20xx委托書醫(yī)療器械已知可瀝濾物測(cè)定方法驗(yàn)證及確認(rèn)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則年-文庫吧資料
2025-01-16 22:47本頁面
【正文】 評(píng)估結(jié)果的要求。特定的范圍一般是從線性研究中得到的，它依賴于分析方法應(yīng)用目的。
需要說明的是，建立方法過程中并不是線性范圍越寬越好，實(shí)際上過寬的線性范圍會(huì)讓操作時(shí)不方便，且增加了測(cè)量誤差的可能，可根據(jù)目標(biāo)物濃度確定合適的工作曲線范圍。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算，或者采用描述濃度或含量響應(yīng)關(guān)系的非線性模型，并說明依據(jù)。線性關(guān)系應(yīng)以信號(hào)對(duì)被分析物的濃度或含量做圖，根據(jù)圖形是否線性進(jìn)行評(píng)價(jià)。宜采用適宜的方法對(duì)專屬性進(jìn)行驗(yàn)證并排除各種稀釋劑、基質(zhì)、降解產(chǎn)物、其他雜質(zhì)等的干擾，如色譜方法中，可采用典型的色譜圖來證明專屬性。需驗(yàn)證在采用開發(fā)的方法測(cè)定可瀝濾物含量時(shí)，不會(huì)因其他成分的存在而對(duì)擬研究物質(zhì)造成干擾。
（四）方法學(xué)驗(yàn)證資料 定量分析應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證的目的是證明采用的方法滿足于檢測(cè)的基本要求，藥典（如中國(guó)藥典、美國(guó)藥典等）和人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）指南中均給出了特定定量分析要驗(yàn)證的內(nèi)容，一般包括方法的準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、靈敏度（檢測(cè)限和定量限）等。
如果采用新開發(fā)方法進(jìn)行測(cè)定，需要按照以下項(xiàng)目（參見第四部分方法學(xué)驗(yàn)證資料）開展方法學(xué)驗(yàn)證，如果修改采用現(xiàn)有文獻(xiàn)方法，則需要根據(jù)修改內(nèi)容，參照選擇“（四）方法學(xué)驗(yàn)證資料”中的項(xiàng)目進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，并給與說明。
對(duì)于浸提液中可瀝濾物含量較低的微量或痕量分析，如分析方法足夠靈敏，可采用浸提液直接進(jìn)行分析測(cè)定，無需富集處理；如直接測(cè)定提取液或模擬提取液，分析方法的靈敏度達(dá)不到檢測(cè)要求時(shí)，常用的檢測(cè)樣本處理方法有：（1）氮吹濃縮（一般適用于有機(jī)溶劑），需要注意的是氮吹的氣流速度和溫度；（2）減壓濃縮富集：采用減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮的方法制備檢測(cè)樣本，但需注意防止溫度過高影響樣本中待測(cè)物的穩(wěn)定性，避免樣本在富集處理過程中待測(cè)物進(jìn)一步降解的情況發(fā)生，同時(shí)需考慮待測(cè)物的揮發(fā)性對(duì)測(cè)定準(zhǔn)確性的影響；（3）液相/固相萃?。簩?duì)提取液或模擬提取液進(jìn)行液相/固相萃??；但需注意液相萃取溶劑和固相填料及洗脫溶劑的選擇，建議采用加內(nèi)標(biāo)的方法，確保待測(cè)物的有效富集。
對(duì)于無機(jī)物（元素）檢測(cè)方法有：電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（ICPOES），電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICPMS），原子吸收分光光度法（AAS）、離子色譜（IC）等。開發(fā)新的可瀝濾物檢測(cè)方法應(yīng)根據(jù)擬研究物質(zhì)的理化性質(zhì)（包括極性、穩(wěn)定性、溶解特性、環(huán)境敏感性等）、浸提選用溶劑或毒理學(xué)評(píng)估所需的精度等合理選擇檢測(cè)儀器及檢測(cè)方法，同時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的方法學(xué)驗(yàn)證以保證方法的可靠且能滿足安全性評(píng)價(jià)要求。如果不能確定方法的適用性，應(yīng)開發(fā)合適的新方法。
除上述條件外，還應(yīng)考慮是否需要采用動(dòng)態(tài)模擬、浸提液的循環(huán)速度等因素，無論采取何種浸提條件，均需證明器械所選用的浸提條件嚴(yán)于或等于產(chǎn)品在預(yù)期使用中帶給患者的最大風(fēng)險(xiǎn)下的條件。
對(duì)于浸提溫度，首先應(yīng)考慮器械臨床實(shí)際的使用溫度，如選擇提高溫度進(jìn)行加速浸提、加嚴(yán)浸提或極限浸提時(shí)應(yīng)注意，浸提溫度不應(yīng)引起器械材料和目標(biāo)可瀝濾物發(fā)生化學(xué)變化。
浸提體積的選擇首先應(yīng)保證浸提液能夠完全浸沒浸提樣品，其次浸提液中可瀝濾物濃度能夠滿足檢測(cè)靈敏度要求，同時(shí)還應(yīng)避免因其濃度過大影響被浸提物質(zhì)的進(jìn)一步析出。比如，異氰酸酯是合成聚氨酯材料的單體，但由于異氰酸酯類單體易與水發(fā)生水解反應(yīng)生成胺類物質(zhì)，因此當(dāng)對(duì)含聚氨酯材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品中進(jìn)行異氰酸酯單體安全性研究時(shí)采用含水溶劑，如某些藥物的生理鹽水溶液、乙醇/水混合溶劑等，這種情況下獲得的結(jié)果一般是不被認(rèn)可的。
需要說明的是，進(jìn)行可瀝濾物分析采用的浸提介質(zhì)應(yīng)與進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)的浸提介質(zhì)區(qū)分開來，因?yàn)檫m合生物試驗(yàn)的浸提介質(zhì)可能不適合進(jìn)行化學(xué)試驗(yàn)。替代溶劑的選擇應(yīng)綜合考慮上述4個(gè)因素。適用時(shí)可采用試驗(yàn)證明替代溶劑的提取能力應(yīng)高于實(shí)際臨床接觸介質(zhì)。例如，根據(jù)已知物的毒理學(xué)推導(dǎo)允許限量值及浸提液體積，計(jì)算得到的浸提液中的允許濃度，確認(rèn)該已知物在初步確定的替代溶劑中的溶解度能夠滿足該允許濃度的要求。
（2）已知物的基本性質(zhì)，如極性、溶解特性等，并結(jié)合臨床接觸介質(zhì)性質(zhì)，初步確定擬采用的溶劑。例如，對(duì)于一次性使用輸注器具擬輸注的藥物是最佳的提取溶劑，但是輸注器具和擬輸注的藥品種類繁多，且不同輸注器械在臨床的應(yīng)用情況有很大的差異，因此對(duì)于無法按照臨床使用情況制備檢驗(yàn)液的樣品，或者藥品中某些成分對(duì)已知可瀝濾物分析存在干擾時(shí)，可以使用替代溶劑開展研究。
值得注意的是，某些產(chǎn)品需要在使用前現(xiàn)場(chǎng)制備，比如某些需要通過光固化、化學(xué)固化的口腔修復(fù)類產(chǎn)品等，該類產(chǎn)品的樣品應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書中規(guī)定的時(shí)間、濃度、劑量等要求制備后獲得試驗(yàn)樣本。
試驗(yàn)樣品優(yōu)先選擇最終產(chǎn)品或取自最終產(chǎn)品中有代表性的樣品或經(jīng)論述的與最終產(chǎn)品相同的工藝過程制得的材料。但無論選用何種浸提條件，所選浸提條件均不應(yīng)引起器械材料和目標(biāo)可瀝濾物發(fā)生化學(xué)變化。比如分析某些醫(yī)療器械產(chǎn)品上易揮發(fā)性有機(jī)物時(shí)可以采用頂空進(jìn)樣分析，這種分析方法一般更加適用于揮發(fā)性
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1