【正文】 3 小結 隨著 INS 給藥系統(tǒng)新技術、新方法的不斷發(fā)展 ,醫(yī)護人員將有更多選擇 ,各醫(yī)院應加強繼續(xù)教育 ,針對病人病情和需要 ,選擇最適合的給藥方式 ,滿足個體化的治療需要 [19]。超聲促滲技術可以顯著提高藥物經皮吸收 ,提高藥物局部濃度 ,是經皮給藥一種極具潛力的替代方式。角質層對大分子肽類藥物的透皮吸收能力差 ,但只要措施得當 ,仍可透過皮膚發(fā)揮全身治療作用。由于 INS 是大分子藥物 ,直腸內吸收相常州工程職業(yè)技術學院畢業(yè)設計（論文） 共 71 頁 第 24 頁 對困難 ,因而要加入促吸收劑 ,以提高生物利用度 [16]。②可基本避免肝臟的首過 效應。為了增加吸收 ,需要向其中加入吸收促進劑。頰黏膜給藥制劑 Orallyn 由重組人 INS 和吸收促進劑組成 ,配合 Rapid MistTM 裝置 ,可將藥物以高速、細小的霧狀形式噴入口腔 ,給藥后 40min~60 min達到峰濃度 ,240 min 降至最低濃度 [15]。 口腔黏膜給藥 頰黏膜的吸收表面積為 100 cm2~200cm2,通透良 好 ,蛋白酶活性較低 ,血管豐富。鼻腔給藥需要加入吸收促進劑 ,如膽酸鹽、月桂醇酯等才能增加吸收效果。 鼻腔給藥 鼻黏膜內血管豐富 ,黏膜上蛋白酶含量也比胃腸道中少 ,減少了INS 被酶破壞失活 ,提高了藥物的生物利用度。一般眼內容量少 ,INS 作用時間短 ,生物利用度低 ,因此人們致力于研究能延長 INS 作用時間的滴眼劑 ,并選擇刺激性小的滴眼劑。 眼部給藥 INS滴眼劑滴眼劑是一種簡便易行的劑型 ,病人通過 INS滴入眼結膜加以吸收 [12]。但由于 INS 作為一種蛋白質 ,在胃腸道內的吸收難以克服酸催化分解、蛋白酶降解以及黏膜穿透性差等屏障 ,具有生物利用度低下的缺點 ,因而提高該藥物的生物利用度是藥劑學家多年來一直研究的難題。 INS 肺部給藥制劑目前很引人注目 ,這對糖尿病人來說將是一個很大的福音。 INS 的吸入需要特別的技術和設施 ,常用的技術有“ Techno sphere 和 AIR[5]”。 吸入給藥 相對于蛋白多肽藥物的吸收而言 ,肺部具有較多的優(yōu)點 ,如巨大的肺泡表面積 (50 m2~140 m2)、極薄的肺泡細胞膜、豐富的毛細血管網、通透性常州工程職業(yè)技術學院畢業(yè)設計（論文） 共 71 頁 第 23 頁 高且無首過效應、狹小的氣血通路、低酶活性、肺深處較慢的清除速率等 ,這些良好的生理環(huán)境為蛋白多肽的吸收提供了有利條件 [4]。 2 INS 非注射途徑給藥 局部給藥 對于糖尿病合并足潰瘍或糖尿病合并壓瘡 [3]的病人 ,在處理患處時用 INS 聯(lián)合甲硝唑、山莨菪堿等敷于創(chuàng)面 ,次日將敷料揭開 ,可見分泌物明顯減少 ,淺層破潰創(chuàng)面小的部位 3 d 或 4 d 結痂愈合 。 INS 泵 INS 泵治療糖尿病 ,可有效地模擬 INS 的持續(xù)基礎分泌和進餐時的脈沖式釋放 ,把 INS 輸注到病人的體內 ,維持血液中 INS 水平 ,縮短控制高血糖的時間 ,減少低血糖發(fā)生 ,減輕病人多次皮下注射 INS 的痛苦 ,INS 泵是強化治療的最佳手段。腹部面積大 ,有皮下注射的優(yōu)點 ,一般成人的腹部可供旋轉或排列式皮下注射 ,如兩點相距 2 cm,可有 180 個注射點 [2],按每天 3 次計算 ,能連續(xù)注射 2 個月 ,以后可循環(huán)往復。 1 INS 注射給藥 皮下注射 不同部位 INS 皮下注射吸收有快有慢 ,腹部注射吸收最快 ,其次分別為上臂、大腿、臀部。由于諸多新技術的應用 ,給 INS 非注射途徑的應用帶來很好的發(fā)展。因此 ,非注射途徑應用 INS 一直是人們探索的理想途徑。 關鍵詞 :胰島素 ； 劑型 ； 給藥途徑 胰島素 (insulin, INS)是治療糖尿病的一種多肽類藥物 ,自從 1921 年Banting和 Best發(fā)現(xiàn)并首次在臨床應用 INS以來 ,一直采用皮下注 射。 ② can basically avoid the liver firstpass effect. Therefore, rectal administration is a rather ideal route of administration. Since INS is a macromolecular drugs, the rectum is relatively difficult to absorb, and thus promote the absorbent be added to improve the bioavailability [16]. Transdermal Drug Delivery Hydrolase activity in the skin is very low, transdermal administration may be beneficial to INS, but the large proteins generally difficult to perate the skin, iontophoresis technology to the electric field has been absorbed into the bloodstream through the skin, the stratum corneum. Cuticle of the macromolecular peptide transdermal drug absorption is poor, but as long as appropriate measures and systemic treatment can play a role through the skin. Ryszka [17] made the ointment INS, INS released from the ointment out of the matrix, through the skin into the circle, and a certain amount of in vivo release correlation. Ultrasonic peration technique can significantly improve the drug percutaneous absorption and improve the local concentration of drug, transdermal drug delivery is a promising alternative. However, there are many ultrasonic peration technology limitations, you need the skin to ultrasound system tolerance and percutaneous peration, and ultrasound technology and chemical peration enhancers, iontophoresis, electroporation technology synergies [18]. 3 Summary With the new technology INS drug delivery systems, the continuous development of new methods, health care workers will have more options, all hospitals should strengthen continuing education for the patient39。s body to maintain blood levels of INS, shorten time to control high blood sugar and reduce the occurrence of low blood sugar, reduce Patients suffering multiple subcutaneous INS, INS pump is the best means of intensive therapy. intramuscular INS intramuscular absorption of fast, poor absorption by subcutaneous injection for, INS has a large amount of blood sugar can not control those who unconditionally infusion mild ketoacidosis INS patients. 2 INS administration of noninjecting means Local Administration For diabetic patients with diabetic foot ulcers or pressure sores [3] patients in the affected area when dealing with the INS bined with metronidazole, such as Fuyu anisodamine wounds, dressings opened the next day, showing significantly reduced secretion of shallow the site of rupture of small wounds, or 4 d 3 d scab healing。 dosage form。沈陽藥科大學學報 ,2020, 18(2):7982. 【 5】 陳敏 ,魏東 ,等 .胰島素制劑的種類及進展與臨床應用 .四川大學華西醫(yī)院 , 2020, 9 (2): 46. 【 6】 安紅蓮 ,許春華 ,等 .胰島素不同注射途徑與護理 .實用護理雜志 , 2020, 18(9): 48. 【 7】 冷光，孔憲珠 .胰島素鼻腔給藥微球制劑的制備及藥效學研究 [J].中國藥房， 2020，一 4(5):277. 【 8】 杜燕 京，田國濤 .多膚和蛋自質藥物經鼻腔給藥系統(tǒng)的研究進展 [J].藥學服務與研究， 2020， 5(4):321. 【 9】 王雪梅 .脂質體在鼻腔給藥中的應用〔 J〕 .醫(yī)藥導報， 2020， 25 :4614(5):14. 【 3】 馬學毅 ,潘國敏 ,陳戴蕤 ,等在今后的日子里，我定會牢記領導和老師們的教誨，在今后的工作中努力上進，立志成才。 感謝化學制藥技術 0821 班各位同學無私支持和幫助，他們幫助我解決了很多的困惑，幫我完成了 設計 以及論文寫作中的部分工作，希望我們以后能夠繼續(xù)合作，共同 進步。 我 要衷心感謝一直以來給予我無私幫助和關愛的老師們， 感謝 班主任 鄧玉營老師，專業(yè)課 趙輝爽 老師、 陳文華 老師、 陳聞起 老師 、王旭波 老師 、邱玉華老師、賀新老師 ， 系 辦 仇志海 老師 、薛丹老師、凌月連老師、侯雪燕老師 。潘玉琴老師嚴謹細致、實事求是的治學態(tài)度，認真勤奮、不知疲倦的的工作作風，以及對事業(yè)的執(zhí)著追求都將使我終生難忘，并時時鞭策我努力工作，在 設計 的道路上奮發(fā)向上，永不止步。 我要感謝，非常感謝我的指導老師潘玉琴老師。對有效地控制糖尿病病情 ,減少并發(fā)癥 ,減輕病人注射用藥的痛苦等都有重要的意義。 根據(jù)目前胰島素制劑的開發(fā)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢 ,預示未來的胰島素療法可能由一種理想的長效胰島素制劑與肺部吸入或口服短效胰島素制劑組成?？勺冃涡∨蒿@透明膠體狀分散 ,粒子大小大約為 87. 1 nm,多分散性指標為 15. 6%,包埋效果為 81%。 植入劑功效 [2]等研究了新型的隨葡萄糖濃度變化而釋藥的胰島素釋放系統(tǒng) ,將經葡萄糖酸修飾的胰島素與苯基硼酸凝膠珠結合 ,胰島素分子可因葡萄糖的濃度而以脈常州工程職業(yè)技術學院畢業(yè)設計（論文） 共 71 頁 第 11 頁 沖的方式釋放 ,因此可用于胰島素的自我調節(jié)。臨床試驗結果表明 ,受試者空腹服用單劑量 M2 后 ,可達與皮下注射胰島素相同的降血糖效果 ,藥效可持續(xù) 4 h,其血藥濃度在 10 min 達峰值 ,至 90 min 便檢測不到。其胰島素產品于 1996 年開始進入臨床研究 ,臨床結果顯示 ,其對 1 型和 2 型糖尿病人有很好的 治療效果 ,與注射劑相比 ,吸入劑使用方便 ,無痛苦 ,且能達到與注射劑相同的療效 ,所以更易為病人所接受。臨床研究表明 , Glargine 在降低空腹血糖和低血糖風險 ,尤其夜間低血糖風險 ,比 NPH 更有效。并且與普通胰島素相比 , Lisproy 能更好地控制餐后血糖濃度 ,低血糖風險更低。 Lispro 是將人胰島素分子中 B 鏈的第 28 位的脯氨酸與第 29 位的賴氨酸互換而成 ,減少了自身結合能力 ,生理濃度下以單體形式存在 ,不易聚合。該產品現(xiàn) 已 在全球范圍內進行Ⅱ期臨床試驗 , 2020 年已 正式上市 [14]。目前該裝置已被 FDA 批準 ,公司 已 開發(fā)該裝置用于包括胰島素在內的多種藥物 ,認為多肽與蛋白質類大分子藥物肺部給藥劑型的市場相當大 [12]。該裝置可用于大分子藥物 ,如多肽與蛋白質類藥物 ,也可用于小分子藥物 ,如常用的支氣管擴張劑 。 吸入氣霧劑 AeroGen