【正文】 —————————— 第一百二十八頁，共一百二十八頁。陰性 對胚胎無影響，無生殖毒性反響。臨床輸注去白細胞血液成分不僅降低了輸血副反響的發(fā)生率，而且還會降低治療費用。細胞形態(tài)與纖維形態(tài)的相互作用。 第一百二十七頁，共一百二十八頁。 血液平安的四道防火墻 第一百二十五頁，共一百二十八頁。 第一百二十三頁，共一百二十八頁。因此，輻照可以降低輸血并發(fā)癥 TAGVHD，保證了輸血的平安。在宿體，被破壞的淋巴細胞不能再繁殖，因而不會成為 TAGVHD的媒介。 輻照儀工作原理 ? 輻照可以消除存在于紅細胞血、血小板血及新鮮采集的血漿血中淋巴細胞的繁殖能力。然而， r射線輻照血液制品是預(yù)防TAGV HD簡便、價廉及有效的方法。 TAGVHD的預(yù)防 ?γ－射線照射 ?高效白細胞濾器過濾？ ?不用、慎用 “熱血〞、新鮮血、近親血 第一百二十頁，共一百二十八頁。 第一百一十八頁，共一百二十八頁。 TA－ GVHD臨床表現(xiàn) ? 潛伏期 2－ 30天，多數(shù)在輸血后 7－ 14天出現(xiàn)臨床病癥 ? 發(fā)熱：多為高熱 ?皮膚損害：皮膚紅腫、紫癍、皰癥、皮膚剝落等 ?肝臟損害：肝細胞內(nèi)酶釋放、肝功能障礙、急性肝壞死 ?胃腸道損害：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便血 ? 骨髓抑制：三系均受到抑制、粒細胞降低尤為顯著 第一百一十六頁，共一百二十八頁。JRCBT,1997 第一百一十四頁，共一百二十八頁。 TAGVHD發(fā)生機理 A2 A2 B8 B8 —————————— 供者〔 HLAA B8〕 A2 A 3 A6 A4 B 8 B 14 B3 B7 ——————— —————— 受者 1 受者 2 第一百一十三頁，共一百二十八頁。 TAGVHD 發(fā)病機理 ? 供血者淋巴細胞在受血者體內(nèi)增植，導(dǎo)致異體 淋巴細胞對宿主機體的 排異反響 第一百一十一頁，共一百二十八頁。 其臨床病癥早在 60年代中期已被描述，但直至 1987年國外才首次確診，自此國外文獻報道甚多，而國內(nèi)報道極其罕見。 第三局部 血液輻照 第一百零九頁，共一百二十八頁。 展望 ?血漿病原體滅活 建立了成熟的方法，經(jīng)亞甲藍光化學(xué)病毒滅活處理的血漿 已臨床應(yīng)用逾十年，效果良好 ? 血細胞病原體滅活 兩項血小板病原體滅活技術(shù)已在歐洲獲準(zhǔn)進入臨床 ,紅細胞 病原體滅活的研究尚有待突破， ? 全血病原體滅活已開始初期研究 有望最終克服輸血感染性疾病病 第一百零七頁，共一百二十八頁。 近年關(guān)注的血液病毒滅活方法 ?亞甲蘭光化學(xué)法〔 MBP〕 ? S59光化學(xué)法 ?核黃素光化學(xué)法 ? FRALE S303+PH調(diào)節(jié) ?PEN110 第一百零五頁，共一百二十八頁。 4. 臨床建議使用 4℃ ， 28000lux光照， g/mlMB， 30分鐘的處理。 2. 在 4℃ ， 23000lux光照， g/mlMB， 30分鐘的處理后VSV， Sindbis的滴度均下降了 6個 log值以上，滅活效果非常明顯。 圖二： Sindbis滅活曲線 Sindbis 病 毒滅活動力曲線圖0 0 0 00123456780 10 20 30 40 50timetiter,23000lux,33000lux,23000lux,33000lux,23000lux,33000lux 第一百零三頁，共一百二十八頁。 第一百零一頁，共一百二十八頁。 ? 針對 MB參加量，光照射強度選定為 23000、 33000lux進行驗證。 參數(shù)選擇 ? 溫度：根據(jù)現(xiàn)今血液學(xué)研究及成分輸血應(yīng)用，血液中各因子的保存 溫度為 4℃ (24h)或 35℃ 度冷藏，因為工藝滅活在液態(tài)條件下進行，結(jié)合溫度的變化對整個滅活效果的影響，以及滅活柜的機械參數(shù)〔 2—8 ℃ 〕，所以選擇 4℃ 作為血漿處理溫度。 ? 器材及試劑 凝血因子測定采用美國太平洋生物技術(shù)公司生產(chǎn)的凝血試劑盒和日本產(chǎn)凝血分析儀 第九十九頁，共一百二十八頁。 第九十八頁，共一百二十八頁。 │病毒 │基因組 │脂包膜 │大小〔 nrn〕 │ 指示病毒舉例 │ │HIV │ RNA │ 有 │ 80100 │ HIV VSV │HBV │ RNA │ 有 │ 45 │鴨乙型肝炎病毒、偽狂犬病毒 │ │HCV │ RNA │ 有 │ 4060 │牛腹瀉病毒、 Sindbis病毒 │HAV │ RNA │ 無 │ 27 │HAV、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦心肌炎病毒 │ B19 │ DNA │ 無 │ 20 │犬細小病毒、豬細小病毒 │ 第九十七頁，共一百二十八頁。 ? 驗證方法 ? 健康人血漿，參加不同數(shù)量級的模型病毒，同時添加不同濃度的 MB，利用醫(yī)用血漿病毒滅活柜處理不同的時間，通過前后病毒滴度的變化來檢驗該方法對病毒的滅活效果，并評價最佳答案的病毒滅活組合。 血液病毒滅活方法評價原那么 ? 能有效滅活病毒 ? 指示病毒： HIV、 DHBV、 Sindbis、 VSV、脊髓灰質(zhì)炎病毒 …… ? 方法：細胞病變法、動物感染、 PCR ? 對血液成分活性及功能無明顯不良影響 ? 血漿：凝血因子、血漿蛋白回收率、蛋白質(zhì)免疫原性 ……. ? 紅細胞：溶血、 K+逸出、 ATP、 2,3DPG、形態(tài)積分、體內(nèi)回收率 …… ? 血小板： HSR、形態(tài)積分、聚集率、 CCI……. ? 對人體平安 ? 急性毒性、慢性毒性、基因毒性 ? 適用于單袋血液成分處理 第九十五頁，共一百二十八頁。 ? 該輸血器材是血液病毒滅活方法由實驗室研究轉(zhuǎn)化成臨床使用上的一種創(chuàng)新 。 血漿病毒滅活劑吸附過濾器 臨床意義 ? 使單袋血液成分病毒滅活的產(chǎn)品可用于臨床 。 添加亞甲藍的血漿與原漿、滅活病毒后血漿的比較 第九十二頁，共一百二十八頁。 光照射后的血漿吸附亞甲藍、濾除白細胞 第九十頁，共一百二十八頁。 添加亞甲藍后的血漿熒光照射 第八十八頁，共一百二十八頁。 血漿經(jīng)病毒滅活器材添加亞甲藍 第八十六頁，共一百二十八頁。 血液中心采集加工的血漿 第八十四頁，共一百二十八頁。 光照處理后的血漿經(jīng)病毒滅活裝置配套用輸血過濾器過濾，濾除亞甲藍和絕大局部白細胞 ,即得病毒滅活血漿。 將血袋懸掛于支架上，翻開導(dǎo)管夾，使血漿經(jīng) “亞甲藍添加元件〞，流入光照袋。 根據(jù)血漿的規(guī)格選擇適宜、質(zhì)量合格的耗材。 亞甲藍光化學(xué)病毒滅活方法 血漿病毒滅活工藝過程 按衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)兩次檢驗合格的獻血員全血〔 200mL或 400mL〕 獻血后 6～ 24小時內(nèi)別離出血漿 添加符合臨床輸注要求的光敏劑 亞甲藍針劑 (或固體緩釋的亞甲藍 ) 熒光照射〔照射箱〕 去除白細胞、吸附光敏劑 血漿儲存于 20℃ 供臨床輸注 第八十二頁，共一百二十八頁。 血漿病毒滅活劑吸附過濾器 幾種產(chǎn)品型式 含光敏劑型 第八十頁，共一百二十八頁。 濾除引起輸血不良反響、攜帶各種病毒的白細胞。 血漿病毒滅活輸血器材介紹 血漿病毒滅活劑吸附過濾器 血漿病毒滅活劑吸附過濾器是為光化學(xué)法滅活血液病毒、并可同時防止輸血不良反響引起的疾病而設(shè)計的一種新的輸血器材。 MBI血漿病毒滅活摘要 ? MBI適用于單一人份血漿的病毒滅活 ? 建立了 MBI血漿病毒滅活的方法 ? 驗證了 MBI方法的有效性和平安性 ? 研制了 MBI血漿病毒滅活的配套器材和設(shè)備 ? 臨床輸注效果良好、無不良反響 第七十七頁，共一百二十八頁。 MBI對血漿凝血因子的影響 0 5 1