藥品技術(shù)評價講習(xí)班講義ppt45-醫(yī)藥保健(編輯修改稿)
2025-09-19 17:33 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 全性和有效性的影響；如口服固體制劑要進行溶出度研究、緩釋制劑要進行釋放度研究、脂質(zhì)體要進行粒度和包封率等研究，注射劑要進行pH、無菌和熱原（或細菌內(nèi)毒素）研究，眼用制劑中含有防腐劑、注射劑中含有抗氧劑或穩(wěn)定劑等也要進行研究。 18 2. 制備工藝對產(chǎn)品質(zhì)量的影響 原料藥在合成過程中所用的起始原料及試劑、合成中間體及副反應(yīng)產(chǎn)物、以及有機溶劑等對最終產(chǎn)品質(zhì)量有影響的內(nèi)容均要進行研究。因制劑的輔料不同、工藝不同產(chǎn)生的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，以及降解產(chǎn)物等也應(yīng)進行研究。同時還應(yīng)對生產(chǎn)規(guī)模的變化對產(chǎn)品質(zhì)量影響的內(nèi)容進行研究（產(chǎn)生新的雜質(zhì)或 /和原有雜質(zhì)量的增加等）。 19 質(zhì)量研究內(nèi)容時還應(yīng)考慮藥品穩(wěn)定性方面的特點，通常要考慮在儲存過程中質(zhì)量可能的變化的情況。根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性的特點設(shè)置質(zhì)量研究的內(nèi)容，如晶型再儲存過程中發(fā)生變化，就要對晶型（具有晶型選擇性的藥物）進行研究；頭孢類抗生素再儲存過程中易形成聚合物，就要對聚合物進行研究；某些藥物在儲存過程中易發(fā)生降解，就要對降解產(chǎn)物進行研究。 20 對仿制國外或國內(nèi)已上市的產(chǎn)品 ， 還要參考有關(guān)的文獻資料 ， 確定是否需要進行質(zhì)量研究的內(nèi)容 。 21 （二）、質(zhì)量研究用樣品的要求 采用多批 （ 至少三批 ） 進行 ， 其工藝和質(zhì)量應(yīng)穩(wěn)定 。 藥品臨床前的質(zhì)量研究工作可采用有一定規(guī)模制備的樣品進行 。 臨床期間應(yīng)對中試放大或工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的多批樣品進行質(zhì)量研究工作 。 22 （三）、原料藥質(zhì)量研究的 一般內(nèi)容 原料藥的研究應(yīng)在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的基礎(chǔ)上進行。原料藥的一般研究項目包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等幾個方面。 23 ： 、 色澤 、 嗅 、 味 、 結(jié)晶性 ：相對密度、凝點、餾程、折光率、粘度、碘值、酸值、皂化值、羥值等。 24 ： 目的是確定被測物為目標化合物。采用的方法應(yīng)具備專屬性、靈敏度、重復(fù)性好，操作簡便。 2種以上，從不同角度來驗證目標化合物。必要時對異構(gòu)體藥物要有專屬性強的鑒別試驗（手性環(huán)境）。 25 ：因物質(zhì)的晶型不同 ， 其物理化學(xué)性質(zhì)會有不同 （ 如熔點 、 溶解度和穩(wěn)定性等 ） ， 并可能對吸收有影響 ， 進而影響生物利用度；故應(yīng)對結(jié)晶藥物的晶型進行研究 ， 確定是否存在多晶型現(xiàn)象 。 尤其對難溶性藥物 ， 其晶型如果影響藥物的有效性 、 安全性及穩(wěn)定性時 ， 則必須進行晶型的研究 。 熔點 、 紅外吸收光譜 、 粉末 X－射線衍射 、 熱分析 —— 專屬性 —— 選擇有效晶型 。 ：用于制備固體制劑或混懸劑的難溶性原料藥 —— 安全性 、 有效性 、 溶液的酸堿度：前二者是控制不溶性雜質(zhì)和產(chǎn)色雜質(zhì)的有效方法 ：原料藥常規(guī) —— 區(qū)分結(jié)晶水和吸附水 。 ：順反異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體 ， 可能存在不同的藥效或活性 ：根據(jù)研制產(chǎn)品的具體情況，以及工藝和儲存過程中發(fā)生的變化有針對性地設(shè)置檢查研究項目。如聚合物的平均分子量等?？股仡愃幬锘蚬┳⑸溆玫脑纤帲o菌粉末直接分裝），必要時檢查異常毒性、細菌內(nèi)毒素或熱原、降壓物質(zhì)、無菌等。 26 （ 效價 ） 測定 —— 原料藥的主要指標之一 理化方法測定藥物含量 —— 含量測定 生物或酶化學(xué)法 —— 效價測定 27 原料藥質(zhì)量研究的重點內(nèi)容
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