生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝(參考版)
2024-11-05 08:41本頁面
【正文】 參考文獻(xiàn) ： 【 1】百度搜索引擎【 DB/OL】 . 。鈉鹽結(jié)晶析出。加 倍體積丁醇， 16－ 26℃ ， 下蒸餾。加醋酸鉀－乙醇溶液，得到青霉素鉀鹽。然 后采用重結(jié) 晶方法，進(jìn)一 步提高純度，將鉀鹽溶于 KOH 溶液，調(diào) pH 至中性，加無水丁醇，在真空條件下，共沸蒸餾結(jié)晶得純品。 萃取液一般通過結(jié)晶提純。萃取罐冷凍鹽水冷卻。第一次萃取 ，存在蛋白質(zhì) ，加 %乳化劑 PPB。 所得濾液多采用二次萃取，用 10%硫酸調(diào) ~，加入醋酸丁酯，用量為濾液體積的三分之一，反萃取時(shí)常用碳酸氫鈉溶液調(diào) ~。幾次萃取后，濃縮 10 倍，濃度幾乎達(dá)到結(jié)晶要求。為了避免 pH 波動，采用硫酸鹽、碳酸鹽緩沖液進(jìn)行反萃。從發(fā)酵液萃取到乙酸丁酯時(shí)， pH 選擇 ，從乙酸丁酯反萃到水相時(shí)， pH 選擇 。工業(yè)上通常用醋酸丁酯和戊酯。利用這一性質(zhì)，在酸性條件下青霉素轉(zhuǎn)入有機(jī)溶媒中，調(diào)節(jié) pH，再轉(zhuǎn)入中性水相，反復(fù)幾次萃取，即可提純濃縮。 青霉素的提取采用溶媒萃取法。再通過板框式過濾機(jī)。需要進(jìn)一步除去蛋白質(zhì)。m，采用鼓式真空過濾機(jī)過濾，濾渣形成緊密餅狀，容易從濾布上刮下。青霉素易降解，發(fā)酵液及濾液應(yīng)冷至 10 ℃ 以下，過濾收率一般 90%左右。是進(jìn)行分離純化的一個(gè)工序。 五 、 青霉素的提煉工藝過程 青霉素提純工藝流程簡圖： 青霉素不穩(wěn)定，發(fā)酵液預(yù)處理、提取和精制過程要條件溫和、快速，防止降解。不適在前期多加入，影響呼吸代謝。天然油脂：玉米油；化學(xué)消沫劑：泡敵。球狀菌絲形態(tài)的控制，與碳、氮源的流加狀況，攪拌的剪切強(qiáng)度及稀釋度相關(guān)。 有絲狀生長和球狀生長兩種。在發(fā)酵穩(wěn)定期，濕菌濃可達(dá) 15~20%，絲狀菌干重約 3%，球狀菌干重在 5%左右。適宜的攪拌速度，保證氣液混合，提高溶氧，根據(jù)各階段的生長和耗氧量不同，對攪拌轉(zhuǎn)速調(diào)整。通氣比一般為 1： 。 （ 4）溶氧 溶氧＜ 30％飽和度，產(chǎn)率急劇下降，低于 10％，則造成不可逆的損害。 pH 上升時(shí)，加糖或天然油脂。前期 pH 控制在 ~，中后期pH 控制 ~，通過補(bǔ)加氨水進(jìn)行調(diào)節(jié)。緩沖能力弱的培養(yǎng)基， pH 降低，意味著加糖率過高造成酸性中間產(chǎn)物積累。有的發(fā)酵過程在菌絲生長階段采用較高的溫度，以縮短生長時(shí)間，生產(chǎn)階段適當(dāng)降低溫度，以利于青霉素合成。前期控制 25－ 26℃ 左右，后期降溫控制 23℃ 。但 20℃ 青霉素破壞少，周期很長。 策略是流加低濃度前體，一次加入量低于 %，保持供應(yīng)速率略大于生物合成的需要。但濃度大于 ％時(shí)對細(xì)胞和合成有毒性。 添加前體：合成階段，苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等均可為青霉素側(cè)鏈的前體，直接摻入青霉素分子中。殘?zhí)窃?％左右， pH 開始升高時(shí)加糖。g/m
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