基礎(chǔ)生物學(xué)作業(yè)-wenkub
2023-04-22 03:22:35 本頁面
【正文】 ，而骨髓的抽取，體外培養(yǎng)、再植入等所涉及的技術(shù)都已成熟；另一方面，骨髓細(xì)胞還構(gòu)成了許多組織細(xì)胞(如單核巨噬細(xì)胞)的前體。這樣，不僅可使遺傳疾病在當(dāng)代得到治療，而且還能將新基因傳給患者后代，使遺傳病得到根治?；蛑委熍c常規(guī)治療方法不同：一般意義上疾病的治療針對(duì)的是因基因異常而導(dǎo)致的各種癥狀，而基因治療針對(duì)的是疾病的根源異常的基因本身。將外源的基因?qū)肷锛?xì)胞內(nèi)必須借助一定的技術(shù)方法或載體，目前基因轉(zhuǎn)移的方法分為生物學(xué)方法、物理方法和化學(xué)方法。從廣義說，基因治療還可包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術(shù)。關(guān)鍵字：生物技術(shù)；基因治療；研究；靶細(xì)胞；癌癥； 一、 什么是基因治療1． 基因治療的定義狹義的概念： 指用具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)有缺陷的基因，因而達(dá)到治療疾病的目的。摘要：隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展與成熟，基因遺傳學(xué)領(lǐng)域研究的深入，基因治療這一新的醫(yī)學(xué)手段走進(jìn)了我們的生活。廣義的概念：指把某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)，最終達(dá)到治療某種疾病的方法。2．遺傳病的基因治療的定義遺傳病的基因治療(gene therapy)是指應(yīng)用基因工程技術(shù)將正?；蛞牖颊呒?xì)胞內(nèi)，以糾正致病基因的缺陷而根治遺傳病。腺病毒載體是目前基因治療最為常用的病毒載體之一?；蛑委熡卸N形式：一是體細(xì)胞基因治療，正在廣泛使用；二是生殖細(xì)胞基因治療，因能引起遺傳改變而受到限制。但生殖細(xì)胞的基因治療涉及問題較多，技術(shù)也較復(fù)雜，因此，目前更多地是采用體細(xì)胞基因治療。因此，不僅一些涉及血液系統(tǒng)的疾病如ADA缺乏癥、珠蛋白生成障礙性貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、CGD等以骨髓細(xì)胞作為靶細(xì)胞，而且一些非血液系統(tǒng)疾病如苯丙酮尿癥、溶酶體儲(chǔ)積病等也都以此作為靶細(xì)胞。 (三)基因增補(bǔ) 把正?；?qū)塍w細(xì)胞，通過基因的非定點(diǎn)整合使其表達(dá)，以補(bǔ)償缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增強(qiáng)，但致病基因本身并未除去 (四)基因失活 將特定的反義核酸(反義RNA、反義DNA)和核酶導(dǎo)入細(xì)胞，在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平阻斷某些基因的異常表達(dá)，而實(shí)現(xiàn)治療的目的。如向骨髓干細(xì)胞導(dǎo)入多藥抗性基因中的mdr1基因治療的總體策略基因治療按基因操作方式分為兩類，一類為基因修正（gene correction）和基因置換（gene replacement），即將缺陷基因的異常序列進(jìn)行矯正，對(duì)缺陷基因精確地原位修復(fù)，不涉及基因組的其他任何改變。廣義的生殖細(xì)胞基因治療以精子，卵子和早期胚胎細(xì)胞作為治療對(duì)象。（一）目的基因的選擇和制備基因治療的首要問題是選擇用于治療疾病的目的基因。很顯然某些激素類基因如與血糖濃度相關(guān)的胰島素基因目前尚不能用于糖尿病的基因治療。在確定欲選目的基因后，就在制備目的基因。（二）基因的轉(zhuǎn)運(yùn)目前已有多種基因轉(zhuǎn)運(yùn)的方式，其基本原則是將外源基因運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)。目前已被用作載體的病毒有逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺相關(guān)的病毒。（2）制備輔助細(xì)胞為載體DNA提供其喪失的功能（3）將載體DNA導(dǎo)入輔助以產(chǎn)生病毒載體。（四）細(xì)胞轉(zhuǎn)染（tansfection）將目的基因?qū)氚屑?xì)胞的方法很多，大致可分為物理學(xué)方法、化學(xué)方法、融合法和病毒感染法四類。故必須首先將轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞和未轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞加以區(qū)分。例如將TK基因?qū)隩K的靶細(xì)胞，轉(zhuǎn)錄細(xì)胞可在HAT培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，未轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞則不能在HAT培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。其中主要問題是探針的選擇。（五）外源基因的表達(dá)及檢測(cè)在篩選出轉(zhuǎn)化分子后還需要鑒定轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞中外源基因的表達(dá)狀況。選擇并制備好治療性基因、恰當(dāng)?shù)妮d體、合適的基因轉(zhuǎn)移方法及篩選方法后，就應(yīng)該選擇合適的將目的基因?qū)塍w內(nèi)的方式。這種方法導(dǎo)入的基因在體內(nèi)穩(wěn)定表達(dá)的時(shí)間通常較短暫，運(yùn)用病毒載體時(shí)，可能引起患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生病毒感染，因此比較危險(xiǎn)。理論上講，ex vivo途徑的安全性更高，但是，該途徑的運(yùn)用范圍較受限制，只有治療用的靶細(xì)胞容易取材，容易體外培養(yǎng)、擴(kuò)增、傳代的情況下，才能使用。隨后，基因治療研究逐步擴(kuò)展到嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤、心血管疾病、病毒感染及代謝類疾病等，其中，腫瘤以及艾滋病等病毒性疾病的基因治療研究成為目前研究的熱點(diǎn)。癌細(xì)胞的特點(diǎn)是：無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；癌細(xì)胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀。1994年又發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡基因，它不僅能使細(xì)胞停止分裂，更能使細(xì)胞死亡。（三）癌癥基因治療存在的關(guān)鍵問題 基因?qū)氲妮d體系統(tǒng)問題 目前所采用的載體主要分為兩大類，即轉(zhuǎn)
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