【正文】 以下成分中的3個或全部者為“代謝綜合癥” 1.體重指數(shù)≥25.0kg／m2 或男性腰圍85cm、女性腰圍80cm。,中國成人代謝(d224。)成人組第三次報告,腰圍 男性(n225。 w232。n)標(biāo)準,第三頁，共七十四頁。)綜合征與胰島素抵抗,青島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 姚民秀,第一頁，共七十四頁。ixi232。,代謝綜合征的診斷(zhěndu224。)綜合征WHO定義（1999）,1.糖耐量或空腹血糖異常(IGT / IFG)或糖尿病 2.胰島素抵抗（由高胰島素葡萄糖鉗夾技術(shù)測定的葡萄糖 利用 率低于下位(xi224。hu224。ng)時可診斷為代謝綜合征：,第五頁，共七十四頁。h233。 4.空腹TG≥1.70mmol／L及／或空腹血HDLC：男性＜0.9mmol／L，女性＜1.0mmol／L。li232。,MS的概念：爭議(zhēngy236。,爭議1：MS是否存在及是否應(yīng)該臨床(l237。)2：MS的工作定義不同,MS的工作定義有10余種之多 1999年WHO:以IR作為診斷的必要指標(biāo)；是以學(xué)術(shù)研究為目的制定 2001年ATPⅢ：沒有規(guī)定IR或肥胖作為診斷的必要指標(biāo) 2005年IDF：以腹圍作為診斷的必要指標(biāo)，并規(guī)定了不同種族的標(biāo)準(biāozhǔn) ATPⅢ 和IDF以臨床篩選高危人群為目的制定，有強的操作性。)3：MS的病因或核心環(huán)節(jié)？,MS的主要病因和機制 肥胖和脂肪組織功能異常:腹型肥胖和“脂毒性”的作用 胰島素抵抗 多種介導(dǎo)MS 具體(j249。因此提出肥胖是MS的始動因素，而IR是MS的中心環(huán)節(jié),第十三頁，共七十四頁。ng)予以干預(yù) MS并非單一因素所致的，界限清楚的疾病單元,第十四頁，共七十四頁。,代謝綜合征選擇性通路(tōngl249。)異常異常,血糖升高,影響心血管系統(tǒng)的生物活性 參與惡性腫瘤發(fā)生 刺激卵巢分泌雄激素異常增多,基因轉(zhuǎn)錄、細胞增殖,血壓升高，動脈粥樣硬化,PCOS,血脂異常,第十六頁，共七十四頁。,炎癥(y225。ng),促進分泌,炎癥和胰島素抵抗相互促進，互為因果,第十九頁，共七十四頁。,氧化應(yīng)激引起胰島素抵抗(dǐk224。o)傳導(dǎo)的“雙重”意義,短暫適量的ROS是胰島素信號通路所必需的，發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用，使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運發(fā)揮最大效能 過量和長時間的ROS會引起IR，導(dǎo)致(dǎozh236。ng),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：由于某種原因使細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生理功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致蛋白質(zhì)折疊障礙或錯誤折疊的一種亞細胞病理狀態(tài)，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)合成暫停、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白表達(biǎod225。ng),在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)需求增加，打破了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)錯誤折疊蛋白，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，持續(xù)存在的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激將激活肌醇需求激酶1α和JNK信號通路，進而(j236。,“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激學(xué)說(xu233。ixi232。ng),代償(d224。ng)與心血管危險因子相關(guān),第二十八頁，共七十四頁。)動脈 粥樣硬化的發(fā)生,心血管疾病(j237。ixi232。b236。24(4):683689.,*,*,* P 0.001.,隨訪(su237。ixi232。)綜合征的治療,第三十二頁，共七十四頁。ixi232。n)改善胰島素抵抗 控制或減少中心性肥胖 有效降糖 能夠降低大血管并發(fā)癥的發(fā)生,2型糖尿病,代謝(d224。ixi232。ng)的主要措施,生活方式的改變 （1）飲食習(xí)慣的改變 （2）運動 藥物治療 （1）降糖 （2）降壓(ji224。ow249。,藥物(y224。)的藥物 非TZDs植物天然PPAR 激動劑：CLX0900, 0901和09021, 0940 非TZD L酪氨酸基高度選擇性PPAR激動劑 RXR拮抗劑 蛋白－酪氨酸磷酸酶抑制劑,第三十九頁，共七十四頁。 強化宣教，防治應(yīng)盡早開始。li225。o),阿斯匹林：大劑量可以抑制NFkB的激動劑IKKB和JNK的活性，改善(gǎish224。ng)胰島素敏感性 ?1030% ? ? ?,雙胍類,TZD類,磺脲類,糖苷酶抑制劑,第四十三頁，共七十四頁。ng)比較,第四十四頁，共七十四頁。,二甲(232。,二甲雙胍：有效控制(k242。j249。)皮下脂肪 (L) 內(nèi)臟脂肪 (L) 瘦肉質(zhì)量,與基礎(chǔ)狀態(tài) 相比的改變 3.3 1.2 2.8 2.1 1.2 0.6 0,與基礎(chǔ)狀態(tài) 相比的下降% 4% 4% 9% 7% 11% 15% 沒有改變,P值 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS,第四十七頁，共七十四頁。,二甲(232。,二甲(232。 ɡuǎn)血流 血液流變學(xué) 缺血后血流,改善(gǎish224。,內(nèi)皮依賴性 (乙酰膽堿),非內(nèi)皮依賴性(維拉帕米),p0.05,0,100,200,300,400,500,二甲(232。 Sch228。nmi224。 20% 膽固醇 175。ngr233。nzh242。 yǎnɡ hu224。n chu225。ngji224。ng)作用 TZD與白蛋白尿 TZD與多囊卵巢綜合征,第五十七頁，共七十四頁。i)合成,視黃酸,增加對胰島素的反應(yīng) – 增加葡萄糖攝取 – 降低脂肪酸釋放,Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001。,拜唐蘋174。31:841–3.,第六十一頁，共七十四頁。,拜唐蘋174。ji224。t225。nzhě)和肥胖者脂肪 細胞上的GLUT4表達,第六十六頁，共七十四頁。 格列美脲可增加胰島素抵抗性的脂肪 細胞和大鼠橫膈的 GLUT4轉(zhuǎn)運子數(shù)目 并增強(zēngqi225。)：格列美脲能通過非胰島素受體通路， 直接沿胰島素信號鏈向下傳遞。,ACEI/ ARB類藥物,第七十頁，共七十四頁。ng)合成↑,ACEI,ARB,激活(jī hu243。,小 結(jié),MS是多重代謝危險因素的聚集,盡管在諸多方面仍存在爭議,但早期有效的干預(yù)有利于糖尿病和心血管疾病的預(yù)防(y249。ir243。n)為代謝綜合征：