【正文】 01和09021, 0940 非TZD L酪氨酸基高度選擇性PPAR激動(dòng)劑 RXR拮抗劑 蛋白－酪氨酸磷酸酶抑制劑,第三十九頁，共七十四頁。g232。 強(qiáng)化宣教，防治應(yīng)盡早開始。,第四十頁，共七十四頁。li225。,抗炎治療(zh236。o),阿斯匹林：大劑量可以抑制NFkB的激動(dòng)劑IKKB和JNK的活性，改善(gǎish224。,?=升高(shēnɡ ɡāo), ?=減少, ?=無作用,不同類型口服藥物改善(gǎish224。ng)胰島素敏感性 ?1030% ? ? ?,雙胍類,TZD類,磺脲類,糖苷酶抑制劑,第四十三頁，共七十四頁。134:61–71.,不同口服藥物降糖之外的作用(zu242。ng)比較,第四十四頁，共七十四頁。nɡ)降低 %,Cusi amp。,二甲(232。jī)后整體葡萄糖,攝取(sh232。,二甲雙胍：有效控制(k242。)或減輕體重,Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999。j249。,體重 (kg) BMI (kg/m2) 總體脂 (L) 總皮下脂肪 (L) 腹部(f249。)皮下脂肪 (L) 內(nèi)臟脂肪 (L) 瘦肉質(zhì)量,與基礎(chǔ)狀態(tài) 相比的改變 3.3 1.2 2.8 2.1 1.2 0.6 0,與基礎(chǔ)狀態(tài) 相比的下降% 4% 4% 9% 7% 11% 15% 沒有改變,P值 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS,第四十七頁，共七十四頁。r jiǎ)雙胍與血脂譜,DeFronzo RA 333:5419,p=0.001,p=0.019,與基線(jīxi224。,二甲(232。n)改變的數(shù)值%,5978,6070,2030,PPG,83,90105,4050,格華止 2000mg/天,磺脲類/瑞格列奈,阿卡波糖300mg/天,Adapted from Defronzo,自基線(jīxi224。,二甲(232。o x236。 ɡuǎn)血流 血液流變學(xué) 缺血后血流,改善(gǎish224。29:6S716。,內(nèi)皮依賴性 (乙酰膽堿),非內(nèi)皮依賴性(維拉帕米),p0.05,0,100,200,300,400,500,二甲(232。r jiǎ)雙胍(n=29),安慰劑 (n=15),Mather KJ et al. JACC 2001。 Sch228。29:6S6270,二甲雙胍改善內(nèi)皮功能,第五十一頁，共七十四頁。nmi224。 5070 mg/dl 胰島素抵抗 175。 20% 膽固醇 175。 DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998,第五十二頁，共七十四頁。ngr233。nh233。nzh242。,噻唑(sāizu242。 yǎnɡ hu224。)酶增殖子激活受體,第五十四頁，共七十四頁。n chu225。,TZD與胰島素抵抗 : 已有充分的實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)證實(shí)噻唑烷二酮藥物是強(qiáng)效的胰島素增敏劑。ngji224。,TZD與高血壓 TZD與脂代謝紊亂 TZD與血漿PAI1水平 TZD與抗炎癥(y225。ng)作用 TZD與白蛋白尿 TZD與多囊卵巢綜合征,第五十七頁，共七十四頁。n)胰島素抵抗,PPAR?,RXR,,PPAR?激活劑,基因(jīyīn)轉(zhuǎn)錄,蛋白(d224。i)合成,視黃酸,增加對(duì)胰島素的反應(yīng) – 增加葡萄糖攝取 – 降低脂肪酸釋放,Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001。,Rosiglitazone favourably modifies adipocyte secretory profiles,Adiponectin ?脂聯(lián)素,Resistin ?,Angiotensin II ?,TNF a ?,PAI1 ?,Free fatty acids ?,Leptin ?,第五十九頁，共七十四頁。,拜唐蘋174。t225。31:841–3.,第六十一頁，共七十四頁。顯著降低(ji224。,拜唐蘋174。ji224。ji224。290(4):48694,STOP NIDDM,STOPNIDDM試驗(yàn)是第一個(gè)藥物預(yù)防高血壓的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,第六十三頁，共七十四頁。t225。,胰島素促泌劑,第六十五頁，共七十四頁。nzhě)和肥胖者脂肪 細(xì)胞上的GLUT4表達(dá),第六十六頁，共七十四頁。i)/去磷酸化的作用,肌肉和脂肪細(xì)胞利用葡萄糖的限速 步驟是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。 格列美脲可增加胰島素抵抗性的脂肪 細(xì)胞和大鼠橫膈的 GLUT4轉(zhuǎn)運(yùn)子數(shù)目 并增強(qiáng)(zēngqi225。,第六十七頁，共七十四頁。)：格列美脲能通過非胰島素受體通路， 直接沿胰島素信號(hào)鏈向下傳遞。,伴2型糖尿病的代謝綜合征患者如果(r,ACEI/ ARB類藥物,第七十頁，共七十四頁。ngdī)糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),1. HOPE Study 結(jié)果(jiē guǒ)(ACEI) －雷米普利較安慰劑組降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn) 2. LIFE Study 結(jié)果(ARB) －氯沙坦組較阿替洛爾組降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn) 3.VALUE結(jié)果 －纈沙坦組較氨氯地平組降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn),第七十一頁，共七十四頁。ng)合成↑,ACEI,ARB,激活(jī hu243。)PPARγ,J of hypertens 2004。,小 結(jié),MS是多重代謝危險(xiǎn)因素的聚集,盡管在諸多方面仍存在爭(zhēng)議,但早期有效的干預(yù)有利于糖尿病和心血管疾病的預(yù)防(y249。ng) 炎癥和氧化應(yīng)激作為IR和MS的機(jī)制已經(jīng)得到多數(shù)人的認(rèn)可,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有望成為分子機(jī)制中新的研究熱點(diǎn) MS仍然缺乏具體病因靶點(diǎn)的治療,但抗氧化和抗炎治療的發(fā)展為我們提供新的選擇,第七十三頁，共七十四頁。ir243。白蛋白/肌酐比值≥30mg/g。n)為代謝綜合征：。3.收縮壓／舒張壓≥140／90mmHg及／或已確診為高血壓并治療者。n)。某些“代謝性“危險(xiǎn)因素傾向于共同存在而非機(jī)遇所致,第七十四頁，共七