遺傳性腦動(dòng)脈病與缺血性腦卒中首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院神-文庫(kù)吧資料
2025-01-10 18:07本頁(yè)面
【正文】 (Hereditary cerebralamyloidanginopathy， HCAA) ? CAA多為散發(fā)，少數(shù)有家族遺傳史，且發(fā)病較早，具有明顯的遺傳異質(zhì)性。 ? 腦病理可見(jiàn)腦白質(zhì)凝固性壞死，血管周?chē)仔约?xì)胞侵潤(rùn)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞水腫，血管壁增厚或纖維素樣壞死，管腔閉塞。 單基因遺傳的腦動(dòng)脈病 遺傳性系統(tǒng)性腦血管?。?Hereditary systemic angiopathy， HAS） ? AD遺傳，臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性缺血性腦卒中。 ＊ DSA：非炎性動(dòng)脈狹窄或閉塞，大量纖細(xì)側(cè)枝， AV畸形，假性動(dòng)脈瘤。 ＊ 抗磷脂抗體（ +）者可有癲癇發(fā)作、血小板減少、二尖瓣反流，予華法令抗凝。 單基因遺傳的腦動(dòng)脈病 Sneddon syndrome（ SS） ＊ AD或 AR遺傳，基因未明。 ▲ EDS按 基因型和表型不同分為 6型。 ▲ MRI顯示額葉為主的多發(fā)性腦白質(zhì)病變。 ▲ 病變累及全身血管特別是視網(wǎng)膜、腎和腦血管，中小動(dòng)脈的血管內(nèi)皮基底膜增厚為主要病變。痛性周?chē)窠?jīng)病和皮膚損害常在腦卒中之前就存在。 Xq22上的基因突變或缺失，引起其編碼的 α半乳糖苷酶部分或全部缺乏，該酶的代謝底物三聚己糖神經(jīng)酰胺（ globotriao sylceramide， Gb3）不能降解，在腎、心、血管壁和神經(jīng)系統(tǒng)等組織細(xì)胞中病理性堆積。病理無(wú)血管病變，血極長(zhǎng)鏈脂肪酸增高。病理以膠質(zhì)增生為主，伴神經(jīng)軸索營(yíng)養(yǎng)不良。約 20歲發(fā)病，四肢疼痛及病理性骨折， 30～ 40歲出現(xiàn)腦癥狀。 CARASIL 鑒別診斷 ? 2 Binswanger?。喊l(fā)病＞ 55歲，有腦卒中危險(xiǎn)因素，臨床癥狀差異大，缺少禿頭和腰痛等癥狀。 ＊ 診斷參考：①雙親或祖父母近親結(jié)婚；②卒中或階段性惡化進(jìn)展方式；③ CT/MRI示彌漫性腦白質(zhì)病變，基底核及大腦白質(zhì)腔隙性梗死。 ＊ 第 2或 4項(xiàng)中一項(xiàng)不明，具備其他 4項(xiàng)為可能病例。 CARASIL 修正的福武診斷標(biāo)準(zhǔn) 1． 40歲前出現(xiàn)癥狀，進(jìn)行性（或短暫停頓）智能低下、錐體束征、錐體外系癥狀和假性延髓麻痹等，影像學(xué)病變以彌漫性皮質(zhì)下白質(zhì)為主； 2．早年（ 10～ 20歲）出現(xiàn)禿頭或廣泛頭發(fā)稀疏； 3．急性反復(fù)腰痛，伴變形性脊椎病或椎間盤(pán)突出； 4．血壓 140mm/90mmHg，未服過(guò)降壓藥； 5．無(wú)腎上腺白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良等侵犯腦白質(zhì)的疾病。 CARASIL 小動(dòng)脈中層肥厚，管腔向心性狹窄， HE 200 CARASIL Masson 200示內(nèi)彈力層輕度分裂， PAS染色未見(jiàn)平滑肌顆粒狀沉積物； CARASIL 電鏡：內(nèi)皮下基膜、內(nèi)彈性膜，內(nèi)皮下及平滑肌細(xì)胞層均未發(fā)現(xiàn)嗜鋨顆粒。顳動(dòng)脈活檢可見(jiàn)內(nèi)膜肥厚，動(dòng)脈壁中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等。腦白質(zhì)內(nèi)直徑 100～ 400μm的小動(dòng)脈及細(xì)小動(dòng)脈可見(jiàn)內(nèi)膜纖維化、玻璃樣變、內(nèi)彈力層斷裂，管腔狹窄、閉塞或離心性擴(kuò)張。 CARASIL 頭 MRI雙側(cè)大腦半球白質(zhì)彌漫性 T2高信號(hào)，多發(fā)的 T1低信號(hào) CARASIL MRI雙基底節(jié)、半卵圓中心、腦干多發(fā)性腦梗死；雙側(cè)大腦半球白質(zhì)彌漫性異常高信號(hào) CARASIL 病理改變 ? 腦白質(zhì)廣泛脫髓鞘， U纖維保留，少突膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞減少。 CARASIL 影像學(xué)改變 ? MRI：大腦白質(zhì)廣泛 T2WI高信號(hào)，基底核、腦橋及大腦腳可見(jiàn)小的散在高信號(hào)， ? DSA：半數(shù)以上無(wú)異常，部分可見(jiàn)小動(dòng)脈管壁蛇行樣改變，或大動(dòng)脈硬化表現(xiàn)。 ▲ 腰痛及骨關(guān)節(jié)病： 80%的病人有急性腰痛史，多因腰椎間盤(pán)突出或腰椎退行性變，部分病例 MRI可見(jiàn)椎間盤(pán)變性、馬尾受壓、脊髓蛛網(wǎng)膜粘連和可疑神經(jīng)纖維瘤。主要表現(xiàn)為癡呆、錐體束征、錐體外系癥狀，所有病人都有假性延髓麻痹。 CARASIL 臨床表現(xiàn) ▲ 首發(fā)癥狀： 多為步行障礙及一側(cè)下肢無(wú)力，或以性格改變、記憶障礙和眩暈發(fā)病。平均 177。 CARASIL 臨床表現(xiàn) 特征 ①青年起病伴禿發(fā)和腰背痛；②無(wú)高血壓病史；③ AR遺傳；④動(dòng)脈硬化性腦白質(zhì)病。 Htra 色氨酸蛋白酶抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β（ TGFβ）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，HTRA1基因的無(wú)義突變或錯(cuò)義突變導(dǎo)致該酶的活性下降、功能喪失。 ? 骨骼系統(tǒng)退行性變提示血管性因素導(dǎo)致缺血和早老性改變，可能是血管因素 +先天性中胚葉發(fā)育異常所致。 CARASIL 病因及發(fā)病機(jī)制 ? 病變基因和發(fā)病機(jī)制未明。命名為 CARASIL或 Maeda綜合征。 ? 1985年，福武報(bào)告一家系中 3兄弟青年發(fā)病，類(lèi)似Binswanger病的臨床及影像特點(diǎn) +禿頭及腰痛。平均病程 23年， KaplanMeier分析顯示平均存活時(shí)間為 67～ 69歲。 ? 本型的基因位置與 CADASIL在同一區(qū)域。 ? CADASIL排除診斷標(biāo)準(zhǔn) ① 70歲后發(fā)??；②嚴(yán)重高血壓或伴有心臟病或全身性血管?。虎奂易逯袩o(wú)類(lèi)似發(fā)病者。 CADASIL 可能的 CADASIL （ Probable） 診斷標(biāo)準(zhǔn) ① 50歲前發(fā)??； ②下列表現(xiàn)中至少 2條：癥狀持久的腦卒中發(fā)作、偏頭痛、明顯的情感異常、皮質(zhì)下癡呆； ③無(wú)腦血管病危險(xiǎn)因素； ④ AD遺傳證據(jù)； ⑤ MRI顯示腦白質(zhì)異常，無(wú)腦皮質(zhì)梗死灶。 ? 特征性病理改變?yōu)槭蠕~顆粒（ GOM）沉積于小動(dòng)脈的基底膜上，沉積物呈 PAS陽(yáng)性，電鏡下為電子稠密物質(zhì)聚集，腦
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