【正文】 第 二 步 產(chǎn) 物4 :交 叉 點 EA : PE = 1 ： 2 圖 TLC 點板跟蹤反應(yīng)體系 目標產(chǎn)物的分離提純 湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 14 實驗步驟： 將蒸餾裝置架好，將反應(yīng)溶液在油泵的減壓的情況下 慢慢升溫到 100 oC，蒸餾出多余的苯甲醇，當 溫度達到 78 oC 時苯甲醇蒸出， 開始 回收苯甲醇。向蒸餾后的反應(yīng)瓶中，先加入 10 mL 的 10%碳酸鈉溶液， 然 后用乙酸乙酯對上述溶液進行萃取，萃取 3 次，合并有機相，保留水相做以 后研究。 向有機相中加入一定量的無水硫酸鈉進行干燥。 將干燥后的有機相 進行過濾 ，并將濾液旋干 ，得到 深黑色油狀物 （ mg， 產(chǎn)率 %） 。 對旋干 后的物質(zhì) 進行硅膠柱層析 ，分離得目標產(chǎn)物。 先裝好硅膠柱 ，展開劑為 乙酸乙酯：石油醚 =1:10，用雙聯(lián)球壓實。 向旋干后的反應(yīng)瓶中加 入 少量的二氯甲烷對固體進行溶解，而后加入上述稱量好的硅膠，充分混合均勻。 將混合好的溶液旋干，并用水泵進行真空干燥，在干燥的同時，用吹風機在瓶底對其進行微熱 ， 直至瓶內(nèi)固體成懸沙狀。將上述固體粉末加入到硅膠柱中 ，展開劑為 乙酸乙酯：石油醚 =1:10，并用雙聯(lián)球加壓，使溶液滴下。準備 若干干燥 的小試管，并給其編上號 。 將滴下的溶液用上述編好號的小試管盛接，并不斷點板看是否有產(chǎn)物點析出，每當試管接滿后依編號順序換下一只盛接。 由于乙酸乙酯：石油醚 =1:10 的 展開劑 混合溶液滴完了無產(chǎn)物點出現(xiàn)，故我們調(diào)整展開劑的極性，再接著用乙酸乙酯：石油醚 =1:5 且加入 2 mL 的三乙胺溶液 的混合溶液來進行分離，我們 配制 上述混合溶液 225 mL加入到硅膠柱中，并用雙聯(lián)球加壓，讓溶液滴下。 乙酸乙酯：石油醚 =1:5 的混合液滴完 后 仍無產(chǎn)物點出現(xiàn)，所以我們繼續(xù)調(diào)整極性，用乙酸乙酯： 石油醚 =1:2且加入 3 mL 的三乙胺溶液 的混合溶液來繼續(xù)進行分離，我們配制該混合液 300 mL 加入到硅膠柱中，并用雙聯(lián)球加壓，讓溶液滴下。 此時我們檢測到有產(chǎn)物點出現(xiàn)，不停的檢測，直至產(chǎn)物點變得很淡，記錄到從編號 22 號到 40 號的小試管均有產(chǎn)物點出現(xiàn)。 點板結(jié)果如下圖： 湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 15 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 8 S 2 9 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 SS 3 5 3 6 3 7 3 8 3 9 4 0 SS EA : PE= 1 : 2 2240 : 編號 22 號到 40 號的小試管中的溶液 ， S ： 樣品溶液 圖 TLC 跟蹤柱層析分離結(jié)果 湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 16 將編號 22 號到 40 號的小試管中的溶液合并到一起并旋干，將旋干后的固體進行干燥，最后得到淡黃色固體 （ mg， 產(chǎn)率 %） 。將分離提純得到的固體，分別取樣做相應(yīng)的紅外分析以及核磁分析，以確定其結(jié)構(gòu)。 1H NMR（ 300 MHz, d6DMSO） δ： （ br, 1H, NH） ,(s, 1H, NS H) , ~(m, 5H, OHHH H H), (s, 1H, N NH ), (m, 2H, CH2), (s, 3H, N NCH3), (m, 3H, CH3). FTIR( cm1 ): 3447 ( NH2 ), 1630 ( C=C ), 1542 ( NH2 ), 1119 (COC). 噻唑接嘧啶衍生物的合成 噻唑接嘧啶衍生物的紅外 圖譜 分析 由上述實驗中可知，點板結(jié)果說明有新物質(zhì)產(chǎn)生 ，而我們要得到結(jié)構(gòu)式如圖 的 物質(zhì)。 N NC l NHNSOO 圖 我們將分離提純的新產(chǎn)物進行紅外分析，其紅外光譜圖如圖 湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 17 圖 嘧啶中間體的 FTIR 譜圖 由圖 可以看出 3457cm1為 NH 的伸縮振動吸收峰， 1565cm1其對應(yīng)于圖 所示化合物仲胺的 NH 彎曲振動，說明 氨基上發(fā)生了取代；3160cm1,3077cm1 為芳香族特征吸收峰； 2975cm1,2928cm1 為脂肪族特征吸收峰， 1677cm1 為脂肪族 C=C 伸縮振動； 1592cm1,1537cm1,1500cm1 為雜芳環(huán)的骨架伸縮振動。 噻唑接嘧啶衍生物的核磁共振氫譜譜圖分析 （ 1H NMR） 我們上述分離提純的新物質(zhì)進行 1H NMR 分析，其 核磁共振氫譜譜圖 如下圖 湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 18 圖 嘧啶中間體的 1H NMR （溶劑 : D6DMSO）譜圖 圖譜解析為： ppm 處的寬峰是 NH 上的 活潑氫， ppm 處 的單峰 是噻唑中 CH 的峰 ， ppm 處 的單峰 是嘧啶中 CH 的峰 ， ~ ppm 處是酯基中CH2 的峰， 其在旁邊 CH3的偶合裂分成三 重峰 ， ppm 處是嘧啶上 CH3的峰。 目標 產(chǎn)物的合成 以 Pd2(dba)3為催化劑合成目標產(chǎn)物 R X R 39。 O H N a H P d 2 ( d b a ) 3T o l B I N A P R O R 39。 在上述 實驗過程中，我們并未由 Pd2(dba)3 做催化劑合成新物質(zhì)，原因有幾點，首先在我們查閱的文獻中，反應(yīng)條件要求在氬氣作保護氣的情況 下進行反應(yīng)，由于實驗室條件有限，我們采用的是氮氣做保護氣， 文獻中采用是 TolBINAP作反應(yīng)物， 因為這種藥品價格比較昂貴， 而且實驗經(jīng)費有限， 故我們沒有采用這種藥品， 又因為 BINAP 有與 TolBINAP 相似的結(jié)構(gòu)， 所以 我們 嘗試 采用 BINAP（ 1,1`聯(lián)萘 2,2`雙二苯膦 ）作反應(yīng)物， 但 結(jié)果 最終以 Pd2(dba)3做催化劑 ， BINAP湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 19 為配體 合成我們的目標產(chǎn)物這條路線不能實現(xiàn)。 N NC l NHNSOON NO NHNSOOO H+ P d 2 ( d b a ) 3B I N A P 以 CuI為催化劑合成目標產(chǎn)物 的紅外圖譜分析 由上 述實驗中可知，點板結(jié)果說明有新物質(zhì)產(chǎn)生，而我們要得到結(jié)構(gòu)式如圖 的物質(zhì)。 N NO NHNSOO 圖 我們將分離提純的新產(chǎn)物進行紅外分析，其紅外光譜圖如圖 圖 ： 2,4二取代的嘧啶衍生物 的 FTIR 譜圖 由圖 可以看出 751cm1,693cm1為苯環(huán)單取代的特征吸收峰； 1119cm1其對應(yīng)于 圖 所示化合物 的 COC 的伸縮振動； 3447cm1為 NH 的伸縮振動吸收峰，1542cm1 其對應(yīng)于化合物 2 仲胺的 NH 彎曲 振動，說明氨基上發(fā)生了取代；湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 20 3134cm1， 3076cm1為芳香族的特征吸收峰； 2920cm1,2852cm1為脂肪族的特征吸收峰， 1630cm1為脂肪族 C=C 伸縮振動； 1588cm1, 1424cm1為雜芳環(huán)的骨架伸縮振動 。 以 CuI為催化劑合成目標產(chǎn)物的核磁共振氫譜譜圖分析（ 1HNMR） 我們將分離提純的新產(chǎn)物進行 1H NMR 分析，其 核磁共振氫譜譜圖 如下圖 圖 ： 2,4二取代的嘧啶衍生物 的 1HNMR（溶劑 : D6DMSO）譜圖 圖譜分析為： 1H NMR（ 300 MHz,D6DMSO） δ： ppm 處的寬峰是 NH上的 活潑氫 , ppm 處的單峰是噻唑中 CH的峰 , ~ ppm 處的多重峰是芐醇中 CH 峰 , ppm 處的單峰是嘧啶中 CH 的峰 , ppm 處是芐醇所連CH2的峰， ppm 處是酯基中 CH2 的峰， 其在旁邊 CH3 的偶合裂分成三 重峰 ppm 處是嘧啶上 CH3的峰。 我們把第一步產(chǎn)物和第二步產(chǎn)物的紅外光譜圖 放到一張圖上分析，如圖 ，其中 A 為第二步產(chǎn)物的紅外光譜圖， B 為第 一步產(chǎn)物的紅外光譜圖。 湖北工程學院化學與材料科學學院本科畢業(yè)論文 21 圖 ：嘧啶中間體和 2,4二取代的嘧啶衍生物 的 FTIR 譜圖 （ A 為 2,4二取代的嘧啶衍生物的紅外光譜圖， B 為嘧啶中間體的紅外光譜圖） 由圖 可以看出 751cm1,693cm1為苯環(huán)單取代的特征吸收峰； 1119cm1其對應(yīng)于 圖 所示化合物 的 COC 的伸縮振動 ， 3457cm1,3447cm1為 NH 的伸縮振動吸收峰， 1565cm1， 1542cm1其對應(yīng)于化合物 2 仲胺的 NH 彎曲振動，說明氨基上發(fā)生了取代； 3160cm1,3077cm1， 3134cm1， 3076cm1 為芳香族的特征吸收峰； 1592cm1,1537cm1,1500cm1， 2920cm1,2852cm1 為脂肪族的特征吸收峰 ，1630cm1為脂肪族 C=C 伸縮振動； 1588cm1, 1424cm1為雜芳環(huán)的骨架伸縮振動。 再由兩種產(chǎn)物的 核磁共振氫譜譜圖 ，我們最終合成了