藥物分析課件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂(參考版)
2024-12-26 14:22本頁面
【正文】 3． 室穩(wěn)留樣考察： 室溫 ， 自然條件下 ， 0、 1 1 2 36個月 ， 按考察項目 ， 進行檢測 。 取樣測定，試驗前供試品先準(zhǔn)確稱重，考慮原料藥風(fēng)化失重。 目的：在臨床研究或試生產(chǎn)期間能保證藥品質(zhì)量。 2．加速試驗： 新藥申請臨床研究前，上市包裝條件下，高溫、高濕度環(huán)境中貯藏，考察各項指標(biāo)的變化。 六． 貯藏 避光？低溫？ 多長時間有效 有效期？ 穩(wěn)定性試驗 （一）藥品穩(wěn)定性試驗的分類及目的 1． 影響因素試驗： 申請臨床試驗前 ， 應(yīng)暴露空氣中 ， 經(jīng)強光照射 ， 高溫 、 高濕度環(huán)境下 ， 考慮各項指標(biāo)的變化 。 既能保證藥品質(zhì)量 ，能實現(xiàn)大生產(chǎn)的原則而合理的確定 。 （ 3） HPLC法效能指標(biāo)的考查 “ 色譜系統(tǒng)適用性試驗 ” ?精密度 ： RSD?2% ?準(zhǔn)確度 ：回收率： 98%~102% 輔料是否對回收率有影響 高： 3份 中： 3份 統(tǒng)計處理 低： 3份 ?線性范圍 ： 精制品 ?? 一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液 濃度點 n 5~7 C~h ； A；被測物的響應(yīng)值 ， 回歸處理 r?， 截距 ? 0 ?專屬性 ：輔料 、 有關(guān)物質(zhì) 、 降解產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾 ， 排除 ?靈敏度 ： S/N=3的最低檢測濃度或最小檢出量 。 分析方法效能指標(biāo)：不同方法 ，要求不同 容量分析法 （ 586個 ） UV法 （ 403個 ） HPLC法 （ 104個 ） 中國藥典 微生物法 （ 約 30個 ） （ 95版 ） 氮測定法 （ 約 30個 ） 其他方法 （ 約 10個 ） （ 1） 容量分析法效能指標(biāo)的考查： ?精密度 ：用原料藥精制品考慮方 法的精密度 n=5， 平行試驗 5個樣本試驗數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準(zhǔn)差不大于 %。 3． 酶類： ?? 首選酶分析法 抗生素 ?? 首選 HPLC法 ， 微生物法 放射性藥品 ?? 首選放射性測定法 生理活性強的藥品 ?? 首選生物檢定法 4． 上述方法均不適合：可考慮計算分光光度法 例： VitA， 三點校正法 ?? 祥見藥典 5． 一類新藥：含量測定應(yīng)選用原理不同方法進行對照性測定 特例：疫苗類 ， 血液制品類 ?? 沒有合適的含量測定法 ? 參照 《 中國生物制品規(guī)程 》 有關(guān)規(guī)定進行檢定 ， 試驗 （ 三 ） 含量測定中分析方法的認證 ： ?? 為了獲得可靠的含量測定結(jié)果 ， 分析方法認證 是必要的 。 例：酸堿滴定 ?? 電位滴定法 無合適的容量分析法 重量法 兩法均不適合 紫外分光光度法 ? 選擇， E1cm1% ?100 并用對照品法測定 定氮法，其他 2． 制劑的含量測定：首選色譜法 ， HPLC 輔料不干擾測定時 ， 可選UV法 。 （ 3） 放射性藥品檢定法： （ 4） 氮測定法 （ 5） 旋光度測定法： C?， 不是消旋體的藥物或制劑 。 5． 其他方法： （ 1） 抗生素微生物檢定法： ??測定 供試品效價的一種方法 。 （ 3） 薄層色譜法 （ TLC） ： 含量測定方面與 GC差不多 ，遠沒有 HPLC法應(yīng)用廣泛 。 （ 2 ） 高效液相色譜法 （ HPLC） ?? 廣泛用于藥物制劑及多組分抗生素的含量測定。 4． 色譜法 ： （ 1） 氣相色譜法 （ GC） ： 缺點 ：許多樣品難以氣化， 不如 HPLC應(yīng)用廣泛 。 含量均勻度與溶出度的檢查 。 3 ． 分光光度法 ：（ 1） 紫外分光光度法 ： 優(yōu)點 ：準(zhǔn)確度較高 ， 精密度較好 ， 操作簡便 、 快速 。 2． 重量分析法 ： 準(zhǔn)確度高 ， 精密度好 。 優(yōu)點 ：準(zhǔn)確度高 ， 精密度好 ， 儀器設(shè)備簡單 ， 試驗成本低 ， 操作簡便 、 快速 ， 廣泛用于原料藥的含量測定 。 原因：該藥不含砷 ， 或含量極低 （ 百萬分之一 ） ?對于該藥 ， 對砷的檢查項不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更為合理 。 2． 合理性 ： 在新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究階段 ，檢查的項目應(yīng)盡可能的多做 ，制訂時應(yīng)合理確定 。 （三） 確定雜質(zhì)檢查及其限度的 基本原則 1． 針對性 ： 一類新藥：按新藥報批的要求，逐項進行研究并將試驗結(jié)果整理上報。 檢查方法： TLC、 HPLC、GC、 電泳法 。 有關(guān)物質(zhì) ：通常是在某藥的生產(chǎn)和貯存過程中 ， 有可能引入的特殊雜質(zhì) 。 4． 生物檢定法 ： 肝素生物檢定法 、 胰島素生物檢定法 、 洋地黃生物檢定法 。 3． 儀器分析法 ： 薄層色譜法 、 紙色譜法 、 氣相色譜法 、HPLC、 UV、 IR、 ? 譜儀法 、 NMR、 MS、 AA、 X— 衍射法 、熱分析法 、 氨基酸分析法 。 7． 餾程 ： ?? 檢查液體藥品的 純雜程度 8. 凝點 ： 9. 折射率 : 10． 其他：粘度 三． 鑒別 （用可靠的理化方法來證明已知藥物的真?zhèn)危?
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