【正文】 ,PPAR?激活劑,基因(jīyīn)轉(zhuǎn)錄,蛋白(d224。ji224。,第六十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。ng) 炎癥和氧化應(yīng)激作為IR和MS的機(jī)制已經(jīng)得到多數(shù)人的認(rèn)可,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有望成為分子機(jī)制中新的研究熱點(diǎn) MS仍然缺乏具體病因靶點(diǎn)的治療,但抗氧化和抗炎治療的發(fā)展為我們提供新的選擇,第七十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。某些“代謝性“危險(xiǎn)因素傾向于共同存在而非機(jī)遇所致,第七十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。)PPARγ,J of hypertens 2004。i)/去磷酸化的作用,肌肉和脂肪細(xì)胞利用葡萄糖的限速 步驟是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。顯著降低(ji224。,TZD與高血壓 TZD與脂代謝紊亂 TZD與血漿PAI1水平 TZD與抗炎癥(y225。nh233。r jiǎ)雙胍(n=29),安慰劑 (n=15),Mather KJ et al. JACC 2001。r jiǎ)雙胍與血脂譜,DeFronzo RA 333:5419,p=0.001,p=0.019,與基線(jīxi224。nɡ)降低 %,Cusi amp。,第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)。,第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。li225。ixi232。,β 細(xì)胞(x236。,第二十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。,分子(fēnzǐ)機(jī)制研究進(jìn)展,炎癥反應(yīng)(fǎny236。,中心(zhōngxīn)性肥胖與IR“核心”之爭(zhēng)的意義？,AHA/NHLBI，IDF，ATPⅢ:強(qiáng)調(diào)中心性肥胖作為首要的致病因素 ACE/AACE,WHO：強(qiáng)調(diào)IR的核心作用 ADA/EASD：不認(rèn)同MS，認(rèn)為MS缺乏統(tǒng)一的致病因素 由于肥胖和IR密切相關(guān)，區(qū)別(qūbi233。 3.BP : 收縮壓＞130 或舒張壓 ＞85 mm Hg,或已確診高血壓 并進(jìn)行治療者。nx236。代謝(d224。ng) 102 cm 女性 88 cm 2. TG ? 1.70 mmol/L HDL 男性 1.04 mmol/L ( 40 mg/dL) 女性 1.30 mmol/dL ( 50 mg/dL) 4. BP ? 130/85 mm Hg 5. FPG ? 6.1 mmol/L ( ? 110 mg/dL),患者同時(shí)存在以下情況中3種或3種以上(yǐsh224。 4. FPG＞ 100 mg/dL (5.6 mmol/L), or已確診為糖尿病2型者,第七頁(yè)，共七十四頁(yè)。)兩者的因果關(guān)系困難，故IDF認(rèn)為MS病因不明，中心性肥胖和IR可能是其基本病因。ng)與胰島素抵抗 氧化應(yīng)激與胰島素抵抗 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗,第十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗(dǐk224。bāo) 脂毒性 ↑ 游離脂肪酸（FFA） 甘油三酯↑,胰島素抵抗(dǐk224。)綜合征者,合并(h233。o)展望,飲食、運(yùn)動(dòng)及減肥 藥物改善胰島素敏感性 針對(duì)各個(gè)代謝(d224。,藥物(y224。,抗氧化治療(zh236。 DeFronzo Diabetes Reviews, 1998,10% ns,15%,20%,30%,0,10,20,30,50,HotherNielson, 1989 Riccio, 1991 Fery, 1997,Nosadini, 1987 Groop, 1989 Mc Intyre, 1991 Abasi, 1997,Reaven, 1992 Shepherd, 1994 Cusi, 1996 Christiansen, 1997,Jackson, 1997 DeFronzo, 1991 Shepherd, 1994 Johnson, 1993 Inzucchi, 1998,DeFronzo, 1991 Stumvoll, 1995,第四十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。n)水平的平均差別（％）,第四十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。37:134450。)低血糖事件,嚴(yán)重(y225。nzh232。ngdī) IGT人群試驗(yàn)餐后血糖和胰島素水平,第六十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。 胰島素可刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子 (GLUT4)從細(xì)胞內(nèi)向漿膜轉(zhuǎn)位并增 強(qiáng)其活性，從而調(diào)節(jié)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。22:19,ACEI / ARB 抗糖尿病機(jī)制,第七十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。,。f225。ng)其活性，提示格列美脲可增加 外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，從而降低 血糖，即具有胰島素增敏作用；即使 沒(méi)有胰島素，格列美脲也能增加胰島素 抵抗性脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，即為擬 胰島素作用。顯著降低IGT人群的心血管事件(sh236。,激活PPAR? 改善(gǎish224。ng)低血糖事件,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,0,2,4,6,8,10,超重病人,氯磺丙脲,常規(guī)治療,格列本脲,胰島素,格華止,,二甲雙胍：良好的安全性,第五十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。fers RF. Diabetes Metab 2003。r jiǎ)雙胍全面有效降糖,FPG,HbA1C,自基線(jīxi224。r jiǎ)雙胍增加骨骼肌胰島素敏感性240%,胰島素刺激(c236。o),傳統(tǒng)的抗氧化劑：VitE． TZDs,他汀類(lèi)，ACEI也起部分的抗氧化作用 細(xì)胞內(nèi)自由基清除劑 α硫辛酸 ：線粒體內(nèi)抗氧化劑，改善內(nèi)皮功能 小分子SOD或過(guò)氧化氫酶擬似劑 L丙酰基肉毒堿 ：改善線粒體功能，減少(jiǎnshǎo)DNA損傷 多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制劑 (PJ34，INO1001 ),第四十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。)改善胰島素敏感性,TZDs：激活特異性的核受體PPAR ?，改善TNFa誘發(fā)IR；刺激GLUT4產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位。)組分的治療 抗氧化治療 抗炎治療,第三十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。ng)代謝綜合征者,患病率 (%),* P 0.001.,*,*,*,Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001。i ch225。)和細(xì)胞凋亡。nzh232。,MS的共識(shí)(ɡ242。)與共識(shí)并存,MS 主要特征是多重代謝危險(xiǎn)因素聚集