【正文】 ,。?：由高胰島素葡萄糖鉗夾試驗(yàn)測定的葡萄糖利用率低于下1/4分?jǐn)?shù)。爭議1：MS是否存在及是否應(yīng)該臨床診斷(zhěndu224。1.體重指數(shù)≥25.0kg／m2 或男性腰圍85cm、女性腰圍80cm。患者同時(shí)存在以下情況中3種或3種以上時(shí)可診斷(zhěndu224。ng)總結(jié),代謝綜合征與胰島素抵抗。,內(nèi)容(n232。f225。22:19,ACEI / ARB 抗糖尿病機(jī)制,第七十二頁，共七十四頁。)緩激肽 一氧化氮途徑,激活(jī hu243。,血管緊張素 II 胰島素信號 ↑ 胰島血流↑ 氧化應(yīng)激↑ 交感活性↑ 脂肪(zhīf225。,RAS抑制劑降低(ji224。guǒ)血糖水平中重度升高，可選擇格列美脲，或與雙胍類、增敏劑、 α–糖苷酶抑制劑聯(lián)合用藥,第六十九頁，共七十四頁。,Mueller, Molecular Medicine 6(11):907933,2000.,格列美脲增加(zēngjiā)外周組織對胰島素的敏感性,第六十八頁，共七十四頁。,分子學(xué)作用機(jī)制(jīzh236。ng)其活性，提示格列美脲可增加 外周組織對葡萄糖的攝取，從而降低 血糖，即具有胰島素增敏作用；即使 沒有胰島素，格列美脲也能增加胰島素 抵抗性脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，即為擬 胰島素作用。 胰島素可刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子 (GLUT4)從細(xì)胞內(nèi)向漿膜轉(zhuǎn)位并增 強(qiáng)其活性，從而調(diào)節(jié)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。,對GLUT4轉(zhuǎn)位(zhuǎn w232。,2型糖尿病患者(hu224。ng)水平較高的2型糖尿病代謝綜合征患者，α–糖苷酶抑制劑也是一種不錯(cuò)的選擇,第六十四頁，共七十四頁。,對于食欲旺盛且餐后血糖(xu232。n),63,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23。n)發(fā)病危險(xiǎn),91% p=0.0226,心肌梗死(xīn jī ɡěnɡ sǐ),34% p=0.0059,高血壓,49% p=0.0326,任一心血管事件(sh236。顯著降低IGT人群的心血管事件(sh236。ngdī) IGT人群試驗(yàn)餐后血糖和胰島素水平,第六十二頁，共七十四頁。,拜唐蘋174。ng)峰值,Dimitriadis G, et al. Metabolism 1982。顯著降低餐后血糖(xu232。,α–糖苷酶抑制劑,第六十頁，共七十四頁。 3 (Suppl 1):S11–S19.,第五十八頁，共七十四頁。nb225。,激活PPAR? 改善(gǎish224。nzh232。))，肌肉葡萄糖攝取率增加38%，全身葡萄糖攝取增加44% .,第五十六頁，共七十四頁。與安慰劑比較，TZD如羅格列酮可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%(提高HOMAIR指數(shù)評價(jià)(p237。nɡ)得到廣泛應(yīng)用，羅格列酮或吡格列酮是目前改善胰島素抵抗最顯著的一類藥物，同時(shí)對B細(xì)胞也具較好的保護(hù)作用,其不僅可較好地改善糖代謝，且對許多心血管疾病的危險(xiǎn)因子如高血壓、脂代謝紊亂、高纖維蛋白原和炎癥因子等也有有益的作用,第五十五頁，共七十四頁。,TZD主要包括羅格列酮和吡格列酮，現(xiàn)已在臨床(l237。 w249。)烷二酮類藥物,PPAR? 激動劑 peroxisome proliferator activated receptor ? 過氧化物(ɡu242。ng)低血糖事件,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,0,2,4,6,8,10,超重病人,氯磺丙脲,常規(guī)治療,格列本脲,胰島素,格華止,,二甲雙胍：良好的安全性,第五十三頁，共七十四頁。)低血糖事件,嚴(yán)重(y225。n)比例 (%),隨機(jī)化后年,任何(r232。,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,0,2,4,6,8,10,病人(b236。 58% 體重 下降或不增加(zēngjiā) 纖溶系統(tǒng)異常 改善 血管作用 有益,Cusi amp。 1530% 甘油三酯 175。n)改善代謝綜合征組成部分,高血糖 175。,二甲雙胍：全面(qu225。fers RF. Diabetes Metab 2003。37:134450。r jiǎ)雙胍 (n=29),安慰劑 (n=15),p=NS,前臂血流增加(zēngjiā)的比例（%）,二甲(232。 Wiernsperger N 29:6S95103,第五十頁，共七十四頁。n),降低,高甘油三酯血癥 AGE的形成 交聯(lián)纖維蛋白的形成 新生血管形成 氧化應(yīng)激反應(yīng),降低心血管危險(xiǎn),Mamputu JC et al. Diabetes Metab 2003。 xu232。r jiǎ)雙胍: 有效降低心血管的發(fā)生危險(xiǎn),胰島素敏感性 纖溶作用 營養(yǎng)性毛細(xì)血管(m225。n)改變的數(shù)值mg/dl,第四十九頁，共七十四頁。r jiǎ)雙胍全面有效降糖,FPG,HbA1C,自基線(jīxi224。n)水平的平均差別（％）,第四十八頁，共七十四頁。,二甲(232。 b249。)均為均數(shù),治療時(shí)間: 6個(gè)月。48:A315 (Abstract 1399.5).,數(shù)據(jù)(sh249。ngzh236。qǔ)增加的百分比,15%,30%,40,30,20,10,0,20%,25%,40%,Wu, 1990 Shepherd, 1994,HotherNielsen, 1989 Jepessen, 1994 Inzucchi, 1998,DeFronzo, 1991,Prager, 1986 Mc Intyre, 1991 Reaven, 1992 Johnson, 1993,Groop, 1998 Riccio, 1991 Mc Intyre, 1991 Marena, 1994,Nosadini, 1987,