國家藥品審評中心(參考版)
2024-10-03 23:25本頁面
【正文】 驗(yàn)證不充分或未經(jīng)驗(yàn)證 第三十八頁，共三十八頁。以無菌生產(chǎn)工藝為根底，滅菌是提高無菌保證水平的輔助手段。濕熱滅菌法通常分為過度殺滅法和殘存概率法兩種。國家藥品審評中心。 內(nèi)容總結(jié) 注射劑的無菌保證 與工藝研究。 國家藥品審評中心 第三十六頁，共三十八頁。 36 五、總結(jié) ? 無菌檢查是有局限性的。 34 工藝選擇的根本原那么 : 無菌產(chǎn)品應(yīng)在灌裝到最終容器后進(jìn)行最終滅菌〔首選〕 如因產(chǎn)品對熱不穩(wěn)定不能進(jìn)行最終滅菌時，可采用最終滅菌方法的替代方法 過濾除菌和 /或無菌生產(chǎn)工藝〔退而求其次〕 國家藥品審評中心 第三十四頁，共三十八頁。 32 國家藥品審評中心 第三十二頁，共三十八頁。 國家藥品審評中心 第三十頁，共三十八頁。 30 小容量注射劑 的工藝與驗(yàn)證 ? 應(yīng)首選終端滅菌工藝，相關(guān)技術(shù)要求同大容量注射劑。 國家藥品審評中心 第二十八頁，共三十八頁。 ? 常規(guī)的工藝驗(yàn)證試驗(yàn)包括： ?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)：至少在線灌裝三批，每批的批量詳見附表，每瓶產(chǎn)品均應(yīng)進(jìn)行無菌檢查。過度殺滅法〔 F0≥12〕不要求此項(xiàng)驗(yàn)證 國家藥品審評中心 第二十七頁，共三十八頁。 國家藥品審評中心 第二十六頁，共三十八頁。 ? 如產(chǎn)品不能耐受終端滅菌工藝條件，應(yīng)盡量優(yōu)化處方工藝，以改善制劑的耐熱性。如產(chǎn)品不能耐受，可采用殘存概率法 (8≤F012)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的 SAL不小于 6。 26 輸液產(chǎn)品滅菌工藝的選擇原那么 ? 應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法〔 F0≥12〕。通常無菌生產(chǎn)工藝僅限于粉針劑或局部小容量注射劑。原那么上首選劑型應(yīng)能采用終端滅菌工藝，并保證 SAL不小于 6。 25 劑型選擇的合理性 ? 要權(quán)衡考慮各劑型的無菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便等。 ? 已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的化學(xué)藥品注射劑也應(yīng)參照 ?技術(shù)要求 ?進(jìn)行相關(guān)研究〔完善滅菌工藝等〕，并在申報再注冊時提供相關(guān)研究資料。 24 國食藥監(jiān)注 [2024]7號通知 ? 08年 1月 10日國家局發(fā)布了化學(xué)藥品注射劑根本技術(shù)要求。 ? 當(dāng)滅菌可能會造成副產(chǎn)物等問題時，盡可能從工藝上創(chuàng)造條件，使滅菌成為可行。 ? 無菌制造工藝的根本特征是：低平安 +高本錢。不得以理化性質(zhì)等硬指標(biāo)來壓無菌的軟指標(biāo)。 22 四、注射劑的無菌保證工藝研究 無菌保證 理化指標(biāo) 滅菌和化學(xué)指標(biāo)的平衡點(diǎn)？ 國家藥品審評中心 第二十二頁，共三十八頁。 ? 無菌檢
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