【正文】 ——————————第一百二十八 頁 ，共一百二十八 頁 。陰性 對 胚胎無影響，無生殖毒性反 應 。y232。在日本南部、加勒比海地區(qū)和我國福建省部分地區(qū)等均存在地方性流行區(qū)。y232。 細 胞形 態(tài) 與 纖維 形 態(tài) 的相互作用。ir243。第一百二十七 頁 ，共一百二十八 頁 。謝謝 (xi232。y232。第一百二十四 頁 ，共一百二十八 頁 。第一百二十二 頁 ，共一百二十八 頁 。? 對輻射最為敏感的哺乳動物，其有絲分裂活躍的淋巴細胞在 1500～ 3 000c份劑量下才會被滅活，而這一劑量對而這一劑量對其他血液成分的功能則沒有本質上的影響。? 射線穿過血液成分，形成了帶電粒子或次級光子，這些光子或者直接破壞淋巴細胞的 DNA，或是作用于細胞液形成自由基。 zh224。ng)第一百二十一 頁 ，共一百二十八 頁 。TAGVHD 預防預防 (y249。)醫(yī)院實施造血干細胞移植患者輸血時應用，其原因是由于國內醫(yī)務人員缺乏對 TAGVHD的了解，部分是醫(yī)院的設備及費用等問題。 目前國外有些國家輻照血應用率已 95%，而國內只是個別 (g232。o)白細胞濾器過濾？216。γ－射線照射216。f225。抗胸腺球蛋白等免疫抑制劑第一百一十九 頁 ，共一百二十八 頁 。li224?？?CD3單克隆抗體216。li225。第一百一十八 頁 ，共一百二十八 頁 。 骨髓抑制：三系均受到抑制、粒細胞降低尤為顯著第一百一十六 頁 ，共一百二十八 頁 。 肝臟損害：肝細胞內酶釋放、肝功能障礙、急性肝壞死216。 發(fā)熱：多為高熱216。 潛伏期 2－ 30天，多數(shù)在輸血后 7－ 14天出現(xiàn) (chūxi224。TAGVHD臨床表現(xiàn)缺乏與輸血相關的特異性第一百一十五 頁 ，共一百二十八 頁 。i j237。缺乏對 TAGVHD的認知216。TAGVHD漏診 (l242。死亡率 90%100% Brubaker D B. Hum Pathol,1986,17 Transfusion information。TA－ GVHD的發(fā)病率和死亡率216。輸注大量 “熱血 ”和新鮮血的患者第一百一十二 頁 ，共一百二十八 頁 。) 早產兒、新生兒 接受大劑量化療、放療的腫瘤患者216。ng)216。TA－ GVHD易患對象 (du236。TAGVHD 發(fā)病 (fā b236。 其臨床癥狀早在 60年代中期已被描述，但直至1987年國外才首次確診，自此國外文獻報道甚多，而國內報道極其罕見。l輸血 (shū xu232。y232。第三 (d236。小 結? 將供血者的白細胞輸注給患者是產生輸血不良反應的主要原因 (yu225。 全血病原體滅活已開始初期研究有望最終 (zu236。血漿病原體滅活 建立了成熟的方法，經亞甲藍光化學病毒滅活處理的血漿 已臨床應用逾十年，效果良好216。展望 (zhǎnw224。bāo)等病原體的 滅活216。njiū)的發(fā)展取向216。PEN110第一百零五 頁 ，共一百二十八 頁 。oji233。核黃素光化學法216。亞甲蘭光化學法（ MBP）216。ngd第一百零四 頁 ，共一百二十八 頁 。3. MB光化學法對 Sindbis的滅活效果比對 VSV的要強。ji224。n)1. MB光化學法對指示病毒 VSV， Sindbis具有良好的滅活作用。結論 (ji233。圖二： Sindbis滅活曲線 (qūxi224。oguǒ)結果? VSV滅活曲線 (qūxi224。 第一百零一 頁 ，共一百二十八 頁 。? 針對 MB加入量，光照射強度選定為 23000、 33000lux進行驗證。)選擇? 溫度：根據(jù)現(xiàn)今血液學研究及成分輸血應用，血液中各因子的保存 溫度為 4℃ (24h)或 35℃ 度冷藏，因為工藝滅活在液態(tài)條件下進行，結合溫度的變化對整個滅活效果的影響，以及滅活柜的機械參數(shù)（2—8 ℃ ），所以選擇 4℃ 作為血漿處理溫度。)處理對血漿內凝血因子及蛋白質的影響程度 第一百 頁 ，共一百二十八 頁 。nzh232。 ? 器材及試劑 凝血因子測定采用美國太平洋生物技術公司生產的凝血試劑盒和日本產凝血分析儀 第九十九 頁 ，共一百二十八 頁 。nb225。MB光化學滅活工藝 (gōngy236。jiāng)病毒滅活柜亞甲基藍 Methylthioninium Chloride； CO2孵育箱（ FORMA公司）；健康人血漿（武漢市血液中心提供）；細胞及試劑： Vero E6， 293， BHK細胞（中科院武漢病毒所保存） RPMI1640培養(yǎng)基、胎牛血清、胰蛋白酶、 DMEM（ GIBCO公司）。y224。xiǎo)（ nrn） │ 指示病毒舉例 ││HIV │ RNA │ 有 │ 80100 │ HIV VSV│HBV │ RNA │ 有 │ 45 │鴨乙型肝炎病毒、偽狂犬病毒 │ │HCV │ RNA │ 有 │ 4060 │牛腹瀉病毒、 Sindbis病毒 │HAV │ RNA │ 無 │ 27 │HAV、脊髓灰質炎病毒、腦心肌炎病毒│ B19 │ DNA │ 無 │ 20 │犬細小病毒、豬細小病毒 │第九十七 頁 ，共一百二十八 頁 。 ? 指示病毒 水皰性口膜炎病毒 VSV 小鼠的運動神經元病毒 Sindbis? 病毒滴度測定? 采用有限稀釋法，按Ｒ eedMuench方法計算。x237。jiāng) 白細胞去除率 ≥% 剩余白細胞數(shù) ≤104 總蛋白回收率 ≥% 光敏劑吸附率 ≥%第九十六 頁 ，共一百二十八 頁 。ngd 適用于單袋血液成分處理第九十五 頁 ，共一百二十八 頁 。 對血液成分活性及功能無明顯不良影響 血漿：凝血因子、血漿蛋白回收率、蛋白質免疫原性 ……. 紅細胞：溶血、 K+逸出、 ATP、 2,3DPG、形態(tài)積分、體內回收率 …… 血小板： HSR、形態(tài)積分、聚集率、 CCI…….216。ngbi224。)原則216。血液病毒滅活方法評價 (p237。? 該輸血器材是血液病毒滅活方法由實驗室研究轉化成臨床使用上的一種創(chuàng)新。)成分病毒滅活的產品可用于臨床。jiāng)病毒滅活劑吸附過濾器臨床意義 ? 使單袋血液 (xu232。ng)情況1998年 研制成功血漿病毒滅活劑吸附過濾器1999年 在臨床試用 20240單位病毒滅活血漿2024年 在上海 5家三甲 (sān jiǎ)醫(yī)院推廣使用 10萬單位2024年 在上海 11家三甲醫(yī)院使用 20萬單位2024年起 每年平均在臨床使用 25～ 30萬單位第九十三 頁 ，共一百二十八 頁 。國內病毒滅活血漿應用 (y236。光化學方法 (fāngfǎ)滅活病毒后的血漿第九十一 頁 ，共一百二十八 頁 。光照射后的血漿 (xu232。添加亞甲藍后的血漿熒光 (y237。第八十七 頁 ，共一百二十八 頁 。ngd添加 (tiān jiā)亞甲藍后的血漿第八十五 頁 ，共一百二十八 頁 。第八十三 頁 ，共一百二十八 頁 。? 在醫(yī)用血漿病毒滅活柜中進行光照。? 用無菌導管連接設備將血漿袋與耗材連接。)說明書設置醫(yī)用血漿病毒滅活柜的參數(shù)。輸血 (shū xu232。)滅活方法 血漿病毒滅活工藝 (gōngy236。亞甲藍光化學病毒 (b236。ng f232。血漿病毒滅活劑吸附過濾器幾種產品 (chǎnpǐn)型式 含光敏劑型第八十 頁 ，共一百二十八 頁 。? 濾除引起輸血不良反應、攜帶各種病毒的白細胞。 主要 (zhǔy224。血漿病毒滅活輸血 (shū xu232。)滅活方法 血漿病毒滅活中亞甲藍使用 (shǐy242。亞甲藍光化學病毒 (b236。nzh232。ngdng)輸注反應? 治療效果良好第七十六 頁 ，共一百二十八 頁 。jiāng)臨床輸注（ 200,000單位）? 無不良 (b249。jiāng)凝血因子的影響0 5 1015 30Fg回收率Ⅷ :C回收率Ⅸ :C回收率707580859095100(%)照射時間第七十五 頁 ，共一百二十八 頁 。ng)無致突變作用 ? MBI人紅細胞及血漿孕鼠致畸敏感期毒性試驗 陰性 對胚胎無影響，無生殖毒性反應? MBI人紅細胞及血漿 CHL細胞染色體畸變試驗 陰性 — 無致細胞染色體畸變作用第七十四 頁 ，共一百二十八 頁 。)的靜脈輸注藥物? 1000ml血漿含 380mg亞甲蘭，僅是臨床常用成人輸注量的1/600 適應癥 MB常用劑量 給藥途徑高鐵血紅蛋白癥 50~250mg/50kg 靜脈 甲狀腺染色 50~250mg/50kg 靜脈 血漿病毒滅活 第七十三 頁 ，共一百二十八 頁 。jiāng)病毒滅活的效果照射時間0 5 10 30 60logTCID50logTCID50變化SINDBISVSV第七十二 頁 ，共一百二十八 頁 。)滅活機理LIGHTMBMB第七十一 頁 ，共一百二十八 頁 。MBI病毒 (b236。)（ MBI）用于血漿