【正文】 NHNSOOC s 2 C O 3( 1 )N NC l NHNSOON NO NHNSOOO H+C u I o r P d 2 ( d b a ) 3( 2 )湖北工程學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院本科畢業(yè)論文 6 試劑與儀器 實驗試劑 2氨基噻唑 5羧酸乙酯 AR 薩思化學(xué)技術(shù) (上海 )有限公司 4， 6二氯 2甲基嘧啶 AR 薩思化學(xué)技術(shù) (上海 )有限公司 碳酸銫 AR 薩思化學(xué)技術(shù) (上海 )有限公司 四氫呋喃 AR 薩思化學(xué)技術(shù) (上海 )有限公司 無水硫酸鈉 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 乙酸乙酯 AR 江蘇強盛功能化學(xué)股份有限公司 甲醇 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 二氯甲烷 AR 江蘇強盛功能化學(xué)股份有限公司 氫化鈉 AR 阿拉丁 苯甲醇 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 甲苯 AR 天津市天力化學(xué)試劑有限公司 三（雙亞芐基丙酮）雙鈀 AR 陜西瑞科新材料股份有限公司 1,1`聯(lián)萘 2,2`雙二苯膦 AR 上海達瑞精細化學(xué)品有限公司 碘化亞銅 AR 國藥集團化學(xué)試 劑有限公司 碳酸鉀 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 碳酸鈉 AR 國藥集團化學(xué)試劑有限公司 實驗儀器 集熱式 恒溫加熱磁力攪拌器 DF101S 鞏義市予華儀器有限公司 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器 RE52AA 上海亞榮生化儀器廠 手提式紫外分析儀 2F5 型 上海嘉鵬科技有限公司 磁力攪拌器 851 上海司樂儀器有限公司 循環(huán)水式多用真空泵 SHBⅢ 鄭州長城科工貿(mào)有限公司 湖北工程學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院本科畢業(yè)論文 7 分析天平 FA1604 上海方瑞儀器有限公司 傅立葉紅外光譜儀 Nicolet380 美國熱電尼高力公司 核磁 共振儀 VX300 美國 Varian Mercury 實驗步驟 合成 噻唑接嘧啶衍生物 N NC l C l?NSH 2 NOON NC l NHNSOOC s 2 C O 3 Scheme1 表 21 原料投料情況表 實驗步驟： 取 50 mL 干 燥的梨形瓶， 加入 2氨基噻唑 5羧酸乙酯和 4， 6二氯 2甲基嘧啶，再加入新蒸餾 干燥 的 四氫呋喃，將回流裝置架好，開啟攪拌，最后加入碳酸銫，在氮氣做保護氣的情況下加熱到 68 oC，回流反應(yīng) 20 小時。 綜合以上的敘述可知，對嘧啶類化合物的研究越來越重要，也越來越廣泛，而且雜環(huán)在醫(yī)藥中間體的合成中有著相當重要的作用， 所以研究嘧啶類化合物的合成路線變 得越來越具有重要意義。 RXR 39。我們旨在確定是否有一種相關(guān)的催化體系可以通過醇和芳基溴化物分子間的耦合來合成芳基醚類。鈀催化分子內(nèi)的芳基鹵化物與醇的原位取代可以得到氧雜環(huán)化合物。需要采用 HMPA、 DMSO 或 DMF作為溶劑進一步縮小這些方法的適用條件 ,尤其是大規(guī)模的過程。 實驗的課題目的意義以及設(shè)計方案 湖北工程學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院本科畢業(yè)論文 5 芳基醚是構(gòu)成藥物常見的重要分子，因此，有許多研究集中在次類化合物的合成。 4 或 6 位上的氯可以單取代，也可以雙取代，生成不對稱的嘧啶衍生物。此方法收率高，適宜于大量的工 業(yè)化生產(chǎn)。 本文中的嘧啶衍生物主要是二取代的嘧啶，其合成的文獻國內(nèi)較少，大部 分為國外報道 [2729]。其合成方法基本都是兩大類，即從嘧啶環(huán)出發(fā)的關(guān)環(huán)反應(yīng)，以及從雜環(huán)出發(fā)的關(guān)環(huán)反應(yīng)。目前對四取代的嘧啶研究的較少，大多數(shù)都是由含有嘧啶環(huán)的化合物合成得到的。二取代嘧啶主要發(fā)生在 2， 4 或者 4， 6 位上，二取代嘧啶研究較多的是 2， 4二氯嘧啶，其合成1951 年首次報道 [26]。 取代嘧啶衍生物，常見的取代基有 Cl 、 OH 、 NH OCH F、 Br、R(R=烴 基 )、 NHR、 PhCCN 、 PhO 、 CF=CF2 等 [2125]。 （圖 ） 圖 嘧啶衍生物的合成 湖北工程學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院本科畢業(yè)論文 4 嘧啶衍生物的種類很多，主要有取代嘧啶衍生物和雜環(huán)并嘧啶衍生物。 （圖 ） 圖 其二路線：以乙酰 丙酮為原料，與硫脲反應(yīng)生成 4， 6二甲基 2巰基嘧啶鹽酸鹽，加堿 Na2CO3 中和成 4， 6二 甲基 2巰基嘧啶，然后在 Reny Ni 催化下生成 4， 6二甲基嘧啶，再用高錳酸鉀氧化生成 4， 6嘧啶二羧酸，在二苯醚脫去羧基得嘧啶 [18,19]。 嘧啶的合成 單純的嘧啶在 自然界中并不存在，關(guān)于嘧啶的合成大多數(shù)為國外的報道，通常的合成方法是由臚二羰基化合物或其類似物為原料，與脒、脲、胍等反應(yīng)。 嘧啶類化學(xué)物的合成方法 嘧啶環(huán)是由 2 個氮原子和 4 個碳原子構(gòu)成的，是含有共軛楗的六元環(huán)，結(jié)構(gòu) 如 圖 ： 圖 嘧啶環(huán)上的 6 位都可以發(fā)生取代反應(yīng)，生成相應(yīng)的取代嘧啶化合物?？梢灾频枚喾N嘧啶衍生物，因此嘧啶類化合物的應(yīng)用 前景非常廣闊。嘧啶醇類化合物多用 于防治蘋果黑星病、小麥銹、及白粉病等；嘧啶胺類用于殺蟲 ( 螨 ) 劑：二苯基嘧啶類、嘧啶胺類、嘧啶 ( 氧、硫 )非環(huán)狀羧酸極其衍生物、含嘧啶磺酰胺類、含嘧啶的咪唑啉酮類、含嘧啶的磺酰脲類、嘧啶水楊酸 ( 水楊醛 ) 及其衍生物等，都有很好的抑制雜草活性，是除 草劑中的主要成分 [14]。 嘧啶分子是一種高效的農(nóng)藥先導(dǎo)結(jié)構(gòu) [10]，可以用于合成具有殺蟲、殺菌和除草活性的系列嘧啶類化合物 [11]。 1[(2羥乙氧基 )甲基 ]6( 苯硫基 ) 胸腺嘧啶 ( HEPT) 具有很強的 HIV病毒抑制作用，該類化合物具有廣泛的抗耐藥作用 [6],而且毒副作用小 [7]。隨著分子生物學(xué)和射線研究的發(fā)展，人還在基因治療之一 領(lǐng)域，成功應(yīng)用酶解原藥療法 [4]和結(jié)合 Y 射線，發(fā)展了嶄新的基因治療系統(tǒng) EC— CD／5FC(大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶／ 5．氟胞嘧啶 )和 FCU／ 5． FC 與 Y 射線協(xié)同治 療鼻咽癌 [5]，結(jié)腸癌，胰腺癌等。研究發(fā)現(xiàn)卟啉類 5氟尿嘧啶化合物以其獨特的結(jié)構(gòu)對癌 細胞有特殊的親和作 用，能以很好的選擇性滯留在癌組織細胞中 [2]。 近年，抗癌藥物的研究是醫(yī)藥工作者比較注重的領(lǐng)域，嘧啶類化合物在抗癌藥物研究中的作用不可忽視。因此含有此類結(jié)構(gòu)的化合物的開發(fā)和應(yīng)用在醫(yī)藥界和農(nóng)藥界 [1]都一直受到重視。嘧啶類化合物 是一類含氮雜環(huán)化合物，因其結(jié)構(gòu)的特殊性，該類化合物具有特殊的生物活性。 其中以 Pd2(dba)3 為催化劑的反應(yīng)并 未有新物質(zhì)產(chǎn)生，而以 CuI 為催化劑的反應(yīng)產(chǎn)生了新物質(zhì)， 噻唑接嘧啶衍生物 及 新產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)將 由 IR、 1HNMR 予以證明。 本科畢業(yè)論文（設(shè)計） 題 目 2,4二 取代嘧啶類衍生物的合成 院 系 化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院 學(xué)生姓名 學(xué) 號 專業(yè)名稱 化學(xué)教育 指導(dǎo)老師 湖北工程學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院本科畢業(yè)論文 目 錄 摘要 ......................................................... I 關(guān)鍵詞 ..............................................