【正文】 收峰；、 、 cm1為苯環(huán)鄰位取代CH特征吸收峰。（2） 紅外光譜， cm1為酚羥基的特征吸收峰； cm1為HC=N的特征吸收峰； 、 cm1為苯環(huán)環(huán)系的特征吸收峰。同樣的方法測(cè)定衍生物（3）和衍生物（4）。 +離子識(shí)別功能稱取CuCl2室溫下，將燒杯中的混合液加入圓底燒瓶中，并用少量的無(wú)水乙醇反復(fù)沖洗燒杯將該混合液全部轉(zhuǎn)移到圓底燒瓶，混合均勻后，在溫度為70℃下磁力攪拌并加熱回流反應(yīng)1 h，可以觀察到溶液呈橙黃色渾濁液，冷卻后，清液自然放置，抽濾，固體用無(wú)水乙醚充分洗滌， g (化合物3)， %。 g( mol)置于燒杯中，并量取70 mL無(wú)水乙醇加入其中，不斷攪拌至姜黃素溶解。HUA 金壇市富華電器有限公司循環(huán)冷凝水器 H35 LabTech儀器公司循環(huán)水式真空泵 SHZD（Ⅲ） 鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司真空干燥箱 DHG9070A型 上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司紫外分光光度計(jì) UV/Vis2450 日本島津儀器公司 實(shí)驗(yàn)原理與方法 目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu) 化合物1 化合物2 化合物3 化合物4 目標(biāo)化合物合成(1) 姜黃素單羰基甘氨酸衍生物合成 g（ mol） g置于250 mL圓底燒瓶中，再加入50 mL無(wú)水乙醇攪拌至甘氨酸溶解。隨著科學(xué)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，姜黃素衍生物的研究領(lǐng)域?qū)⒏訉拸V。姜黃素的羰基可以與伯胺類化合物進(jìn)行親核加成反應(yīng)形成希夫堿。 化合物2結(jié)構(gòu)式 化合物3結(jié)構(gòu)式 姜黃素衍生物其它作用姜黃素除具有抗腫瘤、抗氧化等作用外，還有抗炎、多某些酶的抑制作用等。 姜黃素衍生物殺蟲(chóng)作用周莉等[33]對(duì)具有農(nóng)藥活性的姜黃素類似物進(jìn)行了歸納，Chowdhury合成了一系列姜黃素類似物2a～2d()，對(duì)其進(jìn)行了抗黃瓜花葉病毒的活性測(cè)定，結(jié)果表明，目標(biāo)化合物在500 g/ ％，對(duì)紅椿若蟲(chóng)和沙漠蝗蟲(chóng)有一定的致死作用。Masudal[30]對(duì)姜黃素的抗氧化機(jī)制進(jìn)行了研究，重大發(fā)現(xiàn)是姜黃素通過(guò)氧化反應(yīng)后會(huì)生成諸多產(chǎn)物，如阿魏酸、香蘭醛和姜黃素二聚體，研究結(jié)果表明，正式這些二聚體的存在，才使自由基得以清除，從而達(dá)到抗氧化的目的。Venkateswarlu等[26]對(duì)姜黃素苯環(huán)上酚羥基數(shù)量和分布的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，設(shè)計(jì)合成了20個(gè)多羥基姜黃素類似物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中的化學(xué)物11117和19在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出較強(qiáng)的降低Daltons淋巴腹水瘤細(xì)胞發(fā)生率的能力。近年來(lái)，植物化學(xué)和藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素具有抗腫瘤和抗血管生成等作用，其抗腫瘤作用包括對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的體外生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡以及在體內(nèi)抑制腫瘤發(fā)生的能力[ 25]。姜黃素存在水溶性差、結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、選擇性較低、生物利用度低和藥效不持久等缺點(diǎn)，因此為克服這些缺點(diǎn)，要以其為先導(dǎo)物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾合成大量的具有很好生物活性的姜黃素衍生物。雖然，大量實(shí)驗(yàn)研究表明已經(jīng)合成許多種姜黃素衍生物，但是，對(duì)姜黃素氨基酸的衍生物合成有限。反應(yīng)完后，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值，并且加入倍體積水，靜置，析出沉淀，過(guò)濾，用乙醇水混合溶液洗滌，真空干燥后，用硅膠柱層析純化(石油醚乙酸乙酯的混合溶劑洗脫)得到A4和A5的純品。查閱有關(guān)姜黃素衍生物的合成許多文獻(xiàn)后，本文著重介紹了單羰基姜黃素衍生物的合成方法。利用姜黃素含有的酚羥基通過(guò)共價(jià)鍵或者其他的方式與某些基團(tuán)結(jié)合，是提高姜黃素水溶性有效的途徑。因此，對(duì)姜黃素結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾的目的之一是延長(zhǎng)它的半衰期，提高生物利用度，改善吸收。國(guó)內(nèi)外研究者在這方面3進(jìn)行了深入的研究，為姜黃素藥效的提高奠定了良好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。姜黃素除了擁有抗腫瘤、抗病毒等生物活性外，還具有抗氧化、抗衰老、抗菌、抗纖維化等功效。雖然姜黃素具有良好的抗腫瘤作用，但是由于姜黃素的水溶性差、生物利用度低、見(jiàn)光易分解等缺點(diǎn)，限制了姜黃素在臨床上的應(yīng)用，如果能夠改善姜黃素的這些缺點(diǎn)，將會(huì)極大促進(jìn)姜黃素的應(yīng)用范圍，促進(jìn)姜黃素產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，為腫瘤的成功治愈做出巨大貢獻(xiàn)。陳朝暉[10]等研究了姜黃素對(duì)人前列腺的作用，得出人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C3可以被其誘導(dǎo)而死亡。姜黃素因其抗癌譜廣、不良1應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所列為第3代腫瘤化學(xué)預(yù)防藥物[8]。他們所做的這些研究為設(shè)計(jì)具有更好生物活性的姜黃素類似物和研發(fā)具有臨床價(jià)值的藥物奠定了良好的基礎(chǔ)。姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)很對(duì)稱，它含有一個(gè)活潑的亞甲基、兩個(gè)酚羥基和兩個(gè)不飽和羰基，正是由于這些基團(tuán)的存在，才得以與生物大分子結(jié)合。姜黃素［Curcumin，Cur，1,7二( 4羥基3甲氧基)苯基1,6庚二烯3,5二酮，是其主要有效成分[1]。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用，在保健品及藥物開(kāi)發(fā)利用方面具有廣泛的應(yīng)用前景[24]。姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾主要包括對(duì)苯環(huán)的修飾、對(duì)亞甲基的修飾以及對(duì)不飽和的羰基的修飾，通過(guò)對(duì)姜黃素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來(lái)合成多樣的姜黃素衍生物[5]。 姜黃素結(jié)構(gòu) 姜黃素的生物活性近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者十分熱衷于姜黃素的研究，并不斷拓展其研究領(lǐng)域。姜黃素對(duì)多種腫瘤如肝癌、前列腺癌、胃癌、子宮癌等均具有良好的療效，它能發(fā)揮抗腫瘤作用，是因?yàn)樗ㄟ^(guò)保護(hù)正常細(xì)胞來(lái)對(duì)抗各種致癌因素或抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)展，還能直接殺滅癌變細(xì)胞。Marie[11]等研究表明姜黃素能夠預(yù)防和治療前列腺癌，是通過(guò)對(duì)前列腺癌細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，阻止前列腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等機(jī)制來(lái)達(dá)到預(yù)期效果。 保護(hù)心血管系統(tǒng)除了抗腫瘤外，姜黃素在心血管疾病方面也具有較好的療效，能減輕缺氧缺血和因過(guò)氧化而造成的心肌損傷，防治心力衰竭，防止心肌細(xì)胞肥大并改善心功能。姜黃素是一種多酚類物質(zhì)，苯環(huán)上的羥基氫具有抗氧化作用，故姜黃素具有清除自由基和抗氧化的能力，并能夠顯著增強(qiáng)抗氧化酶如超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性。鄭彩霞等[15]以姜黃素為原料，設(shè)計(jì)合成了結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定的姜黃素類似物A，并對(duì)該類似物的體外抗氧化活性與姜黃素做了比較，發(fā)現(xiàn)該化合物能顯著提高姜黃素的抗氧化活性。黃淑芳等[16]合成的一系列含氮姜黃素新化合物，它與血漿蛋白結(jié)合能力與姜黃素相比有大幅提高，大部分衍生物可以達(dá)到高結(jié)合的水平，此類化合物可能比姜黃素有好的吸收和分布。例如，將姜黃素的酚羥基通過(guò)苷鍵與糖連接，所合成的化合物水溶性是姜黃素的l2倍，大大提高了姜黃素的水溶性[17]。 不對(duì)稱單羰基姜黃素衍生物合成據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[23]，將香蘭素溶解在無(wú)水乙醇中，再加入等物質(zhì)的量的取代苯乙酮(苯乙酮、3氨基苯乙酮、3,5二氟苯乙酮)，通入HCl氣體使反應(yīng)液飽和，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱回流，用高效薄層進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 對(duì)稱單羰基姜黃素衍生物合成據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[23]，將香蘭素溶解于無(wú)水乙醇