【正文】 現(xiàn)有患者偏好信息（ PPI）表明的患者對最大可接受風(fēng)險和最小可接受受益的觀點(diǎn)，是否改變原有的產(chǎn)品風(fēng)險評價 ? f) 現(xiàn)有的患者偏好信息（ PPI）是否表明： 大多數(shù)或全部患者在考慮了疾病的嚴(yán)重性、長期性或缺乏替代療法的因素后，接受風(fēng)險 受益之間的權(quán)衡？ 2) 患者偏好信息相關(guān)性和可理解性 a) 每項風(fēng)險是否可識別和可確定 ? b) 患者是否理解每種類型的風(fēng)險和風(fēng)險發(fā)生的可能性 ? c) 患者是否理解每種受益的類型和受益發(fā)生的可能性 ? 3) 患者偏好信息的可推廣性和差異性 a) 患者偏好信息（ PPI）是否表明，患者偏好會因疾病的嚴(yán)重性、長期性或其他患者特征而不同 ?如是，請明 確。 2. 受益的大小 a) 對于所評價的每個主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)或替代終點(diǎn)： i. 每種治療效果的程度如何 ? b) 用什么方法衡量受益 ? i. 按照該衡量方法，受益大小如何 ? 3. 受益的概率 a) 這項研究是否能夠預(yù)測哪些患者將會受益 ? b) 預(yù)期使用患者獲得受益的概率是多少 ? c) 不同亞組人群之間的受益有何差別 ?（如果研究對于亞組人群是充分有效的，需說明特定亞組、差別的特性和造成這些差別的原因） d) 不同人群的公眾健康受益是否有差異 ? e) 即使是總?cè)丝诘男〔糠质芤妫@些患者如何看待受益價值？ 4. 效果的持續(xù)時間 a) 如果相關(guān)，治療效果的持續(xù)時間（包括主要和次要終點(diǎn)）是否能夠確定？如是，請明確?！翱紤]的問題”是提示性的，不需要逐條解答。 PRO 數(shù)據(jù)可通過患者自我評估獲得，也可通過他人詢問來進(jìn)行評估和記錄，但評估者應(yīng)僅記錄患者的直接反應(yīng)。 （ Patient preference information，簡稱 PPI） 在眾多治療的結(jié)果或其他特征中，患者對特定方案或選項的選擇意愿和接受程度會有所不同，將患者對不同治療方案的選擇意愿和接受程度進(jìn)行定性定量的評估。在這些情況下，為了鼓勵創(chuàng)新，與大多數(shù)已經(jīng)確定的技術(shù)相比，在對創(chuàng)新器械的受益風(fēng)險評估中可以接受更大的不確定性，尤其是在可替代方案有限的情況下。此外，創(chuàng)新技術(shù)的開發(fā)將來可以為患者提供額外的受益。滿足以下條件時視為器械解決了尚未被滿足的醫(yī)療需求：與現(xiàn)有技術(shù)相比臨床上有顯著優(yōu)勢，與現(xiàn)有療法相比臨床有顯著受益，與現(xiàn)有療法相比帶來更低風(fēng)險，或者提供了沒有可用替代方案的治療或診斷方法。 這類研究或器械用于真實(shí)世界后獲得的數(shù)據(jù)可能改變特定器械的受益風(fēng)險情況，尤其當(dāng)其識別出了新風(fēng)險、確認(rèn)特定的風(fēng)險已被降低、識別出最有可能發(fā)生不良事件的患者、或者更具體地區(qū)分出不同患者亞組對器械 的響應(yīng)。 7. 上市后數(shù)據(jù) 器械在真實(shí)世界環(huán)境中的使用情況可以更好地體現(xiàn)器械的受益風(fēng)險。有些傷害可以通過其他形式的風(fēng)險控制措施降低，包括 培訓(xùn)和患者告知信息。 6. 風(fēng)險降低和適應(yīng)癥限制 在適當(dāng)?shù)那闆r下，使用風(fēng)險降低措施能夠降低傷害事件發(fā)生的概率并改善受益風(fēng)險狀況。受益風(fēng)險對于具有明確受益的高風(fēng)險器械，如果其治療 對象尚無可用的替代治療方案，審評機(jī)構(gòu)將考慮患者因無器械獲批而無法接受治療所面臨的風(fēng)險。 5. 可供選擇的替代治療或診斷 在做出關(guān)于受益風(fēng)險的判定時，審評機(jī)構(gòu)將考慮是否已經(jīng)批準(zhǔn)了用于該適用范圍和患者人群的其他治療方案或診斷方案（包括非器械治療方法）。 （ 2）疾病的長期性 某些慢性疾病的患者，已經(jīng)適應(yīng)了所患疾病及其對日常生活的影響，因此他們可承受的風(fēng)險較低，且要求獲得更大的治療受益；而某些患有嚴(yán)重慢性疾病的患者可以承受更高的風(fēng)險以獲得較小的受益。很多因素都可能影響患者對受益風(fēng)險的看法，包括： （ 1）疾病或病情的嚴(yán)重度 患有非常嚴(yán)重疾病的患者（如危及生命的疾?。┛梢猿惺芨蟮娘L(fēng)險。應(yīng)注意，如果某種器械對所有適用的患者來說，可能的風(fēng)險均超過可能的受益，則審評機(jī)構(gòu)將判定使用該器械本身是不合理的。 在評估這些數(shù)據(jù)時，有些患者為實(shí)現(xiàn)較低的受益愿意承擔(dān)非常高的風(fēng)險，而其它患者則更加排斥風(fēng)險。 與患者風(fēng)險承受能力和其它以患者為中心的評估標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定將視情況而定。在眾多治療的結(jié)果或其他特征中，患者對特定方案或選項的選擇意愿和接受程度會有所不同，將患者對不同治療方案的選擇意愿和接受程度進(jìn)行定性定量的評估，即為患者偏好信息。不僅是單方面評估，患者偏好的評估還應(yīng)考慮患者是否愿意使用器械，是否愿意接受風(fēng)險以換取可能的受益，以及評估患者如何權(quán)衡不同治療方案的風(fēng)險與受益。在做出批準(zhǔn)受益風(fēng)險決策時，審評機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分患者對受益與風(fēng)險的觀點(diǎn)表現(xiàn)為愿意承受非常高等級的風(fēng)險以獲得可能的受益，尤其是該 受益可以改善生活質(zhì)量的情況下。 3. 疾病的表征 疾病的治療或診斷情況、臨床表現(xiàn)、對患者的影響方式、診斷后是否需要治療、如何治療、病史及治療進(jìn)展（如病情是日漸好轉(zhuǎn)還是惡化，預(yù)計其概率分別是多少）等均為審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行疾病表征以及確定受益與風(fēng)險時考慮的重要因素。 2. 以患者為中心的評估和患者報告結(jié)局 以患者為中心、經(jīng)過驗(yàn)證的的衡量標(biāo)準(zhǔn)，例如與健康有關(guān)的生活質(zhì)量指標(biāo)和其他患者報告結(jié)局（如患者疼痛或身體機(jī)能的評級或評分），可幫助患者和醫(yī)務(wù)人員討論和決定治療方案，并且可以作為產(chǎn)品受益方面的證據(jù)。舉例來說，如果該器械使用者需要經(jīng)過深層次培訓(xùn)或達(dá)到專業(yè)化水平，則試驗(yàn)結(jié)果可能并不適合推廣到更廣泛的醫(yī)生群體；如果該器械預(yù)期用于診斷亞組人群的某種疾病，則可能無法推廣到一般人群。諸如臨床試驗(yàn)設(shè)計不合理、實(shí)施質(zhì)量不佳，或者數(shù)據(jù)分析不充分等因素，可能導(dǎo) 致研究結(jié)果的確定性降低。舉例來說，一個傷害事件在單獨(dú)發(fā)生時被視為輕微影響，但當(dāng)它與其他傷害事件一同發(fā)生時，則可能對患者產(chǎn)生重大的累積影響。 還應(yīng)考慮使用某種器械可能引起的不同類型傷害事件的數(shù)量，以及它們累積產(chǎn)生的影響的嚴(yán)重性。舉例來說，如果某種診斷器械給出了假陽性結(jié)果，患者可能接受不必要的治療（并導(dǎo)致伴隨該治療出現(xiàn)的所有風(fēng)險），或可能被誤診某種嚴(yán)重疾病。審評機(jī)構(gòu)將考慮傷害的嚴(yán)重性及其持續(xù)時間。在概率計算過程中應(yīng)考慮該事件是發(fā)生一次還是多次。對于體外診斷器械產(chǎn)品，采集人體樣本所帶來的風(fēng)險也應(yīng)予以考慮。 （ 3）使用中的并發(fā)癥 不屬于不良事件，且不是因器械使用而直接引起的傷害。 （二）器械風(fēng)險的評估 應(yīng)綜合考慮以下因素評估可能的風(fēng)險／傷害的程度： 1. 與器械使用有關(guān)的不良事件的嚴(yán)重度、類型、數(shù)量和發(fā)生率 （ 1）器械相關(guān)的嚴(yán)重傷害 因使用器械引起，有下列情況之一者視為嚴(yán)重傷害：危及生命；導(dǎo)致機(jī)體功能的永久性傷害或者 機(jī)體結(jié)構(gòu)的永久性損傷；必須采取醫(yī)療措施才能避免上述永久性傷害或者損傷。一般來講，治療效果的持續(xù)時間可能會直接影響其受益的確定。舉例來說，對于某種大的受益，即使僅有少數(shù)人獲益，也可判定其受益大于風(fēng)險；對于小的受益，除非受益人群眾多，否則不可判定受 益大于風(fēng)險。此外，在權(quán)衡受益和風(fēng)險時應(yīng)同時考慮受益和風(fēng)險的大小和概率。另外也有可能的是，不同的患者亞組獲得的受益不同，或同種受益的程度不同。 根據(jù)提供的數(shù)據(jù)，有可能預(yù)測哪些患者將會受益。通過評分量表測定的改變、終點(diǎn)改善或惡化、參與者健康情況改變等，我們可以評估患者受益的大小。對于診斷器械，可能需要按照器械 的公眾健康受益評估，因?yàn)榇祟惼餍的軌蜃R別特定的疾病并由此預(yù)防疾病的傳播，預(yù)測將來疾病的發(fā)生，提供疾病的早期診斷，或者識別該給定療法更可能受益的患者。 包括但不限于器械對臨床應(yīng)用、患者健康及目標(biāo)人群中患者滿意度的影響（如改善患者自理能力、提高生活質(zhì)量、功能恢復(fù)、提高生存率、預(yù)防功能喪失以及改善癥狀等）。 二、受益 風(fēng)險評估中考慮的因素 （一）器械受益的評估 可能 的受益：通過單獨(dú)或總體考慮以下因素進(jìn)行評估：在器械的預(yù)期用途范圍內(nèi)，包括目標(biāo)人群范圍內(nèi)，考慮可能受益的以下各因素。本指導(dǎo)原則中討論的概念適用于從設(shè)計到銷售的醫(yī)療器械全生命周期過程。 一、范圍 本指導(dǎo)原則闡釋了審評機(jī)構(gòu)在醫(yī)療器械技術(shù)審評過程中需要進(jìn)行受益 風(fēng)險評估時應(yīng)考慮的主要因素。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。通過受益 風(fēng)險評估表，列出統(tǒng)一的申請 /審評考慮因素，有利于提高上市前評審過程的可預(yù)測性、一致性和透明度。在何種隨機(jī)文件中體現(xiàn)。 使用環(huán)境：掃描室：環(huán)境溫度范圍、相對濕度范圍、大氣壓力范圍； 操作室：環(huán)境溫度范圍、相對濕度范圍、大氣壓力范圍 ......五、評價方法概述參照下表所示方式，結(jié)合正文第七部分內(nèi)容，總述在分析本產(chǎn)品使用期限過程中所用的評價方法 。 三、評價路徑將產(chǎn)品拆分為可更換部件和不可更換部件，通過評價最終確定產(chǎn)品的使用期限。 有源醫(yī)療器械使用期限分析評價報告舉例有源醫(yī)療器械使用期限分析評價報告產(chǎn)品名稱： X射線計算機(jī)體層攝影設(shè)備型號規(guī)格： A完成單位及人員簽名： 完成時間： 一、目的本報告依據(jù) XX 法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)制定完成，旨在驗(yàn)證型號為 A 的 X 射線計算機(jī)體層攝影設(shè)備的使用期限。在何種隨機(jī)文件中體現(xiàn)。 二、評價方式驗(yàn)證醫(yī)療器械注冊申請人 /注冊人預(yù)先設(shè)定的使用期限 /生產(chǎn)企業(yè)使用何種方式確定產(chǎn)品的使用期限。只要符合下列條件，從這種試驗(yàn)結(jié)果中可以得到在更良好環(huán)境下的醫(yī)療器械的壽命特性： a）在加速環(huán)境下觀察到的故障與在使用狀態(tài)下的觀察到的故障其形式相同； 而且 b）對從加速環(huán)境下的表現(xiàn)推斷出使用狀態(tài)下的表現(xiàn)能夠有一定程度的保證。因此，在上市前以獲取準(zhǔn)確的故障時間或使用壽命信息為目的的試驗(yàn)常常是不可行的。 有源醫(yī)療器械的加速模型有多種，可參考 GB/T349862021《產(chǎn)品加速試驗(yàn)方法》。它是正常應(yīng)力下壽命特征值與加速應(yīng)力下產(chǎn)品壽命特征值比值，也可稱為加速系數(shù)，是一個無量綱數(shù)。 進(jìn)行加速壽命試驗(yàn)必須確定一系列的參數(shù)，包括（但不限于）：試驗(yàn)持續(xù)時間、樣本數(shù)量、試驗(yàn)?zāi)康?、要求的置信度、需求的精度、加速因子、?shí)際使用環(huán)境、試驗(yàn)環(huán)境、加速因子計算、威布爾分布等。在進(jìn)行合理工程、統(tǒng)計假設(shè)及不改變產(chǎn)品故障模式和故障機(jī)理的基礎(chǔ)上，利用與物理失效規(guī)律相關(guān)的統(tǒng)計模型對在超出正常應(yīng)力水平的加速環(huán)境下獲得的可靠性信息進(jìn)行 轉(zhuǎn)換，得到試件在額定應(yīng)力水平下可靠性特征的可復(fù)現(xiàn)的數(shù)值估計的一種試驗(yàn)方法。 九、參考文獻(xiàn) [1]FDA， Shelflifeofmedicaldevices， April，1991[2]:Generalrequirementsforbasicsafetyandessentialperformance[3]GB1《手術(shù)植入物有源植入式醫(yī)療器械第 1 部分：安全、標(biāo)記和制造商所提供信息的通用要求》 [4]GB/T349862021《產(chǎn)品加速試驗(yàn)方法》 [5]GJB/Z299C2021《電子設(shè)備可靠性預(yù)計手冊》十、起草單位國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。針對具體產(chǎn)品的使用期限，除了考慮本指導(dǎo)原則的要求，應(yīng)同時參考具體產(chǎn)品的指導(dǎo)原則提供相應(yīng)資料。 醫(yī)療器械注冊申請人 /注冊人應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的分析報告（分析報告及舉例詳見附 2）?？捎枚炔粦?yīng)太小，維修時間率不應(yīng)太大。 在考慮產(chǎn)品使用期限時，對產(chǎn)品的維修、維護(hù)和保養(yǎng)可能是必須的。 使用期 限可以用時間段來表示，可以用使用次數(shù)來表示，也可以通過臨床使用情況將次數(shù)換算為時間段。若產(chǎn)品發(fā)生與使用期限相關(guān)的變更時，應(yīng)重新考慮各因素對使用期限的影響。 應(yīng)提供具有上述特性數(shù)據(jù)的分布信息，給出置信區(qū)間。 （三）經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)可通過國內(nèi)外上市同類產(chǎn)品的使用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析推斷出申報產(chǎn)品的使用期限。這些技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合實(shí)際情況，例如：電壓，功率，電流，適用的占空比，部件性能指標(biāo)，接口規(guī)范。 供上述 1 中的信息外，還應(yīng)給出部件的如下信息： 基本信息應(yīng)包括：名稱，型號，規(guī)格或配置，生產(chǎn)企業(yè)。這些技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合實(shí)際情況，例如：電壓，功率，電流，適用的占空比，部分性能指標(biāo)，主要的工藝名稱等。 基本信息應(yīng)包括：名稱，型號，規(guī)格或配置，注冊人。 （二）類比的原則同類產(chǎn)品或者同類部件應(yīng)是硬件結(jié)構(gòu)基本一致，材料基本一致，電氣性能指標(biāo)（電壓，功率，電流）接近，主要的工藝流程類似，工作環(huán)境和臨床參考使用強(qiáng)度 接近的產(chǎn)品或部件。例如：預(yù)期機(jī)械臂在 10 年內(nèi)伸縮 10 萬次，那么可以通過 10 萬次機(jī)械試驗(yàn)之后觀察機(jī)械臂的狀態(tài)得出結(jié)論。 （一）不同部件的測試驗(yàn)證關(guān)鍵電子部件的使用期限分析可以依據(jù)可靠性預(yù)計或可靠性仿真等分析方法來評估。