【正文】 麥糠凱液體培養(yǎng)基 麥糠凱瓊脂培養(yǎng)基 、消毒劑 稀釋液及溶液（消毒劑）名稱 配制批號 有效期至 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 23 of 31 稀釋液及溶液（消毒劑）名稱 配制批號 有效期至 □ 無菌氯化鈉 蛋白胨緩沖液 □ 無菌磷酸鹽緩沖液 %無菌氯化鈉溶液 含 %（ ml/ml）聚山梨酯 80 的 %無菌氯化鈉溶液 □ %新潔爾滅溶液 □ 75%乙醇溶液 中國藥典 (2020 年版 ) 四部：（ 1105）非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法； （ 1106）非無菌產品微生物限度檢查：控制菌檢查法。 驗證方案實施完成后 5個工作日出具報告。 四、驗證實施計劃 方案批準后 1個工作日完成驗證方案培訓。 SOP規(guī)定定期對潔凈區(qū)環(huán)境進行清潔和消毒； “ 20100007《質量控制實驗室管理規(guī)程》”規(guī)定定期對潔凈區(qū)環(huán)境進行監(jiān)測并出具報告。 的環(huán)境。 7 、壓差控制不當。 染。 訓。 7 培養(yǎng)箱溫濕度控制不準確及觀察方法不正確。 7 1 1 7 14 培養(yǎng)環(huán)境及觀察環(huán)境 培養(yǎng)箱培養(yǎng)環(huán)境溫濕度和觀察環(huán)境異常。 7 樣品存放環(huán)境溫濕度控制不當。不符合樣品規(guī)定的存放環(huán)境。 進行培訓，結果觀察時實施復核制度。 。 導致驗證失敗。 進行培訓，結果觀察時實施復核制度。 。 導致驗證失敗。 方可實施。 8 檢測方案未經批準。 方案開展驗證工作。 2 對“ 20102205《質量控制實驗室消毒劑、無菌器具管理規(guī)程》”、“ 20100007《質量控制實驗室管理規(guī)程》”和“ 20101211《培養(yǎng)基的制備和保管管理規(guī)程》進行培訓 1 14 對其人員進行“ 20102205《質量控制實驗室消毒 劑、無菌器具管理規(guī)程》”、“ 20100007《質量控制實驗室管理規(guī)程》”和“ 20101211《培養(yǎng)基的制備和保管管理規(guī)程》培訓，考評合格后上崗。 導致驗證失敗。 1 檢驗操作規(guī)程審核批準后進行驗證方案編寫 1 8 所用檢驗操作規(guī)程在驗證編寫前對其與現(xiàn)行版藥典進行比對。 導致驗證失敗。 器具、無菌手套 /衣服的有效期及包裝的完整性進行確認。 2 使用前對無菌器具、無菌手套 /衣服的制備方法、有效期及包裝的完整性進行檢查。 6 .嚴格按照“ 20102205《質量控制實驗室消毒劑、無菌器具管理規(guī)程》”制備無菌器具和“ 20100007《質量控制實驗室管理規(guī)程》”制備無菌衣服。 8 1 1 8 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 13 of 31 序號 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失效后果 嚴重性S 潛在 失效造成 原因 發(fā)生可能性O 現(xiàn)有控制措施 可檢測性D RPN 責任及目標完成日期 措施結果 采取措施 S O D RPN 07 無菌器具、無菌手套 /衣服 無菌器具、無菌手套 /衣服，過有效期或被污染。 緩沖液、消毒劑、純化水 進行效期和性狀確認。 導致驗證失敗。試驗人員使用前對有效期進行檢查確認，合格后方可投 入使用。使用前未對效期進行檢查確認。使用前未對效期進行檢查確認。 導致驗證失敗。在效期內方可使用。 8 使用人員使用前未對使用的設備進行檢查確認。 6 1 1 6 04 電 子天平，pH 計， 干熱滅菌烘箱，滅菌器 儀器沒有經過計量、確認，或不在計量、確認效期內。 6 使用人員使用前未對使用的設備進行校準日期進行檢查。 8 1 1 8 03 培養(yǎng)箱， 凈化工作臺 儀器沒有經過計量、確認，或不在計量、確認效期內。 8 試驗人員培訓不到位。 8 1 1 8 02 試驗人員 試驗人員未按照編寫驗證方案進行操作。 8 人員培訓考評不到位。 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 8 of 31 RPN 是否在低風險是 與相關人員溝通并記錄接受該風險的依據(jù) 組長提出采取中止、暫停項目或風險自留、風險回避或后備措施 否風險管理委員會及決策人審核批準 重新完善風評報告 RPN是否在中風險區(qū)或高風險區(qū)， SO 值為10 2 或 9 2 嚴重性、發(fā)生可能性、可檢測性權重是否可降低 組長將評估結果進行匯總，提出風險控制措施 降低嚴重性、發(fā)生可能性、提高可檢測性 是 是 否揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 9 of 31 采用 5M1E 分析法從人、機、料、法、環(huán)等方面進行分析： 試驗 人員 培養(yǎng) 環(huán)境 及 觀察 環(huán)境 驗證所依據(jù) 的檢驗操作規(guī) 程 潔凈區(qū)環(huán)境（供試品溶液檢查環(huán)境） 機 料 方法驗證異常 人 測 環(huán) 樣品儲存環(huán)境 無菌器具、無菌手套 /衣服 對照培養(yǎng)基、檢查用培養(yǎng)基、檢定菌、干熱 /濕熱滅菌指示條 緩沖液、消毒劑、純化水 培養(yǎng)基、緩沖液、無菌器具、消毒劑的制備方法 驗證方法不正確 電子天平， pH計， 干熱滅菌烘箱，滅菌器 培養(yǎng)箱， 凈化工作臺 驗證方案編寫人員 實驗組菌種回收率不達標 控制菌檢驗結果不符合 法 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 10 of 31 . 阿戈美拉汀片（ 25mg）微生物限度 檢查方法驗證風險分析： 序號 項目 潛在 的失效模式 潛在 的失效后果 嚴重性 S 潛在 失效造成原因 發(fā)生可能性 O 現(xiàn)有控制措施 可檢測性D RPN 責任及目標完成日期 措施結果 采取措施 S O D RPN 01 驗證方案編寫人員 編寫人員未按照“ 60001401《微生物限度檢查方法驗證操作管理規(guī)程》規(guī)定編寫驗證方案。 (分值： 3 分 ) 中等：現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性中等。 (分值： 3 分 ) 偶爾發(fā)生的失敗。 (分值： 3 分 ) 低：對產品質量對影響：可能會導致檢測結果不準確或不可靠，直接影響產品質量。 1 幾乎肯定 現(xiàn)行控制方法幾乎肯定能找出異常情況，已知相似過程的可靠的檢測控制方法。 3 高 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性高。 5 中等 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性中等。 7 很小 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很小。 9 很微小 現(xiàn)行控制方法找出異常情況的可能性很微小。 1/150000 1 極低 異常情況不大可能發(fā)生，幾乎完全相同的異常情況也未發(fā)生過。 1/2020 3 低 很少幾次與相似的情況發(fā)生。 1/8 7 1/20 6 中等 一般與以前異常情況時有發(fā)生，但不是主要因素。嚴重程度分為十個等級，如下： 權重 嚴重性等級 在產品質量或法規(guī)方面可能導致的后果 對產品造成的后果 10 極高 可能會導致藥監(jiān)部門吊銷藥品生產許可證或撤銷 GMP 證書 可能會導致檢測結果不準確或不可靠，直接影響產品質量 9 非常高 8 很高 可能會產生不符合 GMP的關鍵缺陷，或者導致上市藥品召回 7 高 6 中等 可能會產生不符合 GMP、 SOP 的重要缺陷 可能導致檢測結果產生重大偏差，對產品質量有較大影響 5 低 可能會產生不符合 GMP、 SOP 的一般缺陷 可能導致檢測結果產生偏差，對產品質量有一定影響 4 很低 可能會產生不符合 GMP、 SOP 的一般缺陷 可能導致檢測結果產生偏差，但在可接受范圍 3 輕微 2 很輕微 不違反 GMP、 SOP 的輕微缺陷 對產品檢測無影響或影響可以忽略 1 無 （ O） ： 影響檢測結果的事件發(fā)生的可能性頻率或概率，建立以下等級： 權重 發(fā)生的可能性等級 確認標準 可能的失效率 10 很高 幾乎是不可避免的。 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical Co.,Ltd 阿戈美拉汀片（ 25mg） 微生物限度方法驗證方案 Page 4 of 31