生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 受耐藥菌株 (如耐藥金葡 )所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。 二、 發(fā)酵條件下的生長(zhǎng)過(guò)程 第 1 期：分生孢子萌發(fā)，形成芽管，原生質(zhì)未分化，具有小泡。 鏡檢：規(guī)定時(shí)間取樣，顯微鏡觀察 7 個(gè)時(shí)期的形態(tài)變化，控制發(fā)酵。 （ 2）種子罐和發(fā)酵罐培養(yǎng)工藝 種子培養(yǎng)要求產(chǎn)生大量健壯的菌絲體，因此，培養(yǎng)基應(yīng)加入比較豐富的易利用的碳源和有機(jī)氮源。1 ℃ ； 0－ 14h。發(fā)酵過(guò)程需連續(xù)流加補(bǔ)入葡萄糖、硫酸銨以及前體物質(zhì)苯乙酸鹽，補(bǔ)糖率是最關(guān)鍵的控制指標(biāo)，不同時(shí)期分段控制。通常采用葡萄糖和乳糖。補(bǔ)加無(wú)機(jī)氮源。也具有刺激青霉素合成作用。過(guò)高則會(huì)降低發(fā)酵產(chǎn)率，增加葡萄糖的維持消耗，降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化得率。一般直接加酸或堿自動(dòng)控制，流加葡萄糖控制。另外，因補(bǔ)入物料較多，在發(fā)酵中后期一般每天帶放一次，每次放掉總發(fā)酵液 的 10%左右。 青霉素的發(fā)酵過(guò)程控制十分精細(xì)，一般 2 h 取樣一次，測(cè)定發(fā)酵液的 pH、菌濃、殘?zhí)?、殘氮、苯乙酸濃度、青霉素效價(jià)等指標(biāo)，同時(shí)取樣做無(wú)菌檢查，發(fā)現(xiàn)染菌立即結(jié)束 發(fā)酵，視情況放過(guò)濾提取，因?yàn)槿揪?pH 值波動(dòng)大，青霉素在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就會(huì)被全部破壞。濾液 ，蛋白 質(zhì)含量 %。選擇對(duì)青霉素分配系數(shù)高的有機(jī)溶劑。萃取總收率在 85％左右。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸鉀 乙 醇溶液，青 霉素鉀鹽就結(jié) 晶析出。結(jié)晶經(jīng)過(guò)洗滌、干燥后，得到青霉素產(chǎn)品。 共沸蒸餾結(jié)晶：萃取液，再用 M NaOH 萃取， 下得到鈉鹽水濃縮液。 萃取條件：為減少青霉素降解，整個(gè)萃取過(guò)程應(yīng)在低溫下進(jìn)行（ 10 ℃ 以下）。發(fā)酵濾液與乙酸丁酯的體積比為 ，即一次濃縮倍數(shù)為。濾液澄清透明，進(jìn)行萃取。 發(fā)酵液在萃取之前需預(yù)處理，發(fā)酵液加少量絮凝劑沉淀蛋白，然后經(jīng)真空轉(zhuǎn)鼓過(guò)濾或板框過(guò)濾，除掉菌絲體及部分蛋白。 （ 6）消沫 發(fā)酵過(guò)程泡沫較多，需補(bǔ)入消沫劑。溶氧過(guò)高，菌絲生長(zhǎng)不良或加 糖率過(guò)低，呼吸強(qiáng)度下降，影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。 pH 上升，加糖率過(guò)低不足以中和蛋白產(chǎn)生的氨或其他生理堿性物質(zhì)。 （ 2）溫度 一生長(zhǎng)適宜溫度 30℃ ，分泌青霉素溫度 20℃ 。 流加控制：補(bǔ)糖，根據(jù)殘?zhí)恰?pH、尾氣中 CO2 和 O2 含量。目前普遍采用淀粉的酶水解產(chǎn)物，葡萄糖化液流加。葡萄糖的流加，波動(dòng)范圍較窄，濃度過(guò)低使抗生素合成速度減慢或停止，過(guò)高則導(dǎo)致呼吸活性下降，甚至引起自溶，葡萄糖濃度調(diào)節(jié)是根據(jù) pH，溶氧或 CO2 釋放率予以調(diào)節(jié)。青霉素的發(fā)酵對(duì)溶氧要求極高，通氣量偏大，通氣比控制 ~； 150－ 200r/min；要求高功率攪拌， 100 m3 的發(fā)酵罐攪拌功率在 200~300 Kw，罐壓控制 ~ MPa，于 25~26 ℃ 下培養(yǎng)，發(fā)酵周期在 200h 左
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1