基礎生物學作業(yè)(已改無錯字)
2023-05-08 03:22:35 本頁面
【正文】 制、無止境地增生，使患者體內的營養(yǎng)物質被大量消耗；癌細胞釋放出多種毒素，使人體產生一系列癥狀。（二）癌癥基因的相關研究早在20世紀50年代人們已知道是各類基因控制細胞增生，80～90年代癌癥基因研究更進入高潮。學家自1970年找到第一個癌基因，至今已發(fā)現(xiàn)20種不同的癌基因，10余種癌抑制基因。癌基因誘發(fā)細胞增生，而癌抑制基因恰恰相反，但是當癌抑制基因受到某些因素影響發(fā)生突變，它就失去了這一抑制作用，其結果必然是癌基因失去控制，細胞增殖加快。1994年又發(fā)現(xiàn)了細胞凋亡基因，它不僅能使細胞停止分裂，更能使細胞死亡。同樣，當凋亡基因受到某些因素影響發(fā)生突變時，也會失去其凋亡作用。因此，當癌基因在遺傳、免疫、內分泌、精神等內在因素，及生物、物理、化學、營養(yǎng)等外在因素（統(tǒng)稱致癌八大因素）觸發(fā)后開始啟動，而癌抑制基因及凋亡基因又發(fā)生突變，失去抑制癌基因的作用的時候，癌癥就發(fā)生了。癌癥基因調控旨在了解哪些基因發(fā)生變異后，采取各種手段，包括藥物來“糾正”變異基因，達到治療目的。（三）癌癥基因治療存在的關鍵問題 基因導入的載體系統(tǒng)問題 目前所采用的載體主要分為兩大類，即轉染性和轉導性苦載體。轉染性載體是利用化學或物理方法增加細胞膜的通透性而將DNA轉染入細胞內，這種方法包括脂質體和基因槍等。轉導性載體則是利用病毒對細胞的天然親和力把遺傳物質引入宿主細胞。 治療的“靶細胞”或“靶組織” 帶有目的基因的載體如何到達“靶細胞”是腫瘤基因治療的關鍵。只有提高基因轉導的靶向性，才能實現(xiàn)治療的針對性和安全性。目前國際上解決基因的靶向轉移及表達有三種策略： （1）基因工程手段改造基因載體。（2）在體內基因傳遞系統(tǒng)中共價連接抗瘤抗體和腫瘤細胞特異受體的配基，使基因在類似“生物導彈”作用下被送到腫瘤細胞表面。（3）應用腫瘤細胞特異蛋白“管家基因”的基因表面調控元件，在轉錄水平調控目的基因在靶細胞中特異表達。于外源抗癌基因在體內表達的可控性問題外源基因導入后，在體人的表達若能人為調控，將對惡性腫瘤及諸多疾病的基因治療有所突破。目前已經發(fā)現(xiàn)了和第一個可誘導的調控系統(tǒng)TAXI/UAS系統(tǒng)。該系統(tǒng)應用一個酵母GAL4的順式元件作為外源基因的上游，另組建一個激素受體(孕酮)及一段GAL4的反調控基因子的載體，將兩個載體共轉染靶細胞后，只有當誘導物(孕酮)或其拮抗物(RU486)存在時，目的基因才能表達。這是迄今唯一可誘導的調控系統(tǒng)，值得重視。 四、 基因治療的發(fā)展前景展望一、基因治療發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)基因治療的誕生和發(fā)展，為人類徹底戰(zhàn)勝疾病帶來了新的希望，但是它的進一步發(fā)展也面臨前所未有的挑戰(zhàn)。（一）理論和技術上的挑戰(zhàn)目前用于基因治療的基因還有相當大的局限性，尤其是對大多數多基因疾病，如惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、神經退行性疾病的致病基因還有待闡明，這將依賴于未來功能基因組學的發(fā)展?；蜣D移的效率和特異性是相互矛盾又相互統(tǒng)一的，載體的基因轉移效率很高時，往往特異性就較差。但如果基因轉移的特異性較高，則有助于提高目的基因在靶組織中的轉移和治療效率。目前采用的病毒和非病毒載體普遍存在轉移效率低，特異性不強等缺點。將現(xiàn)有的病毒載體進行重組改造，獲得病變組織靶向的病毒載體，或開發(fā)受體介導的靶向性非病毒載體，可望建立符合體內基因轉移要求的高效特異的目的基因導入系統(tǒng)。治療基因在導入靶細胞后，如果不能得到有效調控，將帶來嚴重后果。治療基因的可調控性包括空間上的可調控性和時間上的可調控性。前者指目的基因只在特定組織細胞或病變細胞中表達，而在其它組織中不表達，這可以通過將目的基因置于組織特異性基因調控元件下表達來實現(xiàn)；為了使目的基因表達在時間上具有可調控性，可以在基因上游加上該基因的部分調控系列，并加入誘導劑誘導表達。目前有關基因非編碼序列和調控序列的信息還很有限，因此選擇的余地不大。實現(xiàn)治療基因表達可調控性的最理想方式是模擬人體內基因本身的調控形式，這需要克隆目的基因包含內含子在內的全序列以及上下游的調控區(qū)，因此難度較大，是基因治療的遠期目標。（二）社會倫理學上的挑戰(zhàn)基因治療的倫理學爭議主要源于治療的安全性問題和基因治療模式與現(xiàn)有倫理道德的沖突。由于理論和技術上的不成熟，人們還無法確知基因治療可能產生的后果。首先，由于導入靶細胞的目的基因可以隨機地整合到細胞基因組中，因此可能導致細胞正?；蚴Щ罨虮磉_失調，并可能激活癌基因，使細胞的表型和正常功能發(fā)生改變，甚至發(fā)生癌變。未來人類基因組學和基因定點重組技術的發(fā)展為合理解決這一危機提供了可能。其次，用于基
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