中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用概述(參考版)
2025-03-12 09:44本頁面
【正文】 膨松劑分為兩大類，氨基酸類，如甘氨酸、丙氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺等主要起膨松骨架作用，甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多元醇肌醇、白蛋白、明膠等主要起助溶作用，但也起膨松骨架作用，尤其是葡聚糖、甘露醇、聚乙二醇既有良好的助溶作用也有很好的膨松骨架作用，在中藥凍干成型工藝中最常用。 中藥輸液劑滲透壓調(diào)節(jié)的選用， 一是不應(yīng)影響鑒別、檢查和含量測(cè)定； 二是應(yīng)適應(yīng)中藥輸液制劑的 pH值范圍，滲透壓調(diào)節(jié)劑在此 pH值范圍內(nèi)應(yīng)穩(wěn)定， 三是滲透壓調(diào)節(jié)不應(yīng)與中藥輸液制劑發(fā)生反應(yīng)而引起沉淀。常用的滲透壓調(diào)節(jié)有氯化鈉、葡萄糖、甘油等。 ①無機(jī)酸類； ② 有機(jī)酸類； ③ 堿類。使用何種 pH值調(diào)節(jié)劑以及最適宜的范圍，應(yīng)根據(jù)具體中藥注射劑進(jìn)行 pH值調(diào)節(jié)劑及其范圍的篩選試驗(yàn)。 2．抗氧劑和抗氧增效劑的選用 ? 中藥注射劑中穩(wěn)定劑的選用，應(yīng)根據(jù)具體品種篩選使用，某些中藥注射液中含有可能被水解、氧化成分時(shí)，在制劑成型的處方篩選中，應(yīng)加入穩(wěn)定劑（包括水解阻止劑、抗氧劑）進(jìn)行試驗(yàn)，篩選出適宜適量的穩(wěn)定劑。 ? 某些中藥注射劑有含揮發(fā)油的中藥，一般采用水蒸氣蒸餾提取芳香油或制備芳香水，然后將藥渣用水提醇沉等工藝進(jìn)行分離純化。 ? 以有效部位投料的中藥注射劑，當(dāng)有效部位易溶于水，如人參多糖注射液選用注射用水作為溶劑，當(dāng)有效部位難溶或不溶于水，一是選用復(fù)合溶劑（潛溶劑）乙醇 甘油（ 4： 6）或乙醇 丙二醇（ 4： 6）直接制成注射液；二是可以選用尿素、 PVP、聚乙二醇 6000、卡波姆等制成固體分散體后再用注射用水作溶劑制成注射液。上述幾類輔料中，助溶劑和增溶劑、抗氧劑和抗氧增效劑、局部疼痛減輕劑等幾大類，如經(jīng)試驗(yàn)，不存在難溶或不溶，不存在被氧化，不存在局部刺激時(shí)，就沒有必要使用，而溶劑、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等幾類輔料必須使用，但要根據(jù)具體中藥注射劑品種進(jìn)行品種和使用量的篩選試驗(yàn)。 二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用 ? 藥注射劑成型工藝所用輔料與化學(xué)藥品注射劑成型工藝所用輔料基本相同，化學(xué)藥品注射劑使用的溶劑、助溶劑和增溶劑、抗氧劑和抗氧增效劑、 pH值調(diào)節(jié)劑、滲透調(diào)節(jié)、膨松劑、局部疼痛減輕劑等。 二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用 ? 中藥經(jīng)提取、分離純化，制得合格的提取物（中間體），方可進(jìn)行成型工藝研究。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 凝膠柱層析分離是被分離物質(zhì)的溶液流經(jīng)凝膠柱時(shí)，因分子量的大小不同而被分離的一種純化技術(shù)，其原理是可逆的分子篩作用，大分子物質(zhì)由于直徑較大，不易進(jìn)入凝膠顆粒的微孔中，只能分布于凝膠顆粒間隙中，向下移動(dòng)的速度快，小分子則相反，在向下移動(dòng)的過程中，要等待它們從凝膠內(nèi)擴(kuò)散至顆粒間隙后才能進(jìn)入另一凝膠顆粒內(nèi)，如此不斷地進(jìn)入和擴(kuò)散的結(jié)果，使小分子物質(zhì)下移速度落后于大分子物質(zhì)，從而達(dá)到分離目的，在中藥分離純化中最常用的是葡聚糖凝膠，其次為聚丙烯酰胺凝膠、瓊脂糖凝膠。大孔樹脂型號(hào)不同，其極性不同，不同型號(hào)適用于不同有效成分或有效部位的分離純化。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 大孔樹脂的優(yōu)點(diǎn)是品種多 ,比表面積大，吸附力強(qiáng)，選擇性高，可用于多種有效成分或有效部位的分離純化，其缺點(diǎn)是可帶進(jìn)毒性大的甲苯、二甲苯等殘留物。聚酰胺分子中存在眾多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、黃酮類等多種化合物形成氫鍵而吸附，在水中形成氫鍵的能力強(qiáng)，吸附強(qiáng)，在有機(jī)溶劑中則較弱，在酸性溶劑中強(qiáng)，堿性溶劑中最弱。在中藥粗提物的分離純化工藝中使用的吸附劑有活性炭、硅膠、氧化鋁、分子篩、凝膠聚酰胺、交聯(lián)聚維酮、大孔樹脂等。 3．絮凝澄清劑類輔料的選用 ? 絮凝澄清劑在中藥提取液的分離純化工藝中得到廣泛的應(yīng)用，當(dāng)中藥提取液十分混濁，難用醇沉工藝、離心工藝或冷藏工藝澄清時(shí)，或者為了節(jié)省資源，可選用 ZTC1+科陽1+ 101果汁澄清劑，甲殼糖等天然澄清劑，這類澄清劑屬于天然多糖類，無毒安全，在中藥注射劑研制中，用于澄清藥液，除去淀粉、蛋白質(zhì)、樹脂、鞣質(zhì)等雜質(zhì)非常有效，對(duì)有效成分或有效部位幾乎無影響，節(jié)省醇沉或減少醇沉次數(shù)。 2．浸出輔助劑類輔料的選用 在中藥有效成分或有效部位的提取中，當(dāng)使用水或乙醇作溶劑均難以將其提出時(shí)，應(yīng)分析原因： ? 如果是由于藥材富含蠟質(zhì)、脂肪、樹脂，影響水或乙醇的浸潤(rùn)滲透，可采用石蠟、石油醚、乙醚脫脂后再用水或乙醇提取，或直接用乙酸乙酯或丙酮提取； ? 如果某些有效成分或有效部位成鹽后可增加溶解性，可加入適宜適量的
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