成癮行為的生物學基礎(完整版)
【正文】 物進化過程中 , 行使與兩種本能有關的行為 (飲食、性、哺乳等 )使行為者得到快感與滿足感 , 未能完成上述行為則可能出現渴求感 , 激活個體趨向這些目標。 成癮物質的主要種類 ? 中樞神經系統(tǒng)抑制劑：能抑制中樞神經系統(tǒng)，如巴比妥類、安定類、酒精等。 ? 懲罰對他們收效甚微。 3. 一旦完成此行為 , 則緊張 、 焦慮迅速 、 暫時得以解脫 。 4. 過一段時間后 , 如幾小時 、 幾天或幾周又重新出現實施此行為的欲望 。 耐受性增加 藥物使用者必須增加使用劑量方能獲得所需的效果，或還是以原來的劑量使用則達不到使用者所追求的效果。 ? 中樞神經系統(tǒng)興奮劑：能興奮中樞神經系統(tǒng)，如咖啡因、苯丙胺、可卡因。 (Koob GF, 1998) 趨向性及回避性動機 任何生物體均有趨利避害的能力 , 由于這種能力 , 個體方能得以生存、種族方能得以延續(xù)。許多刺激能激活腦內犒賞系統(tǒng) , 產生快感。 ? 人類受試的研究中發(fā)現 , 電刺激相關腦部同樣能引起快感 , 有些受試稱類似性快感 , 據稱甚至有些受試對試驗者產生了愛慕之感。現在認為與認知功能，某些情緒的發(fā)生以及精神分裂癥的陰性癥狀有關。 耐受性 反復使用精神活性物質后，以中腦邊緣系統(tǒng)為主神經網絡由于內穩(wěn)態(tài) (homeostasis)機制 , 發(fā)生適應性改變 (adaptation changes)來對抗外來物質 , 這是藥物耐受性 (tolerance)的機制 , 臨床上表現為只有服用更高劑量的藥物才能獲得期望的藥效 , 否則 “ 過不了癮 ” 。 EAA系統(tǒng) , 包括海馬 、 皮層 、 杏仁核 、 VTA、NAc 等 。 NMDA受體等 信號傳導 G蛋白 ACcAMPPKA的活性升高 , CREB磷酸化增強 即早基因表達增強 G蛋白 ACcAMPPKA的活性升高 , CREB磷酸化增強 即早基因表達增強 突觸形態(tài) 樹突減少 、 直徑變短 、 胞體變小 。 戒斷癥狀 ? 長期用藥后，機體要維持正常的生理功能，必須有阿片激動劑的存在。 (Williams JT, 2023) 中腦邊緣系統(tǒng) （ Nestler EJ et al. 2023 ） 內源性阿片肽系統(tǒng) ? 三大內阿片肽家族 : ? 腦啡肽 (enkephalins, 1975年 ) ? β內啡肽 (endorphins, 1976年 ) ? 強啡肽 (dynorphins, 1979年 ) ? 這三類內源性阿片肽有一個共同的結構 ,即其Ｎ端的 4個氨基酸殘基均為 Tyr, Gly, Gly, Phe, 特別是第 1位酪氨酸殘基不能更換 ,否則即喪失其與阿片受體的結合能力 ? 內阿片肽的作用極為廣泛，包括神經、精神、呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、生殖、內分泌、感覺、運動、免疫等功能的調節(jié) (Williams JT, 2023) 阿片受體 ? 根據這些內源性多肽和合成化合物的藥理分析的特點，將阿片受體主要分為 : ? μ受體 : 內啡肽 ? δ受體 : 腦啡肽 ? κ受體 : 強啡肽
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