【正文】 的類似物的活性優(yōu)于含問二酚羥基的類似物，酚羥基鄰位引入供電子基團能提高化合物的活性。 姜黃素衍生物抗氧化作用姜黃素能增加機體血液及組織中各種抗氧化酶，例如過氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶、葡糖糖6磷酸酶等的活性，從而使各種自由基有效的清除，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少硫巴比妥酸鹽、過氧化酶體等的產(chǎn)生[28,29]。Ishida等[27]發(fā)現(xiàn)二甲基化姜黃素對前腺癌細胞(PC3和DU145)的抑制活性遠勝于姜黃素，甚至比常用的前列腺癌治療藥物hydroxyflutamide(HF)高出四倍以上。吳建章、梁廣等[23]以姜黃素為原料合成了7個單羰基姜黃素衍生物，對其進行體外抗菌活性篩選和采用MTT法測定了它們對3種人體腫瘤細胞株的細胞毒性后，得出姜黃素與化合物A5的抗體外腫瘤活性相似，并且它對部分臨床耐藥菌也具有一定的抑菌活性。深入研究姜黃素，開發(fā)具有抗腫瘤活性的姜黃素類藥物。雖然化療可以治療一些隱匿性腫瘤和難治性腫瘤，但是，常用的一些抗腫瘤藥物具有普遍療效較低、毒副作用大、容易產(chǎn)生多藥耐藥性等特點，因此，研發(fā)新型的抗腫瘤藥物是我們的使命。研究表明，姜黃素衍生物在醫(yī)學(xué)、食品、農(nóng)業(yè)等各方面都有重要應(yīng)用。它可以通過caspase途徑、P53途徑和線粒體途徑等誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。本文在此基礎(chǔ)上做了大膽的創(chuàng)新，利用姜黃素的羰基與氨基酸的氨基通過縮合反應(yīng)合成不對稱的姜黃素單羰基氨基酸衍生物。取B1用干燥的四氫氨呋喃溶解，加入乙酸酐，反應(yīng)后，反應(yīng)液中加入水，析出黃色沉淀，過濾，沉淀用乙醇水混合溶液洗滌，真空干燥得到B2。 對稱單羰基姜黃素衍生物合成據(jù)文獻報道[23]，將香蘭素溶解于無水乙醇中，加入環(huán)己酮，其反應(yīng)條件與A1相同。 將香蘭素溶解在無水乙醇中，再加入等物質(zhì)的量的4甲氧基苯乙酮或3,4二甲氧基苯乙酮，全部溶解后，在氮氣保護下，滴加NaOH溶液，恒溫，用高效薄層進行監(jiān)測。 不對稱單羰基姜黃素衍生物合成據(jù)文獻報道[23]，將香蘭素溶解在無水乙醇中，再加入等物質(zhì)的量的取代苯乙酮(苯乙酮、3氨基苯乙酮、3,5二氟苯乙酮)，通入HCl氣體使反應(yīng)液飽和，在氮氣保護下，加熱回流，用高效薄層進行監(jiān)測。 單羰基姜黃素衍生物合成方法為克服姜黃素的穩(wěn)定性差、水溶性、生物利用率低和顏色深等缺點，國內(nèi)外都對其結(jié)構(gòu)的修飾做了大量研究，大量的姜黃素衍生物或類似物被合成。例如，將姜黃素的酚羥基通過苷鍵與糖連接，所合成的化合物水溶性是姜黃素的l2倍，大大提高了姜黃素的水溶性[17]。鄭彩霞等[15]采用適宜的方法合成了姜黃素類似物A并測其穩(wěn)定性，結(jié)果表明這些類似物能顯著提高姜黃素的穩(wěn)定性。黃淑芳等[16]合成的一系列含氮姜黃素新化合物，它與血漿蛋白結(jié)合能力與姜黃素相比有大幅提高，大部分衍生物可以達到高結(jié)合的水平，此類化合物可能比姜黃素有好的吸收和分布。，提高生物利用度姜黃素在胃腸道中吸收不好，口服效果差，生物利用度不高，且半衰期短、代謝快，要達到治療效果需要反復(fù)給藥。鄭彩霞等[15]以姜黃素為原料，設(shè)計合成了結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定的姜黃素類似物A，并對該類似物的體外抗氧化活性與姜黃素做了比較，發(fā)現(xiàn)該化合物能顯著提高姜黃素的抗氧化活性。 姜黃素結(jié)構(gòu)修飾的目的 提高藥效姜黃素結(jié)構(gòu)修飾的主要目的是提高姜黃素作為藥物的療效。姜黃素是一種多酚類物質(zhì)，苯環(huán)上的羥基氫具有抗氧化作用，故姜黃素具有清除自由基和抗氧化的能力，并能夠顯著增強抗氧化酶如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性。此外，姜黃素對動脈硬化程度可得到有效改善，并使血脂得含量得到有效抑制，對血脂代謝起到調(diào)節(jié)作用。 保護心血管系統(tǒng)除了抗腫瘤外，姜黃素在心血管疾病方面也具有較好的療效，能減輕缺氧缺血和因過氧化而造成的心肌損傷，防治心力衰竭，防止心肌細胞肥大并改善心功能。因此，姜黃素被認為是一種低毒高效的抗腫瘤藥物。Marie[11]等研究表明姜黃素能夠預(yù)防和治療前列腺癌，是通過對前列腺癌細胞的增殖進行抑制，阻止前列腺癌細胞的轉(zhuǎn)移等機制來達到預(yù)期效果。Zhen[9]發(fā)現(xiàn)姜黃素能使乳腺癌細胞的DNA發(fā)生損傷，防治乳腺癌是通過調(diào)節(jié)乳腺癌細胞中BRCA1蛋白的表達。姜黃素對多種腫瘤如肝癌、前列腺癌、胃癌、子宮癌等均具有良好的療效，它能發(fā)揮抗腫瘤作用，是因為它通過保護正常細胞來對抗各種致癌因素或抑制腫瘤細胞發(fā)展，還能直接殺滅癌變細胞。姜黃素能有效發(fā)揮抗腫瘤作用是通過對腫瘤細胞的誘導(dǎo)使其凋亡、對腫瘤細胞增殖進行抑制和防止腫瘤組織新生血管的生成等途徑實現(xiàn)的。 姜黃素結(jié)構(gòu) 姜黃素的生物活性近年來，國內(nèi)外學(xué)者十分熱衷于姜黃素的研究，并不斷拓展其研究領(lǐng)域。鄭華等[7] 進一步研究了姜黃素衍生物及其生物活性（抗腫瘤、抗氧化、抗炎等），并合成了大量的姜黃素衍生物，其結(jié)構(gòu)具有多樣性，其中一部分衍生物比姜黃素的生物活性更好，明顯改善了姜黃素的理化性能。姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾主要包括對苯環(huán)的修飾、對亞甲基的修飾以及對不飽和的羰基的修飾，通過對姜黃素進行結(jié)構(gòu)修飾來合成多樣的姜黃素衍生物[5]。研究的熱點之一就是對姜黃素進行結(jié)構(gòu)修飾、合成具有多種生物活性的姜黃素衍生物。大量實驗研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用，在保健品及藥物開發(fā)利用方面具有廣泛的應(yīng)用前景[24]。姜黃素單羰基氨基酸衍生物的合成及性質(zhì)研究畢業(yè)論文目 錄摘 要 IAbstract II第一章 文獻綜述 1 姜黃素及姜黃素類化合物簡介 1 姜黃素的生物活性 1 抗腫瘤 1 保護心血管系統(tǒng) 2 其他生物活性 2 姜黃素結(jié)構(gòu)修飾的目的 2 提高藥效 2 延長半衰期，提高生物利用度 3 增加水溶性，提高穩(wěn)定性 3 單羰基姜黃素衍生物合成方法 3 不對稱單羰基姜黃素衍生物合成 3 對稱單羰基姜黃素衍生物合成 4 姜黃素衍生物應(yīng)用 4 姜黃素衍生物抗腫瘤作用 5 姜黃素衍生物抗氧化作用 5 姜黃素衍生物殺蟲作用 5 姜黃素衍生物其它作用 6 課題的研究內(nèi)容及意義 6第二章 姜黃素單羰基氨基酸衍生物合成 8 實驗藥品與儀器 8 試劑及藥品 8 儀器與設(shè)備 8 實驗原理與方法 9 目標化合物結(jié)構(gòu) 9 目標化合物合成 9 姜黃素單羰基氨基酸衍生物的Cu2+離子識別功能 11第三章 結(jié)果與討論 12 姜黃素單羰基甘氨基酸衍生物（1） 12 紅外光譜 12 1HNMR譜 12 13CNMR譜 13 姜黃素單羰基丙氨基酸衍生物（2） 13 紅外光譜 13 1HNMR譜 13 13CNMR譜 14 姜黃素單羰基半胱氨基酸衍生物（3） 14 紅外光譜 14 1HNMR譜 15 13CNMR譜 15 姜黃素單羰基甲硫氨基酸衍生物（4） 16 紅外光譜 16 1HNMR譜 16 13CNMR譜 17 姜黃素單羰基氨基酸鈉衍生物的銅離子識別功能 17