【正文】 。資金風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)本項(xiàng)目的實(shí)施，公司已籌備了大部分資金進(jìn)行各方面的研究，目前已申報(bào)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，預(yù)計(jì)在今年8月份能獲得生產(chǎn)批件。工藝技術(shù)不穩(wěn)定風(fēng)險(xiǎn)：為了避免此風(fēng)險(xiǎn)，公司組織編寫(xiě)了本項(xiàng)目各工序工藝技術(shù)參數(shù)監(jiān)控要點(diǎn)，并定期給以培訓(xùn)和考核，以保證本項(xiàng)目的順利實(shí)施。　　應(yīng)對(duì)措施：人員流失風(fēng)險(xiǎn)：公司對(duì)本項(xiàng)目產(chǎn)品的技術(shù)核心人員進(jìn)行了勞動(dòng)合同的簽訂，規(guī)定了解除合同需提前2個(gè)月提出，并有義務(wù)在這2個(gè)月內(nèi)辦理技術(shù)數(shù)據(jù)等方面的移交和教會(huì)填補(bǔ)本項(xiàng)目技術(shù)人員的一些基本操作，從而避免因人員流失造成的風(fēng)險(xiǎn)?！　”卷?xiàng)目的生產(chǎn)原材料無(wú)毒害性，其生產(chǎn)廢水、廢渣、廢氣按規(guī)定排放，不會(huì)對(duì)環(huán)境造成影響?！　√婷咨程鼓z囊每盒裝7粒，在抗高血壓藥物中價(jià)位適中，不會(huì)給患者帶來(lái)經(jīng)濟(jì)顧慮。且產(chǎn)品在技術(shù)上及其自身的優(yōu)勢(shì)，獲利應(yīng)該具有持久性。年新增銷(xiāo)售收入2136萬(wàn)元，年新增利潤(rùn)561萬(wàn)元，上交稅金723萬(wàn)元。每人每盒7天用量，使用12個(gè)月，約需1億粒左右。本項(xiàng)目產(chǎn)品比目前使用較為廣泛的且占市場(chǎng)約3/4份額的鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑更具優(yōu)越性，加之本項(xiàng)目產(chǎn)品在沙坦類(lèi)產(chǎn)品中也具先進(jìn)性，相信隨著人們對(duì)替米沙坦膠囊的不斷了解，預(yù)測(cè)替米沙坦膠囊的銷(xiāo)售額將會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其它高血壓產(chǎn)品。據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì)，、糖尿病患者2000萬(wàn)、肥胖人口6000萬(wàn)、被動(dòng)吸煙者9億，全國(guó)平均每15秒鐘就有一個(gè)人被心腦血管病奪去生命，每22秒鐘就有一個(gè)人因此失去工作能力，許多人因此“脫貧三五年，一病回從前”，我國(guó)政府為此每年耗費(fèi)近3000億元人民幣。這樣看來(lái)，疾病的發(fā)生和經(jīng)濟(jì)的轉(zhuǎn)型關(guān)系很密切，這是一個(gè)突出的問(wèn)題。最近的一次是2002年，％。第二次是1979~1989年，當(dāng)時(shí)查了全國(guó)400萬(wàn)人口，除了臺(tái)灣地區(qū)以外全查到了，查出來(lái)的高血壓的患病率達(dá)到9％~10％左右。經(jīng)市場(chǎng)預(yù)測(cè)表明：全國(guó)沙坦類(lèi)高血壓藥物銷(xiāo)售額超億元人民幣，而我公司研究開(kāi)發(fā)的替米沙坦膠囊與在國(guó)內(nèi)上市的氯沙坦片和纈沙坦片相比具有生物利用度高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，而且在治療費(fèi)用方面，三者不是很明顯，因此，替米沙坦膠囊上市后預(yù)期會(huì)取得較好的成績(jī)。沙坦類(lèi)藥物上市后短短幾年已經(jīng)得到臨床醫(yī)生和病人的普遍肯定，銷(xiāo)售額迅速上升，氯沙坦至1999年處于美國(guó)銷(xiāo)售額前70位，纈沙坦（1998）和厄貝沙坦（1999）也先后進(jìn)入了前200位。與ACEI比較：替米沙坦組（221例）74%病人和賴(lài)諾普利組（116例）72％病人在412周內(nèi)舒張壓降至90mmHg以下，由此可知，替米沙坦不僅有效，而且更安全，更理想。今年來(lái)，使用最為廣泛的高血壓治療藥物為鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，該兩類(lèi)藥物占抗高血壓藥物市場(chǎng)的3/4以上。經(jīng)文獻(xiàn)和專(zhuān)利檢索，沒(méi)有相關(guān)報(bào)導(dǎo)，具有很大的優(yōu)越性和創(chuàng)新性。我公司采用先進(jìn)的工藝配方技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的替米沙坦膠囊，質(zhì)量研究表明：%、RSD%；連續(xù)三批在光照4500lx、高溫（40℃、60℃）及高濕（RH75%、%）的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)6個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定。由于高血壓病人平時(shí)并沒(méi)有明顯的癥狀，因此這些藥物的不良反應(yīng)就會(huì)影響病人服藥的順應(yīng)性，從而影響療效?！　?guó)內(nèi)以往開(kāi)發(fā)研究的高血壓藥物的治療功效得到了臨床醫(yī)生及病人的肯定。（四）項(xiàng)目技術(shù)成熟性本項(xiàng)目連續(xù)進(jìn)行了三批的中試，經(jīng)江西省藥品檢驗(yàn)所檢測(cè)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，說(shuō)明本項(xiàng)目技術(shù)已經(jīng)成熟。另一個(gè)是由北京諾華制藥有限公司進(jìn)口分裝的纈沙坦（valsartan），商品名代文，1998年8月上市。沙坦類(lèi)藥物一上市，短短幾年已經(jīng)得到臨床醫(yī)生和病人的普遍肯定，銷(xiāo)售額迅速上升，氯沙坦自1997年來(lái)一直處于美國(guó)處方藥銷(xiāo)售額前200位之列，且到1999年約升至前70位，纈沙坦（1998）和厄貝沙坦（1999）也先后進(jìn)入前200位。不良反應(yīng)替米沙坦一日20160mg的不良反應(yīng)總發(fā)生率與安慰劑相似，其最常見(jiàn)不良反應(yīng)如上呼吸道感染（7%）、暈眩（5%）、背疼（3%）、竇炎（3%）、腹瀉（3%）等的發(fā)生率亦與安慰劑組相似（分別為6%，6%，1%，3%和2%）。與ACE抑制劑相比，沙坦類(lèi)藥物不僅有效，而且更安全，更理想。（2）與ACEI比較隨機(jī)雙盲對(duì)照研究中，替米沙坦組221例，一日40160mg，賴(lài)諾普利組116例，一日1040mg，療程1年。臨床研究比較了替米沙坦與上述兩類(lèi)藥物的療效。本品口服后吸收迅速，30分鐘至1小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿峰值，消除t1/2為24小時(shí)，可一日一次使用，適應(yīng)癥為單獨(dú)或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合用于原發(fā)性高血壓的治療；成人推薦劑量為40mg，一日一次，通常治療48周后可達(dá)到最大降壓效果。（三）本項(xiàng)目國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)、外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀及生產(chǎn)、使用情況替米沙坦為德國(guó)Boehringer Ingelheim公司首先研制開(kāi)發(fā)，于1999年3月首先在美國(guó)上市，同月在德國(guó)獲準(zhǔn)上市。技術(shù)的創(chuàng)新：采用替米沙坦與堿性物質(zhì)成鹽后提高其在體內(nèi)的溶出及生物利用度，經(jīng)人體生物利用度試驗(yàn)表明：%，具有生物等效性。擁有一套健全的管理制度。符合GMP要求的生產(chǎn)廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器，水電氣完全能夠滿足生產(chǎn)的要求。目前為止已投入資金達(dá)300萬(wàn)。（8）、項(xiàng)目實(shí)施基礎(chǔ)條件藥學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才：公司擁有研發(fā)人員10人，生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)人員有32人，其中執(zhí)業(yè)藥師5人，均為大專(zhuān)以上學(xué)歷，具有多年的藥品研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，人員保持相對(duì)的穩(wěn)定，能過(guò)保證項(xiàng)目的順利實(shí)施。屬?lài)?guó)內(nèi)領(lǐng)先技術(shù)。Cmax 和Tmax取實(shí)測(cè)值，Cmax和AUC經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，將替米沙坦受試品A和受試品B的Cmax和AUC分別與替米沙坦參比品R的Cmax和AUC作配對(duì)雙單側(cè)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理，將兩種替米沙坦受試品Tmax的實(shí)測(cè)值分別與參比品Tmax的實(shí)測(cè)值采用非參數(shù)KruskallWallis法統(tǒng)計(jì)處理，結(jié)果表明：兩種替米沙坦受試品的各主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與參比品的各主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P），山東省平原制藥廠研制的替米沙坦片（受試品A）和我公司研制的替米沙坦膠囊（受試品B）% %，三種替米沙坦制劑在人體內(nèi)具有生物等效性。以高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定健康志愿受試者服藥后48小時(shí)內(nèi)血漿中替米沙坦?jié)舛?以3P97和ndst21w軟件計(jì)算替米沙坦藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并將數(shù)據(jù)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。總之，替米沙坦是一長(zhǎng)效、高效、低毒的新型AT拮抗劑，適用于對(duì)其它降壓藥不能耐受或過(guò)敏的各型高血壓患者。通過(guò)對(duì)3700多名（包括1900例治療6個(gè)月以上，至少1300例治療1年以上）的患者的考察表明，本品的不良反應(yīng)輕微且呈一過(guò)性，一般不需要停藥，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染（7%）、背痛（3%）、鼻竇炎（3%）、腹瀉（3%）、嗜睡、頭暈?zāi)垦：瓦^(guò)敏反應(yīng)。本品毒性的早期癥狀是低血壓和心動(dòng)過(guò)速，對(duì)于有低血壓危險(xiǎn)因素（充血性心力衰竭、高劑量利尿劑或正在利尿治療、透析或嚴(yán)重血容量不足）的高血壓患者，應(yīng)注意其眩暈、頭暈?zāi)垦！?