【正文】 某些 “代謝性 “危險(xiǎn)因素傾向于共同存在而非機(jī)遇所致 第七十四頁，共七十四頁。爭(zhēng)議 1： MS是否存在及是否應(yīng)該臨床診斷。 ≥／ m2 或男性腰圍 85cm、女性腰圍 80cm。白蛋白 /肌酐比值 ≥30mg/g。 小 結(jié) ? MS是多重代謝危險(xiǎn)因素的聚集 ,盡管在諸多方面仍存在爭(zhēng)議 ,但早期有效的干預(yù)有利于糖尿病和心血管疾病的預(yù)防 ? 炎癥和氧化應(yīng)激作為 IR和 MS的機(jī)制已經(jīng)得到多數(shù)人的認(rèn)可 ,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有望成為分子機(jī)制中新的研究熱點(diǎn) ? MS仍然缺乏具體病因靶點(diǎn)的治療 ,但抗氧化和抗炎治療的開展為我們提供新的選擇 第七十三頁，共七十四頁。 血管緊張素 II 胰島素信號(hào) ↑ 胰島血流 ↑ 氧化應(yīng)激 ↑ 交感活性 ↑ 脂肪合成 ↑ ACEI ARB 激活緩激肽 一氧化氮途徑 激活 PPARγ J of hypertens 2024。 ACEI/ ARB類藥物 第七十頁，共七十四頁。 Mueller, Molecular Medicine 6(11):907933,2024. 格列美脲 增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性 第六十八頁，共七十四頁。 第六十七頁，共七十四頁。 ? 胰島素可刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子 (GLUT4)從細(xì)胞內(nèi)向漿膜轉(zhuǎn)位并增 強(qiáng)其活性，從而調(diào)節(jié)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。 2型糖尿病患者和肥胖者脂肪 細(xì)胞上的 GLUT4表達(dá) 0 1 正常 肥胖者 2型糖尿病 GLUT4的含量〔相對(duì)單位〕 第六十六頁，共七十四頁。 ? 對(duì)于食欲旺盛且餐后血糖水平較高的 2型糖尿病代謝綜合征患者， α – 糖苷酶抑制劑也是一種不錯(cuò)的選擇 第六十四頁，共七十四頁。顯著降低 IGT人群的心血管事件發(fā)病危險(xiǎn) 91% p= 心肌梗死 34% p= 高血壓 49% p= 任一心血管事件 63 Chiasson JL et al. JAMA. 2024 Jul 23。19:1190–93. 0 1 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10 12 14 0 1 2 治療前 治療后 *p 血漿葡萄糖 (mmol/L) 血漿胰島素 (pmol/L x 102 ) 時(shí)間 (小時(shí) ) 時(shí)間 (小時(shí) ) 拜唐蘋組 安慰劑組 * * * * * * *p 第六十二頁，共七十四頁。 拜唐蘋 174。顯著降低餐后血糖峰值 Dimitriadis G, et al. Metabolism 1982。 α – 糖苷酶抑制劑 第六十頁，共七十四頁。 3 (Suppl 1):S11–S19. 第五十八頁，共七十四頁。 ? TZD與高血壓 ? TZD與脂代謝紊亂 ? TZD與血漿 PAI1水平 ? TZD與抗炎癥作用 ? TZD與白蛋白尿 ? TZD與多囊卵巢綜合征 第五十七頁，共七十四頁。 ? TZD與胰島素抵抗 : 已有充分的實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)證實(shí)噻唑烷二酮藥物是強(qiáng)效的胰島素增敏劑。 噻唑烷二酮類藥物 PPAR 沖動(dòng)劑 peroxisome proliferator activated receptor 過氧化物酶增殖子激活受體 第五十四頁，共七十四頁。 膽固醇 ? 58% ? 體重 下降或不增加 ? 纖溶系統(tǒng)異常 改善 ? 血管作用 有益 Cusi DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998 第五十二頁，共七十四頁。29:6S6270 二甲雙胍改善內(nèi)皮功能 第五十一頁，共七十四頁。 Sch228。 內(nèi)皮依賴性 (乙酰膽堿 ) 非內(nèi)皮依賴性 (維拉帕米 ) 基線 12 周后 0 100 200 300 400 500 p 0 100 200 300 400 500 二甲雙胍 (n=29) 撫慰劑 (n=15) p=NS 前臂血流增加的比例〔%〕 二甲雙胍(n=29) 撫慰劑 (n=15) Mather KJ et al. JACC 2024。 Beisswenger RuggieroLopez. Diabetes Metab 2024。 Leverve XM et al. Diabetes Metab 2024。 Wiernsperger N Bouskela E. Diabetes Metab 2024。 二甲雙胍 : 有效降低心血管的發(fā)生危險(xiǎn) 胰島素敏感性 纖溶作用 營養(yǎng)性毛細(xì)血管血流 血液流變學(xué) 缺血后血流 改善 降低 高甘油三酯血癥 AGE的形成 交聯(lián)纖維蛋白的形成 新生血管形成 氧化應(yīng)激反響 降低心血管危險(xiǎn) Mamputu JC et al. Diabetes Metab 2024。333:5419 p= p= 與基線水平的平均差異〔％〕 第四十八頁，共七十四頁。 體重 (kg) BMI (kg/m2) 總體脂 (L) 總皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪 (L) 內(nèi)臟脂肪 (L) 瘦肉質(zhì)量 與根底狀態(tài) 相比的改變 0 與根底狀態(tài) 相比的下降 % 4% 4% 9% 7% 11% 15% 沒有改變 P值 NS 第四十七頁，共七十四頁。 二甲雙胍 ：有效控制或減輕體重 Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999。 二甲雙胍 增加肝臟胰島素敏感性 1030% 根底肝糖降低 % Cusi DeFronzo Diabetes Reviews, 1998 10% ns 15% 20% 30% 0 10 20 30 50 第四十五頁，共七十四頁。 TZD Metformin SU/Meglit ?GI Weight