藥效強(qiáng)度的變化 。 藥效作用期法則比較方便 。 雖誤差較大 ， 但對(duì)缺乏化學(xué)測(cè)定方法的中藥及其復(fù)方 ， 此法所得參數(shù)具有一定意義 。 ? 基本原理 :根據(jù)藥物的有效劑量與藥效強(qiáng)度之間存在一定函數(shù)關(guān)系 ，先建立量效曲線和時(shí)效曲線 ， 然后計(jì)算效量半衰期等藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 效量半衰期可定義為體內(nèi)有效藥量降低一半的時(shí)間 。 (6)測(cè)定期內(nèi)藥物不產(chǎn)生耐受性 。 (4)時(shí)效關(guān)系曲線的位置應(yīng)隨劑量的增大而逐次上升 ， 除起始點(diǎn)外 ， 在任何時(shí)間不得迭合或交叉 。 (2)觀察的藥理作用應(yīng)具有足夠的敏感性和精確性 ， 能靈敏的反映出藥量的變化 。 ? 本法的核心是利用量效關(guān)系曲線進(jìn)行 “ 效應(yīng)強(qiáng)度 ” 和相對(duì)生物相的藥量 (藥物濃度 )之間的轉(zhuǎn)換 。 ① Smolen氏法 ? 基本原理 :藥物的藥理作用與其作用部位的濃度即生物相藥物濃度直接相關(guān) 。 生物效應(yīng)法 （一）藥理效應(yīng)法 ?藥理效應(yīng)法是以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度 ， 包括量效關(guān)系 、 時(shí)效關(guān)系為基礎(chǔ)的藥動(dòng)學(xué)研究方法 。 以藥物的效應(yīng)強(qiáng)度（包括量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系 )為基礎(chǔ)來(lái)研究中藥及其復(fù)方，特別是有效成分不明的中藥及其復(fù)方的藥代動(dòng)力學(xué)。 生物效應(yīng)法主要包括藥理效應(yīng)法 、 藥物積累法和微生物法 。 二 .生物效應(yīng)法 ?中藥尤其中藥復(fù)方成分復(fù)雜 ， 干擾因素多 ，體內(nèi)作用機(jī)理不清 ， 難以用化學(xué)方法測(cè)定其血藥濃度 ， 50年代產(chǎn)生了以藥效為指標(biāo)進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的理論和方法 。 而且 ， 由于中藥復(fù)方所含成分十分復(fù)雜 ， 目前的研究多數(shù)只限于以一種成分的藥動(dòng)學(xué)特征來(lái)代表全方的藥動(dòng)學(xué)特征 。 (二 )效應(yīng)成分血藥濃度法 ?由于對(duì)有效成分藥動(dòng)學(xué)研究所采用的分析方法具有靈敏度高 、 專(zhuān)屬性強(qiáng) 、 準(zhǔn)確度和精密度高等特點(diǎn) ， 因而越來(lái)越受到人們的重視 ， 這必然是中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究的趨勢(shì) 。 (二 )效應(yīng)成分血藥濃度法 ?采取單味中藥或復(fù)方制劑給藥 ， 但是測(cè)定的只是不同時(shí)間點(diǎn)時(shí)血中有效成分的濃度 。本法與化學(xué)藥物的藥動(dòng)學(xué)研究方法完全相同 ， 所獲得的資料只能夠說(shuō)明活性成分本身的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) ， 未必反映含有這種成分的中草藥及其方劑的藥動(dòng)學(xué)特征 。 ?聯(lián)用技術(shù)主要包括色譜一質(zhì)譜聯(lián)用 (GCMS， LCMs)、 LCNMR聯(lián)用 、 氣相 傅里葉變換紅外分光光度法 (GC一 FTIR)聯(lián)用 ， 質(zhì)譜 質(zhì)譜聯(lián)用 (MSMS)、相提取與液相分離聯(lián)用技術(shù)柱切換 HPLC、 免疫分析與色譜技術(shù)的聯(lián)用毛細(xì)管電泳免疫分析等 。 ?免疫法主要有放射免疫測(cè)定法 (RIA)和酶免疫測(cè)定法 (EIA)。 ?光譜法主要有紫外一可見(jiàn)分光光度法 (UV)、 熒光分光光度法 、 原子吸收光譜法 (AAS)、 膠束熒光法 。根據(jù)監(jiān)測(cè)指標(biāo)成分的特點(diǎn) ， 本法又分為直接血藥濃度法和效應(yīng)成分血藥濃度法 。但是，通過(guò)該法所獲得的資料只能說(shuō)明活性成分本身的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，未必能反映含有這種成分的中藥及其方劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。血清藥理學(xué)認(rèn)為，中藥給藥后產(chǎn)生作用時(shí)血清中必定含有真正的活性成分，此時(shí)所收集血清可認(rèn)為含有真正活性成分的粗制藥物，從而可用于藥理研究，并能從中找出其有效成分。 2）中藥效應(yīng)成分血藥濃度法：研究的單味中藥或復(fù)方中藥制劑給藥后的吸收、分布、代謝和排泄等特點(diǎn)，與直接血藥濃度法比較，其結(jié)果更接近于中藥的臨床實(shí)際情況。近年來(lái)有關(guān)藥物濃度法用于復(fù)方中藥動(dòng)力學(xué)的研究十分活躍。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過(guò)程 研究方法 血清藥理學(xué) 證治藥動(dòng)學(xué) 胃腸藥動(dòng)學(xué) 蛋白質(zhì)組學(xué) 基因組學(xué) 代謝組學(xué) 藥物濃度法 生物效應(yīng)法 目前應(yīng)用藥物濃度法的多數(shù)文獻(xiàn)是以一種中藥成分代替全方的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過(guò)程 四 、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) 穩(wěn)態(tài)濃度 （ steady state concentration， Css） 和平均穩(wěn)態(tài)濃度 （ mean steady state concentration， Css） ： 臨床用藥大多是多次給藥 ， 多次給藥的目的是為了使藥物達(dá)到治療血藥濃度水平 ， 并使其維持一段較長(zhǎng)時(shí)間 。 血藥濃度時(shí)間曲線下面積 （ area under the curve, AUC） ， 即藥時(shí)曲線與橫座標(biāo)圍成的面積 ， 主要反映藥物的吸收 、 分布 、 代謝 、消除等總貌 。 實(shí)際上 ，總清除率是藥物通過(guò)體內(nèi)不同途徑所有清除率之和 ， 其主要途徑包括肝的代謝 ， 腎的排泄等 。 D Vd = ———— c 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過(guò)程 四 、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) 清除率 （ clearance， CL） 是機(jī)體消除藥物速率的另一種表示方法 。 測(cè)定藥物的半衰期 ， 對(duì)于確切了解藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間 、 積蓄程度 ， 特別是確定反復(fù)給藥時(shí)的給藥間隔 ， 以及器官病變時(shí)給藥方案的調(diào)整都有很大意義 。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過(guò)程 四 、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) 半衰期 （ half－ life， t1/2） 一般是指血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間 。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過(guò)程 三 、 藥物處置的房室模型 一室摸型
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