藥品技術(shù)評(píng)價(jià)講習(xí)班講義ppt45-醫(yī)藥保健-文庫(kù)吧資料
2024-08-22 17:33本頁(yè)面
【正文】 ：根據(jù)研制產(chǎn)品的具體情況，以及工藝和儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)生的變化有針對(duì)性地設(shè)置檢查研究項(xiàng)目。 熔點(diǎn) 、 紅外吸收光譜 、 粉末 X－射線衍射 、 熱分析 —— 專屬性 —— 選擇有效晶型 。 25 ：因物質(zhì)的晶型不同 ， 其物理化學(xué)性質(zhì)會(huì)有不同 （ 如熔點(diǎn) 、 溶解度和穩(wěn)定性等 ） ， 并可能對(duì)吸收有影響 ， 進(jìn)而影響生物利用度；故應(yīng)對(duì)結(jié)晶藥物的晶型進(jìn)行研究 ， 確定是否存在多晶型現(xiàn)象 。 2種以上，從不同角度來(lái)驗(yàn)證目標(biāo)化合物。 24 ： 目的是確定被測(cè)物為目標(biāo)化合物。原料藥的一般研究項(xiàng)目包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。 臨床期間應(yīng)對(duì)中試放大或工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的多批樣品進(jìn)行質(zhì)量研究工作 。 21 （二）、質(zhì)量研究用樣品的要求 采用多批 （ 至少三批 ） 進(jìn)行 ， 其工藝和質(zhì)量應(yīng)穩(wěn)定 。根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性的特點(diǎn)設(shè)置質(zhì)量研究的內(nèi)容，如晶型再儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)生變化，就要對(duì)晶型（具有晶型選擇性的藥物）進(jìn)行研究；頭孢類抗生素再儲(chǔ)存過(guò)程中易形成聚合物，就要對(duì)聚合物進(jìn)行研究；某些藥物在儲(chǔ)存過(guò)程中易發(fā)生降解，就要對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行研究。同時(shí)還應(yīng)對(duì)生產(chǎn)規(guī)模的變化對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的內(nèi)容進(jìn)行研究（產(chǎn)生新的雜質(zhì)或 /和原有雜質(zhì)量的增加等）。 18 2. 制備工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 原料藥在合成過(guò)程中所用的起始原料及試劑、合成中間體及副反應(yīng)產(chǎn)物、以及有機(jī)溶劑等對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量有影響的內(nèi)容均要進(jìn)行研究。 16 二、確定質(zhì)量研究的主要內(nèi)容 （ 一 ） 、 確定質(zhì)量研究的內(nèi)容需要考慮的幾個(gè)方面 所研制的產(chǎn)品特性 制備工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 藥品的穩(wěn)定性 文獻(xiàn)資料 17 1. 研制的產(chǎn)品特性 原料藥一般要考慮其結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)等；如單一光學(xué)異構(gòu)體藥物要進(jìn)行異構(gòu)體雜質(zhì)的研究、溶于水的成鹽藥物要進(jìn)行酸度研究等。 質(zhì)量研究工作貫穿藥品研發(fā)和生產(chǎn)全過(guò)程 ， 而不是研究一次 ， 終身受用 ， 要根據(jù)質(zhì)量變化情況進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量研究和方法再驗(yàn)證 ， 強(qiáng)化該工作的一貫性 。 ? 質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的基礎(chǔ) 。 （ 二）質(zhì)量研究的地位 及與藥學(xué)研究其它方面的關(guān)系 12 劑型 、 處方工藝和質(zhì)量研究的關(guān)系 結(jié)合劑型的特點(diǎn) 、 給藥途徑和制備工藝確定～ 透皮制劑 —— 釋放度 脂質(zhì)體 —— 粒度 、 包封率 、 泄漏率和有機(jī)溶劑殘留 口服固體制劑 —— 溶出度 /釋放度 注射劑 —— pH、無(wú)菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等 （ 二）質(zhì)量研究的地位 及與藥學(xué)研究其它方面的關(guān)系 13 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量研究的關(guān)系 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量研究工作的高度總結(jié)和概括 ， 是控制產(chǎn)品質(zhì)量的直接措施 ， 當(dāng)然質(zhì)量更取決于 GMP， ～中的項(xiàng)目能靈敏反映產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況 ， 限度要依據(jù)安全性和有效性的研究結(jié)果確定 。 質(zhì)量研究的結(jié)果也可以驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)的正確性。 （一）質(zhì)量研究目的 10 （ 二）質(zhì)量研究的地位 及與藥學(xué)研究其它方面的關(guān)系 原料藥的制備工藝研究與質(zhì)量研究的關(guān)系 原料藥的制備工藝研究可以為確定質(zhì)量研究的內(nèi)容提供信息 ，因?yàn)楣に嚤旧碇苯犹崾玖速|(zhì)量研究應(yīng)關(guān)注的純度問(wèn)題 。 研發(fā)工作中的共性問(wèn)題 9 制訂科學(xué)合理 、 可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提是要針對(duì)所研發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行全面 、 系統(tǒng) 、 深入的質(zhì)量研究工作 。 5 概述
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