【正文】 2型糖尿病代謝綜合征患者，α–糖苷酶抑制劑也是一種不錯的選擇,第六十四頁，共七十四頁。n),63,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23。顯著降低IGT人群的心血管事件(sh236。,拜唐蘋174。顯著降低餐后血糖(xu232。 3 (Suppl 1):S11–S19.,第五十八頁，共七十四頁。,激活PPAR? 改善(gǎish224。))，肌肉葡萄糖攝取率增加38%，全身葡萄糖攝取增加44% .,第五十六頁，共七十四頁。nɡ)得到廣泛應(yīng)用，羅格列酮或吡格列酮是目前改善胰島素抵抗最顯著的一類藥物，同時對B細胞也具較好的保護作用,其不僅可較好地改善糖代謝，且對許多心血管疾病的危險因子如高血壓、脂代謝紊亂、高纖維蛋白原和炎癥因子等也有有益的作用,第五十五頁，共七十四頁。 w249。ng)低血糖事件,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,0,2,4,6,8,10,超重病人,氯磺丙脲,常規(guī)治療,格列本脲,胰島素,格華止,,二甲雙胍：良好的安全性,第五十三頁，共七十四頁。n)比例 (%),隨機化后年,任何(r232。 58% 體重 下降或不增加(zēngjiā) 纖溶系統(tǒng)異常 改善 血管作用 有益,Cusi amp。n)改善代謝綜合征組成部分,高血糖 175。fers RF. Diabetes Metab 2003。r jiǎ)雙胍 (n=29),安慰劑 (n=15),p=NS,前臂血流增加(zēngjiā)的比例（%）,二甲(232。n),降低,高甘油三酯血癥 AGE的形成 交聯(lián)纖維蛋白的形成 新生血管形成 氧化應(yīng)激反應(yīng),降低心血管危險,Mamputu JC et al. Diabetes Metab 2003。r jiǎ)雙胍: 有效降低心血管的發(fā)生危險,胰島素敏感性 纖溶作用 營養(yǎng)性毛細血管(m225。r jiǎ)雙胍全面有效降糖,FPG,HbA1C,自基線(jīxi224。,二甲(232。)均為均數(shù),治療時間: 6個月。ngzh236。r jiǎ)雙胍增加骨骼肌胰島素敏感性240%,胰島素刺激(c236。,二甲雙胍增加(zēngjiā)肝臟胰島素敏感性1030%,基礎(chǔ)肝糖(ɡān t225。,Parulkar et al. Ann Intern Med 2001。n)胰島素的敏感性 胰島素: 生理濃度的胰島素具有抗炎作用，抑制動脈內(nèi)膜細胞和單核細胞的NFkB活性，減少炎癥細胞因子和粘附分子的表達 TZDs,他汀類，ACEI，ARB,雙胍類藥物也具有一定的抗炎作用,第四十二頁，共七十四頁。o),傳統(tǒng)的抗氧化劑：VitE． TZDs,他汀類，ACEI也起部分的抗氧化作用 細胞內(nèi)自由基清除劑 α硫辛酸 ：線粒體內(nèi)抗氧化劑，改善內(nèi)皮功能 小分子SOD或過氧化氫酶擬似劑 L丙?；舛緣A ：改善線粒體功能，減少(jiǎnshǎo)DNA損傷 多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制劑 (PJ34，INO1001 ),第四十一頁，共七十四頁。目前青少年肥胖發(fā)生率逐漸升高(shēnɡ ɡāo)，他們將成為潛在的代謝綜合征人群。,針對各個(g232。ow249。)改善胰島素敏感性,TZDs：激活特異性的核受體PPAR ?，改善TNFa誘發(fā)IR；刺激GLUT4產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位。nɡ yā) （3）調(diào)脂 （4）抗凝 （5）改善微循環(huán),第三十六頁，共七十四頁。)綜合征 治療目標：,有效控制代謝綜合征各組分： 1）體重降低5%以上(yǐsh224。ixi232。)組分的治療 抗氧化治療 抗炎治療,第三十三頁，共七十四頁。,胰島素抵抗及代謝綜合征治療(zh236。)綜合征者,合并代謝綜合征者,第三十一頁，共七十四頁。 fǎnɡ)時間6.9年,代謝綜合征 – 對3570歲人群(r233。ng)代謝綜合征者,患病率 (%),* P 0.001.,*,*,*,Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001。)綜合征 – 對3570歲人群心血管事件的影響,,,0,5,10,15,20,25,冠心病,心梗,卒中,無代謝(d224。b236。,IR,高胰島素血癥,內(nèi)皮功能障礙 慢性(m224。i ch225。)綜合征的危害,第二十六頁，共七十四頁。 shuō)”下一個Banting獎？,2004年“氧化應(yīng)激學說(xu233。n 233。)和細胞凋亡。)胰島素作用的缺陷。ng)的機制,過多的ROS激活NFκB、p38MAPK、JNK和己糖胺通路，導(dǎo)致IRS絲氨酸磷酸化，影響正常的酪氨酸磷酸化 ROS 減弱3T3L1脂肪細胞GLUT4的產(chǎn)生(chǎnshēng)和轉(zhuǎn)位 ROS通過影響脂肪細胞的分泌功能參與IR的發(fā)生,第二十一頁，共七十四頁。,氧化應(yīng)激與胰島素抵抗(dǐk224。nzh232。,MS及IR的分子(fēnzǐ)機制研究進展,第十七頁，共七十四頁。)的影響,代謝信號傳導(dǎo)通路(tōngl249。,什么(sh233。,MS的共識(ɡ242。tǐ)成分的獨立因子(如來源肝、血管和免疫的分子) 組合,中心(zhōngxīn)性肥胖與IR“核心”之爭？,第十二頁，共七十四頁。,第十頁，共七十四頁。n chu225。)與共識并存,MS 主要特征是多重代謝危險因素聚集 主要病理生理機制涉及腹型肥胖和胰島素抵抗（IR)等 主要臨床后果是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）和糖尿病 但關(guān)于MS的定義，診斷標準，發(fā)病機制和防治措施(cu242。)4項中的任何2項： 1.TG 150 mg/dL (1.7 mmol/L), 或應(yīng)用降TG藥物 2.HDL：男性 40 mg/dL (0.9 mmol/L) ，女性 50 mg/dL (1.1 mmol/L), 或應(yīng)用升高HDL藥物者。 5.中國人為背景的穩(wěn)態(tài)模型HOMA－IR的下四分位數(shù)為切割點判定胰島素抵抗，,第六頁，共七十四頁。)