遺傳性腦動(dòng)脈病與缺血性腦卒中首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院神-文庫(kù)吧
2024-12-20 18:07 本頁(yè)面
【正文】 見(jiàn)腦室周?chē)喟l(fā)的梗死灶及白質(zhì)變性，累及兩側(cè)白質(zhì)、皮層及腦室周?chē)?、基底?jié)、橋腦白質(zhì)等。 CADASIL 可能的 CADASIL （ Probable） 診斷標(biāo)準(zhǔn) ① 50歲前發(fā)??； ②下列表現(xiàn)中至少 2條：癥狀持久的腦卒中發(fā)作、偏頭痛、明顯的情感異常、皮質(zhì)下癡呆； ③無(wú)腦血管病危險(xiǎn)因素； ④ AD遺傳證據(jù)； ⑤ MRI顯示腦白質(zhì)異常，無(wú)腦皮質(zhì)梗死灶。 CADASIL ? CADASIL臨床確診標(biāo)準(zhǔn) 符合可能的 CADASIL，同時(shí)發(fā)現(xiàn) 19號(hào)染色體Notch3基因突變和 ∕ 或病理證實(shí)有顆粒狀嗜鋨性物質(zhì)沉積在病變小動(dòng)脈。 ? CADASIL排除診斷標(biāo)準(zhǔn) ① 70歲后發(fā)?。虎趪?yán)重高血壓或伴有心臟病或全身性血管?。虎奂易逯袩o(wú)類(lèi)似發(fā)病者。 CADASILM ? 有研究提出，如果 CADASIL的主要表現(xiàn)是偏頭痛和精神心理障礙，則稱(chēng)為 CADASILM，以區(qū)別其他表型。 ? 本型的基因位置與 CADASIL在同一區(qū)域。 ? 腦神經(jīng)受損的癥狀較少，且為腦干受損而非顱神經(jīng)病變。平均病程 23年， KaplanMeier分析顯示平均存活時(shí)間為 67～ 69歲。 單基因遺傳的腦動(dòng)脈病 伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體隱 性遺傳性腦動(dòng)脈病 cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy， CARASIL CARASIL ? 1965年，日本報(bào)告 4個(gè)伴有禿頭及腰痛的腦卒中病例，患者缺乏相關(guān)的危險(xiǎn)因素。 ? 1985年，福武報(bào)告一家系中 3兄弟青年發(fā)病，類(lèi)似Binswanger病的臨床及影像特點(diǎn) +禿頭及腰痛。 ? 1999年，確定該病是一種類(lèi)似 CADASIL的 AR遺傳性腦動(dòng)脈病。命名為 CARASIL或 Maeda綜合征。 ? 國(guó)內(nèi)濟(jì)南軍區(qū)總院曹秉振教授于 2022年首先報(bào)告 。 CARASIL 病因及發(fā)病機(jī)制 ? 病變基因和發(fā)病機(jī)制未明。 ? 推測(cè)血管病變?yōu)檠装Y性，有研究認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致腦內(nèi)動(dòng)脈壞死性血管炎。 ? 骨骼系統(tǒng)退行性變提示血管性因素導(dǎo)致缺血和早老性改變，可能是血管因素 +先天性中胚葉發(fā)育異常所致。 CARASIL 病因及發(fā)病機(jī)制 ? 2022年 4月 Hara發(fā)表的研究報(bào)告表明，編碼Htra 色氨酸蛋白酶的 HTRA1基因突變與CARASIL相關(guān)。 Htra 色氨酸蛋白酶抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β（ TGFβ）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，HTRA1基因的無(wú)義突變或錯(cuò)義突變導(dǎo)致該酶的活性下降、功能喪失。 CARASIL患者病變血管的中膜中層上 TGFβ表達(dá)高。 CARASIL 臨床表現(xiàn) 特征 ①青年起病伴禿發(fā)和腰背痛；②無(wú)高血壓病史；③ AR遺傳；④動(dòng)脈硬化性腦白質(zhì)病。 ? 病例報(bào)告主要為日本人（包括可疑病例共 18個(gè)家系 29例）。平均 177。 ，男 ∶ 女為∶ 1，其中 10個(gè)家系有近親結(jié)婚史，系譜分析分離比為 ，與 AR遺傳吻合。 CARASIL 臨床表現(xiàn) ▲ 首發(fā)癥狀： 多為步行障礙及一側(cè)下肢無(wú)力，或以性格改變、記憶障礙和眩暈發(fā)病。 ▲ 腦?。?多見(jiàn)于 20～ 40歲，癥狀與 Binswanger病類(lèi)似， 1∕ 2病人神經(jīng)癥狀隱襲出現(xiàn)，呈慢性病程和階段性加重， 1∕ 2病人以卒中樣起病，但血壓正常。主要表現(xiàn)為癡呆、錐體束征、錐體外系癥狀，所有病人都有假性延髓麻痹。 CARASIL 臨床表現(xiàn) ▲ 脫發(fā)： 10～ 20歲出現(xiàn)脫發(fā)，分布于前額、頭頂，廣泛頭發(fā)稀疏或禿頭，周身汗毛正?；蜉p度減少，可見(jiàn)皮膚角化、潰瘍、干皮癥和色素斑等。 ▲ 腰痛及骨關(guān)節(jié)病： 80%的病人有急性腰痛史，多因腰椎間盤(pán)突出或腰椎退行性變，部分病例 MRI可見(jiàn)椎間盤(pán)變性、馬尾受壓、脊髓蛛網(wǎng)膜粘連和可疑神經(jīng)纖維瘤。可見(jiàn)駝背、頸椎病、齲齒、雙肘部變形、項(xiàng)韌帶鈣化、硬腭高等。 CARASIL 影像學(xué)改變 ? MRI：大腦白質(zhì)廣泛 T2WI高信號(hào)，基底核、腦橋及大腦腳可見(jiàn)小的散在高信號(hào)， ? DSA：半數(shù)以上無(wú)異常，部分可見(jiàn)小動(dòng)脈管壁蛇行樣改變，或大動(dòng)脈硬化表現(xiàn)。 ? SPECT：可見(jiàn)廣泛或以額葉為主的腦血流降低。 CARASIL 頭 MRI雙側(cè)大腦半球白質(zhì)彌漫性 T2高信號(hào)，多發(fā)的 T1低信號(hào) CARASIL MRI雙基底節(jié)、半卵圓中心、腦干多發(fā)性腦梗死；雙側(cè)大腦半球白質(zhì)彌漫性異常高信號(hào) CARASIL 病理改變 ? 腦白質(zhì)廣泛脫髓鞘， U纖維保留，少突膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞減少。胼胝體可見(jiàn)萎縮及軟化灶，病變可沿錐體束累及大腦腳和腦橋基底部。腦白質(zhì)內(nèi)直徑 100～ 400μm的小動(dòng)脈及細(xì)小動(dòng)脈可見(jiàn)內(nèi)膜纖維化、玻璃樣變、內(nèi)彈力層斷裂，管腔狹窄、閉塞或離心性擴(kuò)張。軟腦膜血管病變突出，腦底部大血管無(wú)異?；蜉p度動(dòng)脈粥樣硬化。顳動(dòng)脈活檢可見(jiàn)內(nèi)膜肥厚，動(dòng)脈壁中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等。靜脈多無(wú)改變。 CARASIL 小動(dòng)脈中層肥厚，管腔向心性狹窄， HE 200 CARASIL Masson 200示內(nèi)彈力層輕度分裂， PAS染色未見(jiàn)平滑肌顆粒狀沉積物； CARASIL 電鏡：內(nèi)皮下基膜、內(nèi)彈性膜，內(nèi)皮下及平滑肌細(xì)胞層均未發(fā)現(xiàn)嗜鋨顆粒。內(nèi)皮細(xì)胞中 可見(jiàn)
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