【正文】 目前還缺乏完善本項目產(chǎn)品的部分設(shè)備和部分檢驗儀器的資金，如果這部分資金不能如期到位，我們將先占用其他膠囊劑的生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器來保證本項目產(chǎn)品的順利實施。目前我公司本項目人員基本保持穩(wěn)定狀態(tài)，這方面的風險幾乎很小?！　‘a(chǎn)業(yè)化后，公司將解決百號下崗工人的工作問題，同時也能上繳一定數(shù)額的稅金，增加當?shù)氐牟簧儇斦杖?，公司也能獲得一定的利益。產(chǎn)品單位售價與盈利預測　　本項目的盈利將通過合理的價格、先進的技術(shù)和優(yōu)質(zhì)的市場服務等來實現(xiàn)，據(jù)不完全資料統(tǒng)計，我公司產(chǎn)品按擁有人數(shù)中的1%，即人數(shù)160萬，7天的用量，通常用藥12個月后，臨床考慮改換藥，按10%的利潤計算，創(chuàng)利約為：1800萬元。據(jù)不完全統(tǒng)計，我公司本項目產(chǎn)品按擁有人數(shù)中的1%計算，將擁有160萬人，每盒7粒。目前，我們國家的人口已經(jīng)超過了13億，隨著老齡化城市發(fā)展的跟進，高血壓的發(fā)病率勢必也會隨之增長。第三次是1991年，高血壓患病率已經(jīng)增長到13％~14％。國內(nèi)杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)的綠沙坦片上市后年銷售額已超2000萬元人民幣。臨床研究比較了替米沙坦與上述兩類藥物的療效：與鈣拮抗劑比較：在一組185例中高度高血壓病人中的研究顯示，本品40mg120mg與氨氯地平5或10mg療效相似，比較平均24小時動態(tài)血壓，本品可使血壓降低18/11mmHg，氨氯地平則降低16/9mmHg，但在后期，本品對舒張壓的降低作用更佳（P）。體外試驗表明替米沙坦膠囊能顯著抑制血管緊張素－II誘導的兔主動脈收縮，；人體生物利用度試驗表明：替米沙坦膠囊對市售德國勃林格殷格翰國際公司生產(chǎn)的替米沙坦片的相對生物利用%,具有生物等效性。但在臨床應用過程中，這些藥物的不良反應也日益明顯，例如利尿劑可以引起虛弱、心悸、電解質(zhì)代謝紊亂；阻滯劑可以引起疲勞、支氣管痙攣、肢冷及低血糖恢復延遲；鈣拮抗劑可以引起潮紅、局部水腫、頭痛和便秘；ACE抑制劑可以引起咳嗽和皮疹?？扑貋喩鲜泻螅?999年全國銷售額即達到人民幣5132萬元，2000年16月份科素亞在入網(wǎng)的14個城市代表醫(yī)院的銷售額即達到553萬元人民幣，推測2000年全年在14個城市銷售額最少也可達到1106萬元人民幣，全國的銷售額估計約為1億人民幣，2000年較1999年增長率為97%。替米沙坦所致咳嗽的發(fā)生率（%）稍高于安慰劑，但明顯低于賴諾普利（60%）。結(jié)果，兩組療效相近，替米沙坦組74%病人和賴諾普利組72%病人在412周內(nèi)舒張壓降至90mmHg以下，分別使用本品40mg和賴諾普利10mg，則各有45%和43%病人血壓得到控制。臨床研究近年來，使用最為廣泛的高血壓治療藥物為鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，該兩類藥物占抗高血壓藥物市場的3/4以上。組方的創(chuàng)新：采用替米沙坦、氫氧化鈉、葡甲胺、山梨醇、12%聚維酮K硬脂酸鎂的有效組合，經(jīng)江西省科學技術(shù)情報研究所查新，這種組方為國內(nèi)先進組方，具有一定的創(chuàng)新性。具有完善的采購供應體系、嚴格的質(zhì)量管理體系及符合GMP要求的膠囊劑生產(chǎn)線及生產(chǎn)設(shè)備和倉貯條件。資金投入：目前已完成申報前的各項研究工作，已申報到國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司待審批，預計今年年底可取得批準文號。（６）、項目技術(shù)路線（７）、在2000年國內(nèi)還沒有替米沙坦膠囊這個品種，國外也僅有替米沙坦片上市。（５）、臨床研究采用標準3制劑，3周期的三重3x3拉丁方式自身對照試驗設(shè)計，以24例男性健康志愿受試者，單劑量口服山東省平原制藥廠研制的替米沙坦片（受試品A）或我公司研制的替米沙坦膠囊（受試品B），并與市售德國勃林格殷格翰國際公司生產(chǎn)的替米沙坦片（參比品R）進行人體相對生物等效性比較研究。如果出現(xiàn)發(fā)燒、淋巴結(jié)腫大、喉痛等癥狀，立即檢查細胞計數(shù)，還應指導患者在感覺呼吸或吞咽困難和面部、口唇、舌、聲門、喉頭、肢端等部位腫脹時，應立即報告醫(yī)師。對于糖尿病或腎功能不全患者，使血壓下降到130/85mmHg即可。臨床評價及不良反應服用本品后血漿中血管緊張素濃度和腎素活性的增加呈劑量依賴性，健康受試者服用80mg時不影響血漿醛固酮水平。雄性大鼠在灌胃給藥4mg/kg/day、飲食中給藥15 mg/kg/day、靜脈注射20 mg/kg/day、可觀察到劑量相關(guān)性體重增加量下降和進食量下降，雌性大鼠只在500mg/kg/day連續(xù)26周可觀察到劑量相關(guān)性體重增加量下降和進食量下降。本品t1/2約24h。志愿受試者研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照方法，給42名健康志愿受試者分別口服80mg，觀察血管緊張素Ⅱ升壓反應的變化，結(jié)果以40mg抑制作用最強。給麻醉大鼠同樣劑量，可抵消或減弱血管緊張素Ⅱ靜注（）引起的升壓反應，并至少維持2h。（4）、藥物穩(wěn)定性研究就替米沙坦膠囊外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度和含量測定，各項目的檢查，按上述2項質(zhì)量標準、《中國藥典》2000年版二部片劑項下有關(guān)規(guī)定以及《藥物穩(wěn)定性指導原則》的有關(guān)規(guī)定進行穩(wěn)定性考察，經(jīng)加速試驗6個月、長期試驗18個月，各項指標與0月檢驗結(jié)果比較，均無明顯變化，確定本品貯藏條件為密封保存。 經(jīng)穩(wěn)定性試驗制定了本品的貯藏條件。本品照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅹ C第二法），以水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，續(xù)濾液稀釋3倍后在296nm波長處測定吸收度，限度定為標示量的80%。（2）紫外光譜法鑒別 本品的甲醇溶液在296nm波長處有最大吸收，輔料無吸收不干擾測定，與對照品一致?！竞繙y定】 按干燥品計，%（HPLC法）?！居行凇俊憾?年?！竞繙y定】 取裝量差異項下的內(nèi)容物，研細，混合均勻，精密稱取適量（約相當于替米沙坦10mg），置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取經(jīng)105℃干燥至恒重的替米沙坦對照品適量，加甲醇制成每1ml約含10mg的溶液作為對照品溶液。經(jīng)30分鐘時，取樣，濾過，取續(xù)濾液3ml置10 ml量瓶中,加水稀釋至刻度，搖勻,作為供試品溶液。測定法 取本品細粉適量（約相當于替米沙坦10mg），濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，作為對照溶液?！捐b別】 (1)取本品細粉適(約相當于含替米沙坦2mg),加2mol/L鹽酸溶液 5ml,超聲溶解,濾過,取續(xù)濾液加碘化鉍鉀試液5滴，即生成桔紅色沉淀。經(jīng)各項試驗研究結(jié)果表明，采用了如下處方（1000粒）較為合理，即：替米沙坦40g、葡甲胺12g、山梨醇10g、12%聚維酮K30乙醇溶液、乙醇200ml、硬脂酸鎂1%。對企業(yè)的各項財務指標進行量化監(jiān)督和分析，為企業(yè)的決策和發(fā)展提供了強有力的依據(jù)。近幾年來，公司投入約千萬元資金進行新產(chǎn)品的研究開發(fā)，取得生產(chǎn)批件的有22個，另有30個品種待國家食品藥品監(jiān)督