國家藥品審評中心(更新版)
【正文】 L符合要求〔 ≤6〕。 19 F0和 SAL的關系： F0=8 N0=100 SAL＝ 8/1–lg100 =6 D121=1時 注意：污染菌在不同的產(chǎn)品中的耐熱性可能不同，故驗證時應采用實際的藥液。 國家藥品審評中心 第十四頁，共三十八頁。 12 三、相關知識簡介 ? D值〔微生物的耐熱參數(shù)〕：在一定溫度下，將微生物殺滅 90%所需的時間，以分鐘為單位。 ? 樣本數(shù)、污染率及通過無菌檢查〔取不到污染樣〕的概率遵循二項式定律〔泊松分布〕 通過無菌檢查的概率 P=(1q)n 式中： q為批產(chǎn)品污染率 n為樣本數(shù) 無菌檢查的局限性 國家藥品審評中心 第六頁，共三十八頁。 3 目 錄 一、注射劑的特點 二、注射劑的無菌 三、相關知識簡介 四、注射劑的無菌保證工藝研究 五、總結 國家藥品審評中心 第三頁，共三十八頁。〞 ? 生產(chǎn)工藝的源頭：藥品研發(fā)中經(jīng)工藝研究與驗證獲得的申報工藝 國家藥品審評中心 第二頁，共三十八頁。 ? 抽檢，樣本數(shù)一般為 20/批。 11 保證注射劑無菌的措施 ? 研究階段 ? 研究設計出符合無菌要求的產(chǎn)品〔包括適宜的劑型、滅菌工藝、包裝材料〕 ——前提與源頭 ? 生產(chǎn)階段 ? 批產(chǎn)后應嚴格按照研究驗證后的工藝進行生產(chǎn) 國家藥品審評中心 第十一頁，共三十八頁。 ? 濕熱滅菌法通常分為過度殺滅法和殘存概率法兩種。 國家藥品審評中心 第十八頁，共三十八頁。 21 ? 某輸液采用 110℃ ， 30分鐘的滅菌程序，起始污染微生物仍為 100cfu/瓶， D值為 ，經(jīng)計算此時的無菌保證值和殘存微生物污染的概率為： ? SAL= F0/D lgN0 = L110 t /D lg100 = 30/2 = ? 殘存微生物的概率為 ＝ ％ ? 通過無菌檢查的概率為 (％ )20=%。應盡可能防止采用。 ? 首先要考慮被選劑型可采用的滅菌工藝的無菌保證水平的上下。采用其它 F0值小于 8的終端滅菌條件的工藝，原那么上不予認可。 ?除菌過濾系統(tǒng)適應性驗證：包括過濾系統(tǒng)相容性測試、過濾前后濾膜完整性測試，必要時尚需進行濾膜的微生物截留量測試。 33 決策樹越往下，風險越大 需要提供的研究與驗證的證據(jù)也越多 國家藥品審評中心 第三十三頁，共三十八頁。國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 黃曉龍 。
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