【正文】 脂肪。,分子(fēnzǐ)機(jī)制研究進(jìn)展,炎癥反應(yīng)(fǎny236。ng),肥胖、能量過(guò)剩，進(jìn)入脂肪組織的葡萄糖增加，脂肪組織中的內(nèi)皮細(xì)胞攝取葡萄糖增加，導(dǎo)致線粒體過(guò)度產(chǎn)生ROS，造成氧化損傷 高糖也能促進(jìn)脂肪(zhīf225。,第二十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。r)引發(fā)胰島素抵抗。,β 細(xì)胞(x236。n x236。ixi232。nqli225。)綜合征,第三十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。,第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。)改善胰島素敏感性,在研制(y225。,第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)。,?=升高(shēnɡ ɡāo), ?=減少, ?=無(wú)作用,不同類型口服藥物改善(gǎish224。nɡ)降低 %,Cusi amp。)或減輕體重,Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999。r jiǎ)雙胍與血脂譜,DeFronzo RA 333:5419,p=0.001,p=0.019,與基線(jīxi224。o x236。r jiǎ)雙胍(n=29),安慰劑 (n=15),Mather KJ et al. JACC 2001。 5070 mg/dl 胰島素抵抗 175。nh233。)酶增殖子激活受體,第五十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。,TZD與高血壓 TZD與脂代謝紊亂 TZD與血漿PAI1水平 TZD與抗炎癥(y225。,Rosiglitazone favourably modifies adipocyte secretory profiles,Adiponectin ?脂聯(lián)素,Resistin ?,Angiotensin II ?,TNF a ?,PAI1 ?,Free fatty acids ?,Leptin ?,第五十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。顯著降低(ji224。290(4):48694,STOP NIDDM,STOPNIDDM試驗(yàn)是第一個(gè)藥物預(yù)防高血壓的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,第六十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。i)/去磷酸化的作用,肌肉和脂肪細(xì)胞利用葡萄糖的限速 步驟是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。,伴2型糖尿病的代謝綜合征患者如果(r)PPARγ,J of hypertens 2004。白蛋白/肌酐比值≥30mg/g。某些“代謝性“危險(xiǎn)因素傾向于共同存在而非機(jī)遇所致,第七十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。3.收縮壓／舒張壓≥140／90mmHg及／或已確診為高血壓并治療者。ng) 炎癥和氧化應(yīng)激作為IR和MS的機(jī)制已經(jīng)得到多數(shù)人的認(rèn)可,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有望成為分子機(jī)制中新的研究熱點(diǎn) MS仍然缺乏具體病因靶點(diǎn)的治療,但抗氧化和抗炎治療的發(fā)展為我們提供新的選擇,第七十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。ngdī)糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),1. HOPE Study 結(jié)果(jiē guǒ)(ACEI) －雷米普利較安慰劑組降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn) 2. LIFE Study 結(jié)果(ARB) －氯沙坦組較阿替洛爾組降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn) 3.VALUE結(jié)果 －纈沙坦組較氨氯地平組降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn),第七十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。,第六十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。,胰島素促泌劑,第六十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。ji224。t225。n)胰島素抵抗,PPAR?,RXR,,PPAR?激活劑,基因(jīyīn)轉(zhuǎn)錄,蛋白(d224。,TZD與胰島素抵抗 : 已有充分的實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)證實(shí)噻唑烷二酮藥物是強(qiáng)效的胰島素增敏劑。,噻唑(sāizu242。 DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998,第五十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。29:6S6270,二甲雙胍改善內(nèi)皮功能,第五十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。29:6S716。n)改變的數(shù)值%,5978,6070,2030,PPG,83,90105,4050,格華止 2000mg/天,磺脲類/瑞格列奈,阿卡波糖300mg/天,Adapted from Defronzo,自基線(jīxi224。,體重 (kg) BMI (kg/m2) 總體脂 (L) 總皮下脂肪 (L) 腹部(f249。jī)后整體葡萄糖,攝取(sh232。134:61–71.,不同口服藥物降糖之外的作用(zu242。,抗炎治療(zh236。g232。 二甲雙胍：通過(guò)AMPK介導(dǎo)脂肪的氧化(yǎnghu224。ng)； 2）血壓1.04mmol/l（40mg/dl）（男） 或1.3mmol（50mg/dl）（女） 4）有效控制血糖： FPG6.1mmol/l（110mg/dl） 負(fù)荷后2小時(shí)血糖7.8mmol（140mg/dl） HbA1c6.5%,第三十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。,伴2型糖尿病的代謝綜合征: 理想(lǐxiǎng)的治療策略,針對(duì)伴2型糖尿病的代謝綜合征患者的 治療策略需要考慮: 全面(qu225。,代謝(d224。24(4):683689.,隨訪時(shí)間6.9年,第三十頁(yè)，共七十四頁(yè)。ng),2型糖尿病,β細(xì)胞失代償 (IGT),微血管并發(fā)癥,MS,中心性肥胖,高血壓,血脂異常,凝血纖溶異常,高尿酸血癥,多囊卵巢綜合征,Cusi K, Diabetes Care, 2000,胰島素抵抗與代謝綜合征及心血管疾病,第二十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。nɡ)性高胰島素血癥 ↑ 具有遺傳易感性的β細(xì)胞凋亡 ↑ 高血糖,胰島的炎癥反應(yīng),胰島內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉積,Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004,胰島素抵抗進(jìn)一步加重對(duì)胰島β細(xì)胞的損害,第二十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。 shuō)”獲Banting獎(jiǎng) 2007年“炎癥學(xué)說(shuō)”獲Banting獎(jiǎng) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激學(xué)說(shuō) ？,第二十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。 反映內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的指標(biāo)：PERK，eIF2α蛋白是否發(fā)生磷酸化,第二十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。,氧化應(yīng)激對(duì)胰島素信號(hào)(x236。ng)與胰島素抵抗的關(guān)系,胰島素抵抗(dǐk224。) 生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)通路,糖脂代謝(d224。nɡ sh237。,WHO NCEPATPIII IDF 胰島素抵抗 有 ? 不要求 不要求 肥胖 WHR≥0.90(