成癮行為的生物學(xué)基礎(chǔ)(參考版)
2025-03-11 10:50本頁(yè)面
【正文】 cAMP、 PKA及 CREB在將近期記憶轉(zhuǎn)化為遠(yuǎn)期記憶中起著關(guān)鍵作用 樹突棘形態(tài)和數(shù)量的變化 、 突觸數(shù)目的增加和突觸的界面增大 、 突觸后致密物增厚等 。 NMDA受體等 信號(hào)傳導(dǎo) G蛋白 ACcAMPPKA的活性升高 , CREB磷酸化增強(qiáng) 即早基因表達(dá)增強(qiáng) G蛋白 ACcAMPPKA的活性升高 , CREB磷酸化增強(qiáng) 即早基因表達(dá)增強(qiáng) 突觸形態(tài) 樹突減少 、 直徑變短 、 胞體變小 。 EAA系統(tǒng) , 包括海馬 、 皮層 、 杏仁核 、 VTA、NAc 等 。 CREB 其它 改變基因表達(dá) cAMP 阿片 μ 受體 Na+ K+ Gi/o 腺苷酸環(huán)化酶 VIII 蛋白激酶 A、 C ? 調(diào)節(jié)各種 細(xì)胞效應(yīng) 電興奮性 + + + + — ？ 腺苷酸 環(huán)化酶 I 慢性作用 依賴與學(xué)習(xí)、記憶的關(guān)系 依 賴 LTP 行為 心理渴求 、 對(duì)用藥線索的條件反射 、 戒斷后復(fù)發(fā) , 被認(rèn)為是病理性記憶 。 ? 初用嗎啡時(shí)，阿片受體被激動(dòng)后 , 抑制了腺苷酸環(huán)化酶 (AC)，而反復(fù)多次使用嗎啡后，腺苷酸環(huán)化酶的活性增加（上調(diào)），當(dāng)終止嗎啡使用時(shí)，腺苷酸環(huán)化酶活性代償性的增加仍持續(xù)存在。 戒斷癥狀 ? 長(zhǎng)期用藥后，機(jī)體要維持正常的生理功能，必須有阿片激動(dòng)劑的存在。 耐受性 反復(fù)使用精神活性物質(zhì)后，以中腦邊緣系統(tǒng)為主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)由于內(nèi)穩(wěn)態(tài) (homeostasis)機(jī)制 , 發(fā)生適應(yīng)性改變 (adaptation changes)來對(duì)抗外來物質(zhì) , 這是藥物耐受性 (tolerance)的機(jī)制 , 臨床上表現(xiàn)為只有服用更高劑量的藥物才能獲得期望的藥效 , 否則 “ 過不了癮 ” 。 藥物作用這一系統(tǒng) , 其作用遠(yuǎn)比自然犒賞物要強(qiáng)烈 、持續(xù)得多 。 (Williams JT, 2023) 藥物的急性作用 藥物的共同通路： ? 作用于中腦邊緣多巴胺系統(tǒng) (mesolimbic dopamine system), 增加中腦腹側(cè)被蓋區(qū) (ventral tegmental area, VTA)多巴胺神經(jīng)元沖動(dòng)釋放 , 將多巴胺釋放至伏隔核 (nucleus accumbens, NAc), 以及其他區(qū)域如前額葉皮質(zhì) (prefrontal cortex)中 。 (Williams JT, 2023) 中腦邊緣系統(tǒng) （ Nestler EJ et al. 2023 ） 內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng) ? 三大內(nèi)阿片肽家族 : ? 腦啡肽 (enkephalins, 1975年 ) ? β內(nèi)啡肽 (endorphins, 1976年 ) ? 強(qiáng)啡肽 (dynorphins, 1979年 ) ? 這三類內(nèi)源性阿片肽有一個(gè)共同的結(jié)構(gòu) ,即其Ｎ端的 4個(gè)氨基酸殘基均為 Tyr, Gly, Gly, Phe, 特別是第 1位酪氨酸殘基不能更換 ,否則即喪失其與阿片受體的結(jié)合能力 ? 內(nèi)阿片肽的作用極為廣泛，包括神經(jīng)、精神、呼吸、循環(huán)、消
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