成癮行為的生物學(xué)基礎(chǔ)-資料下載頁
2025-03-09 10:50本頁面
【正文】 變 (adaptation changes)來對(duì)抗外來物質(zhì) , 這是藥物耐受性 (tolerance)的機(jī)制 , 臨床上表現(xiàn)為只有服用更高劑量的藥物才能獲得期望的藥效 , 否則 “ 過不了癮 ” 。 ? 代謝耐受 (metabolic tolerance) ? 細(xì)胞耐受 (cellular tolerance) ? 與效應(yīng)器偶聯(lián)、受體轉(zhuǎn)移 (receptor trafficking)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)，可表現(xiàn)為快速減敏、內(nèi)化、和 μ受體下調(diào)等。 戒斷癥狀 ? 長期用藥后，機(jī)體要維持正常的生理功能，必須有阿片激動(dòng)劑的存在。如果突然停止使用、減少使用或用拮抗劑 , 則機(jī)體需要重新適應(yīng) , 出現(xiàn)一系列變化 , 表現(xiàn)為戒斷癥狀 , 此過程稱為反適應(yīng)(counteradaptations)。 ? 初用嗎啡時(shí)，阿片受體被激動(dòng)后 , 抑制了腺苷酸環(huán)化酶 (AC)，而反復(fù)多次使用嗎啡后，腺苷酸環(huán)化酶的活性增加（上調(diào)），當(dāng)終止嗎啡使用時(shí)，腺苷酸環(huán)化酶活性代償性的增加仍持續(xù)存在。戒斷時(shí)細(xì)胞水平的表現(xiàn)之一就是腺苷酸環(huán)化酶活性的增加。 CREB 其它 改變基因表達(dá) cAMP 阿片 μ 受體 Na+ K+ Gi/o 腺苷酸環(huán)化酶 VIII 蛋白激酶 A、 C ? 調(diào)節(jié)各種 細(xì)胞效應(yīng) 電興奮性 + + + + — ？ 腺苷酸 環(huán)化酶 I 慢性作用 依賴與學(xué)習(xí)、記憶的關(guān)系 依 賴 LTP 行為 心理渴求 、 對(duì)用藥線索的條件反射 、 戒斷后復(fù)發(fā) , 被認(rèn)為是病理性記憶 。 與條件反射的 建立關(guān)系密切 通路 中腦邊緣多巴胺系統(tǒng) , 與海馬形成聯(lián)系 。 EAA系統(tǒng) , 包括海馬 、 皮層 、 杏仁核 、 VTA、NAc 等 。 遞質(zhì) 單胺類 、 EAA、 GABA、 NO、 阿片肽等 EAA、 逆行信使 , 如 NO、 花生四稀酸 、 神經(jīng)營養(yǎng)因子等 受體 DA、 阿片 、 NMDA受體等 。 NMDA受體等 信號(hào)傳導(dǎo) G蛋白 ACcAMPPKA的活性升高 , CREB磷酸化增強(qiáng) 即早基因表達(dá)增強(qiáng) G蛋白 ACcAMPPKA的活性升高 , CREB磷酸化增強(qiáng) 即早基因表達(dá)增強(qiáng) 突觸形態(tài) 樹突減少 、 直徑變短 、 胞體變小 。 神經(jīng)元樹突棘數(shù)量及皮層錐體細(xì)胞數(shù)量 。 cAMP、 PKA及 CREB在將近期記憶轉(zhuǎn)化為遠(yuǎn)期記憶中起著關(guān)鍵作用 樹突棘形態(tài)和數(shù)量的變化 、 突觸數(shù)目的增加和突觸的界面增大 、 突觸后致密物增厚等 。 可卡因相關(guān)線索刺激時(shí) PET變化 正常 可卡因渴求 杏仁核 Childress AR, 1999 依賴形成的生物學(xué)過程 （ Nestler EJ et al. 2023 ） 人格特征 情景 環(huán)境 認(rèn)知、期望 開始使用 依賴狀態(tài) 神經(jīng)適應(yīng) 個(gè)人因素 社會(huì)因素 生物學(xué)因素 依賴行為的心理社會(huì)生物學(xué)模式 演講完畢，謝謝觀看！
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