【正文】 第四十六頁，共七十四頁。r jiǎ)雙胍增加骨骼肌胰島素敏感性240%,胰島素刺激(c236。 DeFronzo Diabetes Reviews, 1998,10% ns,15%,20%,30%,0,10,20,30,50,HotherNielson, 1989 Riccio, 1991 Fery, 1997,Nosadini, 1987 Groop, 1989 Mc Intyre, 1991 Abasi, 1997,Reaven, 1992 Shepherd, 1994 Cusi, 1996 Christiansen, 1997,Jackson, 1997 DeFronzo, 1991 Shepherd, 1994 Johnson, 1993 Inzucchi, 1998,DeFronzo, 1991 Stumvoll, 1995,第四十五頁，共七十四頁。,二甲雙胍增加(zēngjiā)肝臟胰島素敏感性1030%,基礎(chǔ)肝糖(ɡān t225。y242。,Parulkar et al. Ann Intern Med 2001。n)胰島素抵抗作用比較,外周胰島素敏感性 ? 2040% ? ? ?,肝臟(gānz224。n)胰島素的敏感性 胰島素: 生理濃度的胰島素具有抗炎作用，抑制動脈內(nèi)膜細(xì)胞和單核細(xì)胞的NFkB活性，減少炎癥細(xì)胞因子和粘附分子的表達(dá) TZDs,他汀類，ACEI，ARB,雙胍類藥物也具有一定的抗炎作用,第四十二頁，共七十四頁。li225。o),傳統(tǒng)的抗氧化劑：VitE． TZDs,他汀類，ACEI也起部分的抗氧化作用 細(xì)胞內(nèi)自由基清除劑 α硫辛酸 ：線粒體內(nèi)抗氧化劑，改善內(nèi)皮功能 小分子SOD或過氧化氫酶擬似劑 L丙酰基肉毒堿 ：改善線粒體功能，減少(jiǎnshǎo)DNA損傷 多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制劑 (PJ34，INO1001 ),第四十一頁，共七十四頁。,抗氧化治療(zh236。目前青少年肥胖發(fā)生率逐漸升高(shēnɡ ɡāo)，他們將成為潛在的代謝綜合征人群。)代謝組分的治療,對于代謝綜合征及其所包括的各項(xiàng)指標(biāo)的治療是預(yù)防心血管疾病策略的重要組成部分，包括降糖、控壓、減重、降脂抗凝等措施。,針對各個(g232。nzh236。ow249。)及減少脂肪合成，增加周圍組織葡萄糖的吸收作用，同時抑制肝糖異生和肝糖輸出，改善胰島素敏感性和糖代謝 ɑ糖苷酶抑制劑:通過減少氧化應(yīng)激,抗炎改善胰島素敏感性 其他:胰島素促泌劑,第三十八頁，共七十四頁。)改善胰島素敏感性,TZDs：激活特異性的核受體PPAR ?，改善TNFa誘發(fā)IR；刺激GLUT4產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位。,藥物(y224。nɡ yā) （3）調(diào)脂 （4）抗凝 （5）改善微循環(huán),第三十六頁，共七十四頁。,改善胰島素抵抗(dǐk224。)綜合征 治療目標(biāo)：,有效控制代謝綜合征各組分： 1）體重降低5%以上(yǐsh224。,伴2型糖尿病的代謝(d224。ixi232。nmi224。)組分的治療 抗氧化治療 抗炎治療,第三十三頁，共七十四頁。o)展望,飲食、運(yùn)動及減肥 藥物改善胰島素敏感性 針對各個代謝(d224。,胰島素抵抗及代謝綜合征治療(zh236。ixi232。)綜合征者,合并代謝綜合征者,第三十一頁，共七十四頁。n)死亡率的影響,無代謝(d224。 fǎnɡ)時間6.9年,代謝綜合征 – 對3570歲人群(r233。,,0,5,10,15,20,25,總死亡率,心血管死亡率,死亡率 (%),Isomaa B et al. Diabetes Care 2001。ng)代謝綜合征者,患病率 (%),* P 0.001.,*,*,*,Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001。)綜合征者,合并(h233。)綜合征 – 對3570歲人群心血管事件的影響,,,0,5,10,15,20,25,冠心病,心梗,卒中,無代謝(d224。,代謝(d224。b236。ng)炎性反應(yīng),加速(jiā s249。,IR,高胰島素血癥,內(nèi)皮功能障礙 慢性(m224。,Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004,胰島素抵抗(dǐk224。i ch225。bāo) 脂毒性 ↑ 游離脂肪酸（FFA） 甘油三酯↑,胰島素抵抗(dǐk224。)綜合征的危害,第二十六頁，共七十四頁。,代謝(d224。 shuō)”下一個Banting獎？,2004年“氧化應(yīng)激學(xué)說(xu233。,第二十四頁，共七十四頁。n 233。,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗(dǐk224。)和細(xì)胞凋亡。,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗(dǐk224。)胰島素作用的缺陷。nh224。ng)的機(jī)制,過多的ROS激活NFκB、p38MAPK、JNK和己糖胺通路，導(dǎo)致IRS絲氨酸磷酸化，影響正常的酪氨酸磷酸化 ROS 減弱3T3L1脂肪細(xì)胞GLUT4的產(chǎn)生(chǎnshēng)和轉(zhuǎn)位 ROS通過影響脂肪細(xì)胞的分泌功能參與IR的發(fā)生,第二十一頁，共七十四頁。ng)細(xì)胞產(chǎn)生過多的ROS,第二十頁，共七十四頁。,氧化應(yīng)激與胰島素抵抗(dǐk224。ng),加重(jiāzh242。nzh232。ng)與胰島素抵抗 氧化應(yīng)激與胰島素抵抗 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島素抵抗,第十八頁，共七十四頁。,MS及IR的分子(fēnzǐ)機(jī)制研究進(jìn)展,第十七頁，共七十四頁。ixi232。)的影響,代謝信號傳導(dǎo)通路(tōngl249。發(fā)生率：正常人 25%、IGT 75%、糖尿病 85%),第十五頁，共七十四頁。,什么(sh233。),盡管存在多種爭議，但ADA,IDF等各重要國際組織仍對以下達(dá)成共識： 某些“代謝性“危險因素傾向于共同存在而非機(jī)遇所致 這些危險因素單個或多個聯(lián)合作用增加心血管疾病和糖尿病的發(fā)病風(fēng)險 在發(fā)現(xiàn)一種危險因素后要主動尋找其他危險因素，一并(yīb236。,MS的共識(ɡ242。)兩者的因果關(guān)系困難，故IDF認(rèn)為MS病因不明，中心性肥胖和IR可能是其基本病因。tǐ)成分的