成癮行為的生物學(xué)基礎(chǔ)(已改無錯字)
2023-03-28 10:50:51 本頁面
【正文】 y, Gly, Phe, 特別是第 1位酪氨酸殘基不能更換 ,否則即喪失其與阿片受體的結(jié)合能力 ? 內(nèi)阿片肽的作用極為廣泛，包括神經(jīng)、精神、呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、生殖、內(nèi)分泌、感覺、運動、免疫等功能的調(diào)節(jié) (Williams JT, 2023) 阿片受體 ? 根據(jù)這些內(nèi)源性多肽和合成化合物的藥理分析的特點，將阿片受體主要分為 : ? μ受體 : 內(nèi)啡肽 ? δ受體 : 腦啡肽 ? κ受體 : 強啡肽 ? 每種阿片受體都與百日咳毒素敏感的 G蛋白偶聯(lián)。阿片受體的急性效應(yīng)包括抑制腺苷酸環(huán)化酶、激活K+傳導(dǎo)，抑制 Ca2+傳導(dǎo)和遞質(zhì)釋放。 (Williams JT, 2023) 藥物的急性作用 藥物的共同通路： ? 作用于中腦邊緣多巴胺系統(tǒng) (mesolimbic dopamine system), 增加中腦腹側(cè)被蓋區(qū) (ventral tegmental area, VTA)多巴胺神經(jīng)元沖動釋放 , 將多巴胺釋放至伏隔核 (nucleus accumbens, NAc), 以及其他區(qū)域如前額葉皮質(zhì) (prefrontal cortex)中 。 ? 從進化學(xué)的觀點看 , 中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)及前腦的投射腦區(qū)發(fā)生較古老 , 構(gòu)成部分的動機系統(tǒng) , 調(diào)節(jié)對自然犒賞物 , 如飲食 、性的反應(yīng) 。 藥物作用這一系統(tǒng) , 其作用遠比自然犒賞物要強烈 、持續(xù)得多 。 （ Nestler EJ et al. 2023 ） 藥物的急性作用 藥 物 作 用 受體信號 系統(tǒng) 阿片類 激動 μ、 δ及 κ受體 , 抑制 GABA受體對多巴胺的抑制作用 , 間接促進多巴胺的釋放 Gi 可卡因 通過抑制多巴胺轉(zhuǎn)運間接激動多巴胺受體 Gi、 Gs 苯丙胺類藥物 通過促進多巴胺釋放等 , 間接激動多巴胺受體 Gi、 Gs 酒精 易化 GABAa受體功能 , 抑制 NMDA受體功能 , 作用于內(nèi)源性阿片肽及多巴胺系統(tǒng) 配體門控通道 、 電壓門控通道 尼古丁 激動尼古丁乙酰膽堿受體 配體門控通道 苯丙胺 阿片 μ 受體 P Gαi/o Gβγ 蛋白激酶 A μ 受體 P 內(nèi)吞的受體 多種 生理效應(yīng) 離子通道 有絲分裂激活蛋白激酶途徑 其它途徑 AC 急性作用 （ — ） cAMP （ — ） 藥物的慢性作用 ? 阿片類長期反復(fù)暴露 ， 使中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)發(fā)生了細胞及分子水平上的適應(yīng) : ? 多巴胺系統(tǒng) ? 內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)等 ? 5羥色胺系統(tǒng) ? 去甲腎上腺素系統(tǒng) ? γ氨基丁酸系統(tǒng) ? 谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng) ? 反復(fù)長期用藥 , 使這些神經(jīng)元發(fā)生變化 , 改變了強化機制和動機狀態(tài) , 出現(xiàn)了耐受性 (tolerance) 、 戒斷癥狀 (withdrawal symptoms)及敏感化 (sensitization)。 耐受性 反復(fù)使用精神活性物質(zhì)后，以中腦邊緣系統(tǒng)為主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)由于內(nèi)穩(wěn)態(tài) (homeostasis)機制 , 發(fā)生適應(yīng)性改
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