【正文】 n)。ir243。ng)合成↑,ACEI,ARB,激活(jī hu243。)：格列美脲能通過非胰島素受體通路， 直接沿胰島素信號鏈向下傳遞。nzhě)和肥胖者脂肪 細胞上的GLUT4表達,第六十六頁，共七十四頁。ji224。31:841–3.,第六十一頁，共七十四頁。i)合成,視黃酸,增加對胰島素的反應(yīng) – 增加葡萄糖攝取 – 降低脂肪酸釋放,Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001。ngji224。 yǎnɡ hu224。ngr233。nmi224。,內(nèi)皮依賴性 (乙酰膽堿),非內(nèi)皮依賴性(維拉帕米),p0.05,0,100,200,300,400,500,二甲(232。,二甲(232。)皮下脂肪 (L) 內(nèi)臟脂肪 (L) 瘦肉質(zhì)量,與基礎(chǔ)狀態(tài) 相比的改變 3.3 1.2 2.8 2.1 1.2 0.6 0,與基礎(chǔ)狀態(tài) 相比的下降% 4% 4% 9% 7% 11% 15% 沒有改變,P值 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS,第四十七頁，共七十四頁。,二甲雙胍：有效控制(k242。ng)比較,第四十四頁，共七十四頁。o),阿斯匹林：大劑量可以抑制NFkB的激動劑IKKB和JNK的活性，改善(gǎish224。 強化宣教，防治應(yīng)盡早開始。,藥物(y224。ng)的主要措施,生活方式的改變 （1）飲食習慣的改變 （2）運動 藥物治療 （1）降糖 （2）降壓(ji224。n)改善胰島素抵抗 控制或減少中心性肥胖 有效降糖 能夠降低大血管并發(fā)癥的發(fā)生,2型糖尿病,代謝(d224。)綜合征的治療,第三十二頁，共七十四頁。24(4):683689.,*,*,* P 0.001.,隨訪(su237。ixi232。ng)與心血管危險因子相關(guān),第二十八頁，共七十四頁。ixi232。ng),在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)需求增加，打破了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)錯誤折疊蛋白，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，持續(xù)存在的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激將激活肌醇需求激酶1α和JNK信號通路，進而(j236。o)傳導的“雙重”意義,短暫適量的ROS是胰島素信號通路所必需的，發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用，使胰島素介導的葡萄糖轉(zhuǎn)運發(fā)揮最大效能 過量和長時間的ROS會引起IR，導致(dǎozh236。ng),促進分泌,炎癥和胰島素抵抗相互促進，互為因果,第十九頁，共七十四頁。)異常異常,血糖升高,影響心血管系統(tǒng)的生物活性 參與惡性腫瘤發(fā)生 刺激卵巢分泌雄激素異常增多,基因轉(zhuǎn)錄、細胞增殖,血壓升高，動脈粥樣硬化,PCOS,血脂異常,第十六頁，共七十四頁。ng)予以干預(yù) MS并非單一因素所致的，界限清楚的疾病單元,第十四頁，共七十四頁。)3：MS的病因或核心環(huán)節(jié)？,MS的主要病因和機制 肥胖和脂肪組織功能異常:腹型肥胖和“脂毒性”的作用 胰島素抵抗 多種介導MS 具體(j249。,爭議1：MS是否存在及是否應(yīng)該臨床(l237。li232。h233。hu224。,代謝綜合征的診斷(zhěndu224。)綜合征與胰島素抵抗,青島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 姚民秀,第一頁，共七十四頁。 w232。,中國成人代謝(d224。 5.中國人為背景的穩(wěn)態(tài)模型HOMA－IR的下四分位數(shù)為切割點判定胰島素抵抗，,第六頁，共七十四頁。)與共識并存,MS 主要特征是多重代謝危險因素聚集 主要病理生理機制涉及腹型肥胖和胰島素抵抗（IR)等 主要臨床后果是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和糖尿病 但關(guān)于MS的定義，診斷標準，發(fā)病機制和防治措施(cu242。,第十頁，共七十四頁。,MS的共識(ɡ242。)的影響,代謝信號傳導通路(tōngl249。nzh232。ng)的機制,過多的ROS激活NFκB、p38MAPK、JNK和己糖胺通路，導致IRS絲氨酸磷酸化，影響正常的酪氨酸磷酸化 ROS 減弱3T3L1脂肪細胞GLUT4的產(chǎn)生(chǎnshēng)和轉(zhuǎn)位 ROS通過影響脂肪細胞的分泌功能參與IR的發(fā)生,第二十一頁，共七十四頁。)和細胞凋亡。 shuō)”下一個Banting獎？,2004年“氧化應(yīng)激學說(xu233。i ch225。b236。ng)代謝綜合征者,患病率 (%),* P 0.001.,*,*,*,Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001。)綜合征者,合并代謝綜合征者,第三十一頁，共七十四頁。)組分的治療 抗氧化治療 抗炎治療,第三十三頁，共七十四頁。)綜合征 治療目標：,有效控制代謝綜合征各組分： 1）體重降低5%以上(yǐsh224。)改善胰島素敏感性,TZDs：激活特異性的核受體PPAR ?，改善TNFa誘發(fā)IR；刺激GLUT4產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位。,針對各個(g232。o),傳統(tǒng)的抗氧化劑：VitE． TZDs,他汀類，ACEI也起部分的抗氧化作用 細胞內(nèi)自由基清除劑 α硫辛酸 ：線粒體內(nèi)抗氧化劑，改善內(nèi)皮功能 小分子SOD或過氧化氫酶擬似劑 L丙?；舛緣A ：改善線粒體功能，減少(jiǎnshǎo)DNA損傷 多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制劑 (PJ34，INO1001 ),第四十一頁，共七十四頁。,Parulkar et al. Ann Intern Med 2001。r jiǎ)雙胍增加骨骼肌胰島素敏感性240%,胰島素刺激(c236。)均為均數(shù),治療時間: 6個月。r jiǎ)雙胍全面有效降糖,FPG,HbA1C,自基線(jīxi224。n),降低,高甘油三酯血癥 AGE的形成 交聯(lián)纖維蛋白的形成 新生血管形成 氧化應(yīng)激反應(yīng),降低心血管危險,Mamputu JC et al. Diabetes Metab 2003。fers RF. Diabetes Metab 2003。 58% 體重 下降或不增加(zēngjiā) 纖溶系統(tǒng)異常 改善 血管作用 有益,Cusi amp。ng)低血糖事件,,,,,,,,,,,