藥質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂之漫談(參考版)
2025-05-29 18:22本頁面
【正文】 充分理解，充分掌握216。 Work smarter, not harder!216。 在堿性條件下硫酸胍丁胺的紫外吸收峰明顯紅移提示其發(fā)生了化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，這一點在破壞試驗及質(zhì)譜結(jié)構(gòu)鑒定實驗得到進(jìn)一步印證。 DSC曲線、 HPLC、 TLC均從不同角度提示藥品的純度；216。 各種方法結(jié)合使用，使質(zhì)控數(shù)據(jù)更為準(zhǔn)確可靠216。 根據(jù)藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成純化工藝、儲存條件、穩(wěn)定性、劑型等具體情況，研究建立最適宜的雜質(zhì)檢查和含量測定方法，有針對性地擬定檢測項目。長期試驗、加速試驗 考察了硫酸胍丁胺長期（ 25?C、 RH60% ） 放置 9個月，加速條件（ 40?C、 RH75% ） 放置 6個月的穩(wěn)定性，試驗結(jié)果表明硫酸胍丁胺在上述期限內(nèi)穩(wěn)定，未檢出降解產(chǎn)物及其它雜質(zhì)。 HPLC–MS–(MS)技術(shù)對主要雜質(zhì)、光互變異構(gòu)體、中藥復(fù)方的有效成分等進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證； 手性 HPLC、HPCE技術(shù)檢查藥物的光學(xué)純度，對藥品中低效或無效的異構(gòu)體進(jìn)行質(zhì)量控制。 氧化條件下的破壞試驗 結(jié)論：硫酸胍丁胺在氧化條件不穩(wěn)定，有新物質(zhì)生成。 酸、中、堿條件下破壞試驗 結(jié)論：硫酸胍丁胺在堿性條件不穩(wěn)定，有新物質(zhì)生成。 加速試驗216。 破壞試驗216。薄層色譜法薄層色譜分離圖MERCK 硅膠板 青島海洋硅膠板兩種薄層板靈敏度比較靈敏度 Merck硅膠板 青 島 海洋硅膠板 HPLC檢 出限(?g)檢 出限量（ % ）檢 出限(?g)檢 出限量（ % ）檢 出限(?g)檢 出限量（ % ）胍丁胺 — — —丁二胺 % % %甲基異硫 脲 % % ?%丁二胍 % % % 四批樣品的純度檢查圖薄層板的左側(cè)為 % 的限量圖樣品純度檢查影響因素樣品檢查圖有關(guān)物質(zhì)o 發(fā)現(xiàn)本品溶液在光線照射下，會呈現(xiàn)三個色譜峰，為研究確證其是否為光互變異構(gòu)體，試驗采用 HPLC、 LCMS、 UV等技術(shù)手段進(jìn)行研究。薄層色譜法216。216。 展開劑的選擇 對展開劑的種類和配比進(jìn)行優(yōu)化選擇，通過實驗確定最終的展開劑條件為：甲醇 :正己烷 :冰醋酸 :氨水 =10 : : : 。 甲醇比例和三乙胺濃度 通過改變有機相甲醇的比例調(diào)節(jié)tR， 同時通過改變?nèi)野返谋壤粩喔纳品逍?。在較高的 pH條件下， tR較小，色譜峰擁擠，分離效果差，考慮到色譜柱自身的酸度適用范圍，我們選擇 pH為 。216。色譜條件的選擇216。離子對試劑濃度較低時，色譜峰前伸；濃度過高，色譜峰拖尾。色譜條件的選擇 對離子對試劑濃度、溫度、 pH、 甲醇比例、三乙胺濃度、等因素進(jìn)行逐步優(yōu)化，研究表明：216。4. 衍生化的步驟較為煩瑣。2. 胍丁胺及其共存物中僅胍丁胺、丁二胺可以與 OPA衍生試劑發(fā)生衍生化反應(yīng)，丁二胍和甲基異硫脲均未能檢出，這是由于其結(jié)構(gòu)中沒有可以發(fā)生衍生化反應(yīng)的基團。 胍丁胺的紫外吸收在 200nm以下，無法采用常規(guī)的高效液相色譜 紫外檢測的方法對該藥進(jìn)行有效地質(zhì)量控制216。 胍丁胺是我所合成的 ?類新藥，具有增強阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用、抑制阿片類藥物所致耐受和身體依賴等藥效。 Extractable Level in Component (?g/g) Assignment Category 100 ?g/g Structure Confirmed 20 – 100 ?g/g Confident 20 ?g/g Tentative Structure confirmed: Identification categories A, B (or C), and D (or E) are positive.Confident: sufficient data to preclude all but the most closely related structures. Tentative: data is consistent with a class of molecule only有關(guān)物質(zhì)o 對原料藥進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，主要應(yīng)考慮反應(yīng)過程中涉及的 中間體、付產(chǎn)物、降解物等。 Identification Threshold Maximum Daily Dose Threshold 1 mg 1% or 5ug TDI 110 mg % or 20 ug TDI 10mg 2g % or 2 mg TDI 2g %216。 Reporting and control of Impurities in Drug Product216。 Residual Solvents216。 Drug Substance Related (Process Impurity, degradation Product)216。 Impurities in Drug Product216。Inanic ImpuritiesNormally detected and quantifi
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