基礎生物學作業(yè)(參考版)
2025-04-10 03:22本頁面
【正文】 Gene Ther, 1994。91(17):8302830614 、Harris JD, Gutierrez AA, Hurst HC, et al. Gene therapy for cancer using tumor_specific prodrug activation. of Escherichia Coli cytosine deaminase. Molecular Pharmacology, 1993。339(8801):1109111012 Austin EA, Huber BE. A first step in the development of gene therapy for colorectal carcinoma: cloning, sequencing, and expression 隨著一些關鍵技術的突破，21世紀基因治療將使人類徹底告別癌癥、艾滋病，用新的醫(yī)學理念和手段，從基因水平杜絕、根治一切人類疾病隱患，戰(zhàn)勝新的疾病，除此之外，還會給 人類帶來新的理念，新的科學?；蛑委熢谂R床上將成為一種常規(guī)的治療方法，對某些疾病甚至成為主要的治療方法，療效更加徹底的生殖細胞基因治療將獲準實施?；蛑委煹倪M一步發(fā)展必須借鑒分子病理學、分子遺傳學和功能基因組學等領域的最新研究成果。另外，由基因治療引發(fā)的其它社會和倫理道德問題也倍受關注，例如，患者在接受治療前的完全知情同意問題，那些以改善個人的某些品性為目的的增強性基因“治療”是否應該被允許，以及何時開始或在何種情況下實施生殖細胞基因治療等。其次，用于基因轉移的具有一次感染能力的病毒有可能發(fā)生重組成為具有復制能力的病毒，造成持續(xù)感染。首先，由于導入靶細胞的目的基因可以隨機地整合到細胞基因組中，因此可能導致細胞正?；蚴Щ罨虮磉_失調，并可能激活癌基因，使細胞的表型和正常功能發(fā)生改變，甚至發(fā)生癌變。（二）社會倫理學上的挑戰(zhàn)基因治療的倫理學爭議主要源于治療的安全性問題和基因治療模式與現(xiàn)有倫理道德的沖突。目前有關基因非編碼序列和調控序列的信息還很有限，因此選擇的余地不大。治療基因的可調控性包括空間上的可調控性和時間上的可調控性。將現(xiàn)有的病毒載體進行重組改造，獲得病變組織靶向的病毒載體，或開發(fā)受體介導的靶向性非病毒載體，可望建立符合體內基因轉移要求的高效特異的目的基因導入系統(tǒng)。但如果基因轉移的特異性較高，則有助于提高目的基因在靶組織中的轉移和治療效率。（一）理論和技術上的挑戰(zhàn)目前用于基因治療的基因還有相當大的局限性，尤其是對大多數(shù)多基因疾病，如惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、神經(jīng)退行性疾病的致病基因還有待闡明，這將依賴于未來功能基因組學的發(fā)展。 四、 基因治療的發(fā)展前景展望一、基因治療發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)基因治療的誕生和發(fā)展，為人類徹底戰(zhàn)勝疾病帶來了新的希望，但是它的進一步發(fā)展也面臨前所未有的挑戰(zhàn)。該系統(tǒng)應用一個酵母GAL4的順式元件作為外源基因的上游，另組建一個激素受體(孕酮)及一段GAL4的反調控基因子的載體，將兩個載體共轉染靶細胞后，只有當誘導物(孕酮)或其拮抗物(RU486)存在時，目的基因才能表達。于外源抗癌基因在體內表達的可控性問題外源基因導入后，在體人的表達若能人為調控，將對惡性腫瘤及諸多疾病的基因治療有所突破。（2）在體內基因傳遞系統(tǒng)中共價連接抗瘤抗體和腫瘤細胞特異受體的配基，使基因在類似“生物導彈”作用下被送到腫瘤細胞表面。只有提高基因轉導的靶向性，才能實現(xiàn)治療的針對性和安全性。轉導性載體則是利用病毒對細胞的天然親和力把遺傳物質引入宿主細胞。（三）癌癥基因治療存在的關鍵問題 基因導入的載體系統(tǒng)問題 目前所采用的載體主要分為兩大類，即轉染性和轉導性苦載體。因此，當癌基因在遺傳、免疫、內分泌、精神等內在因素，及生物、物理、化學、營養(yǎng)等外在因素（統(tǒng)稱致癌八大因素）觸發(fā)后開始啟動，而癌抑制基因及凋亡基因又發(fā)生突變，失去抑制癌基因的作用的時候，癌癥就發(fā)生了。1994年又發(fā)現(xiàn)了細胞凋亡基因，它不僅能使細胞停止分裂，更能使細胞死亡。學家自1970年找到第一個癌基因，至今已發(fā)現(xiàn)20種不同的癌基因，10余種癌抑制基因。癌細胞的特點是：無限制、無止境地增生，使患者體內的營養(yǎng)物質被大量消耗；癌細胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀。通過以上講解，我們對基因治療有了一定的了解，目前比較熱點的的癌癥方式正是用基因治療的方法。隨后，基因治療研究逐步擴展到嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤、心血管疾病、病毒感染及代謝類疾病等，其中，腫瘤以及艾滋病等病毒性疾病
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