20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗抑郁藥鹽酸度洛西汀合成工藝改進(jìn)心得(參考版)
2024-11-09 23:44本頁(yè)面
【正文】 ,。3 合成原理。1 摘要。ng)總結(jié),抗抑郁藥鹽酸度洛西汀的合成工藝(gōngy236。,內(nèi)容(n232。,第三十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。d224。并詳細(xì)考察了氯甲酸苯酯的用量和反應(yīng)時(shí)間,在化合物6 與氯甲酸苯酯的物質(zhì)的量比為1∶2 ,反應(yīng)時(shí)間1 h ,很好的選擇性地合成了目標(biāo)化合物1。,2.3 在合成化合物(4) 時(shí),將文獻(xiàn)[ 3 ,6 ]中的硼氫化鈉用價(jià)廉的硼氫化鉀代替,降低了成本,并且綜合考慮投料比和反應(yīng)溫度,在溫度為38 ℃,化合物3 與硼氫化鉀的物質(zhì)的量比為1∶2 時(shí),使該步還原反應(yīng)收率幾乎達(dá)到定量(94.5 %) 。反應(yīng)收率由73 %提高到91.7 %。ngjiě)。,5 結(jié)果(jiē guǒ)與討論,2.1 本研究在文獻(xiàn)[426 ]的基礎(chǔ)上對(duì)度洛西汀的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn),以2乙酸噻吩為原料,經(jīng)過(guò)5 步反應(yīng),合成了光學(xué)活性的( S )( + )度洛西汀,改進(jìn)后的總收率提高到12.1 % ,光學(xué)純度為96.7 % ,具有較高的工業(yè)化價(jià)值,對(duì)降低度洛西汀的生產(chǎn)成本具有重要意義。 6199～7155(m,10H ,Ar—H) 。 3.11 (m ,2H ,CH2N) 。 1HNMR (DMSO2d6), δ:2133(m,2H,CH2CN)。 MS( EI) ,m/z : 297(M+ ,0.22) 。 774 。1097 (C—N) 。1579(NH) 。1699(C=C)。,第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。n)[1] 值: m.p.149 ～150 ℃,[α]20D = + 84176。, e.e. % =96.7 % ( c = 1 , MeOH) ( 文獻(xiàn)(w233。M.p.149.5～151.5 ℃.,第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。 抽濾,濾餅用冷乙酸乙酯洗,得略帶棕紅色粉末狀固體。,次日減壓蒸除溶劑,加入5.28 g(0.042 mol) 草酸,有白色沉淀產(chǎn)生,加熱回流0.5 h ,冷卻至室溫(sh236。 用稀鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH為3左右,室溫下攪拌反應(yīng)1h ,180 mL正己烷萃取,氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH為10 左右,300 mL 乙酸乙酯萃取,無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。向上述油狀物中加入200 mL1 ,2丙二醇,將1618 g 氫氧化鈉溶于50mL 蒸餾水中,加入到上述1,2丙二醇溶液中,加熱回流3h ,停止反應(yīng)(fǎny236。,先分別240mL 2.5 mol/L 氫氧化鈉水溶液,再用240mL 1.0mol/L鹽酸水溶液洗有機(jī)相,最后用蒸餾水洗有機(jī)相至中性,用無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。)流,0.5 h 內(nèi)滴加7.87g (0.050 mol)氯甲酸苯酯,滴畢保持回流1h ,停止反
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