【正文】 。 （三）無菌操作法 ? 系指 整個過程 控制在 無菌 條件下進(jìn)行的一種操作方法 。 該法常作為其他滅菌法的輔助措施 ， ? 適用范圍：物體表面 ， 包括無菌設(shè)備 ， 無菌室的地面 、 墻面 、 臺面等 。 ? 甲醛蒸氣： 室內(nèi)的滅菌 ， 每立方米空間用 40％ 甲醛溶液 30 m1，室內(nèi)空氣滅菌還可用 丙二醇及乳酸 。 ? 環(huán)氧乙烷： ? 殺菌機(jī)理：烷化作用 ， 對細(xì)菌的代謝產(chǎn)生不可逆損害 。 ? 殺菌效能決定于微生物的種類與數(shù)量 、 物體表面光潔度或多孔性以及殺菌劑的性質(zhì)等 。分為 氣體 殺菌劑和 液體 殺菌劑 。 （二）化學(xué)滅菌法 ? 系指用 化學(xué)藥品 直接作用于微生物而將其殺滅的方法 。 ? 缺點： 設(shè)備費用較高 ， 對操作人員存在潛在的危險性 ， 對某些藥物 （ 特別是溶液型 ） 可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等 。 ? 優(yōu)點： 不升高產(chǎn)品溫度 ， 穿透力強(qiáng) ， 滅菌效率高 。 輻射滅菌劑量一般為 104Gy。 （ 2）微波滅菌法 ? 特點：熱在加熱的物質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生 ， 具有低溫 （ 70~80?C） 、 迅速（ 2~3 min） 、 加熱均勻 ， 節(jié)約能源 ， 不污染環(huán)境 ， 操作簡單 ，易維護(hù)等特點 。 非熱效應(yīng) — 干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長環(huán)境。 ? 注意事項： ?僅作空氣 、 表面 ， 蒸餾水滅菌 ， ?6~15 m3空間 30瓦燈一只 ? 嚴(yán)禁在紫外燈下操作 ? 使用時限 （ 2）微波滅菌法 ? 采用微波 （ 頻率為 300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的 熱能 殺滅微生物和芽孢的方法 。 （ 1）紫外線滅菌法 ? 紫外線 穿透能力弱 ， 并能被普通玻璃吸收 ， 裝于容器中的藥物不能用紫外線滅菌 。 ? 紫外滅菌的波長 :200~300nm， 254nm最具強(qiáng)滅菌力 。 ) 4. 射線滅菌法 ? 系指采用 輻射 、 微波 和 紫外線 殺滅微生物和芽孢的方法 。mG6垂熔玻璃濾器 。 ? 對滅菌用 過濾器 應(yīng)有較高要求 。 該法屬于 機(jī)械除菌 方法 ，該機(jī)械稱為除菌過濾器 。 影響濕熱滅菌因素 ? ④ 滅菌物品體積及排布 柜內(nèi)物品放置不能太擁擠，確保蒸氣流通；并用擺放要整齊、均勻，以何證溫度的均勻性。 原則：在達(dá)到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時間。 影響濕熱滅菌因素： ?① 微生物的種類 、 發(fā)育階段和數(shù)量 耐熱 、 壓次序： 芽孢＞繁殖體＞衰老體 微生物數(shù)量 滅菌時間 影響濕熱滅菌因素 ?② 蒸氣性質(zhì) 蒸氣 飽和蒸氣 濕飽和蒸氣 過熱蒸氣 熱含量 熱穿透力 滅菌效率 影響濕熱滅菌因素 ? ③ 滅菌時間和藥物性質(zhì) 滅菌溫度愈高，滅菌時間愈長。 ? 該法適用于 不耐高溫 、 熱敏感物料和制劑 的滅菌 。 ? 目前我國藥廠生產(chǎn)注射劑 ， 特別是 12 ml注射劑及不耐高熱的品種 ， 可考慮采用這種滅菌法 。 ? 缺點：不能保證殺滅所有的芽孢 ， 如破傷風(fēng)等芽孢 ， 不是可靠的滅菌法 .制備過程中要盡可能避免污染 ， 這點必須充分注意 。 ? 煮沸滅菌是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法 。 藥物制劑、玻璃器皿、金屬容器、瓷器、橡膠塞、無菌衣、敷料及其它遇高溫及濕熱不發(fā)生變化或破壞物質(zhì)。 為熱力滅菌中 最有效 ， 滅菌可靠 ， 能殺滅 所有細(xì)菌繁殖體和芽胞 ， 用途最廣的方法 。 作用可靠 ， 操作簡便等 。 2. 濕熱滅菌法 : ? 系指用 飽和蒸氣 、 沸水 或 流通蒸氣 （ 高溫高濕環(huán)境 ） 進(jìn)行滅菌的方法 。 出風(fēng)口裝有高效空氣過濾器，防止了外界對內(nèi)部的污染。 GMH系列對開門干熱滅菌烘箱 電能為熱源（干熱）， 250℃ 溫度下滅菌。 ?用高溫干熱空氣滅菌的方法。將滅菌物品通過火焰 3~4次， 20秒 /次。 火焰滅菌法及干熱空氣滅菌法。 ? 干熱滅菌法 ? 物理滅菌法 濕熱滅菌法 ? 射線滅菌法 ? 濾過滅菌法 ? 滅菌法 ? 氣體滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法 ? 化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無菌操作法 （一）物理滅菌技術(shù) ? 利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇 熱 、 射線 不穩(wěn)定的特性 ， 采用 加熱 、射線 和 過濾 方法 ， 殺滅或除去 微生物的技術(shù)稱為物理滅菌法 ，亦稱物理滅菌技術(shù) 。 防腐劑 ：對微生物的生長與繁殖具有 抑制 作用的物質(zhì) ， 亦稱抑菌劑 。 消毒劑 ：對病原微生物具有 殺滅或除去 作用的物質(zhì) 。 無菌操作 (aseptic technique)：在整個操作中利用或控制一定的條件 ， 使產(chǎn)品 避免被微生物污染 的一項 操作方法和技術(shù) 。 滅菌法 (the technique of sterilization)：殺滅或除去所有微生物 、 繁殖體和芽孢的方法或技術(shù) 。 超濾膜近年已逐步用于注射劑用于截留大分子雜質(zhì)以提高澄明度及除去熱原 。 ③ 溶液中熱原： 吸附法及超濾法 。 5. 熱原去除方法的應(yīng)用 ① 容器上熱原： 可用高溫法及酸堿法 。 (8)超濾法； ~15nm超濾膜 。 (6)凝膠過濾法； 二乙氨基乙基葡聚糖凝膠 (分子篩 )。 (3)吸附法： 活性碳用量 %(w/v)。 三、 熱原的去除 ① 耐熱性： 180 ~200 ?C 2 h、 250?C 45 min、 650?C 1 min可徹底破壞 ② 水溶性： ③ 不揮發(fā)性： ④ 過濾性： 分子量約 10?106， 大小約 1~5 nm ⑤ 吸附性： 可被多孔性活性碳吸附 ⑥ 被化學(xué)試劑破壞： 濃硫酸 重鉻酸鉀溶液 、 氫氧化鈉 、高錳酸鉀及過氧化氫均能破壞熱原 ① 經(jīng)溶劑 （ 注射用水 ） 帶入： ② 經(jīng)原料帶入： ③ 經(jīng)使用的容器 、 用具 、 管道及裝置等帶入： ④ 經(jīng)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境帶入： ⑤ 經(jīng)滅菌后帶入： ⑥ 經(jīng)輸液器帶入： 熱原的去除方法 (1)高溫法； 250℃ ， 30min以上 。 組成： 熱原是由磷脂 、 脂多糖及蛋白質(zhì)組成的有機(jī)高分子復(fù)合物 ， 也 稱 內(nèi) 毒 素 (endotoxin), 其 中 脂 多 糖(lipolysaccharide, LPS)是內(nèi)毒素的主要成分 ， 具有極強(qiáng)的熱原活性 。 是微生物的代謝產(chǎn)物 。 如 纖維酯膜不適于酮類 、 酯類 、 乙醚 乙醇混合溶液以及強(qiáng)酸強(qiáng)堿； (5)超濾膜濾器： 有機(jī)高分子聚合物制成 能截流溶液中的高分子及膠體微粒 ， 截留的粒徑范圍為 1～ 10 nm， 超濾膜可除熱原 超濾膜的孔徑以截留的分子量表示 。 主要用于注射劑精濾和除菌過濾 。 (4)微孔濾膜濾器： 高分子 孔徑 ～ 14 ?m 特點： ? 孔徑小 、 均勻 、 截留能力強(qiáng)； ? 孔隙率高 ， 濾速快； ? 無介質(zhì)脫落也不影響藥液的 pH值； ? 濾膜吸附性少 ， 不滯留藥液； ? 藥液之間無產(chǎn)生交叉污染 測