生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝-展示頁
2024-11-13 08:41本頁面
【正文】 和精制。其它的一些抗生素，如林可霉素、四環(huán)素、金霉素、萬古霉素等，單個發(fā)酵罐容積越來越大， 100 m3 的發(fā)酵罐被普遍采用， 200 m3 甚至更大容積的發(fā)酵罐經(jīng)?？梢妶蟮?。青霉素；生產(chǎn)工藝 抗生素在目前的制藥工業(yè)中仍占有舉足輕重的地位，尤其是下游半合成抗生素的發(fā)展，進一步刺激了上游的工業(yè)發(fā)酵。研究和優(yōu)化其生產(chǎn)工藝對人類健康有重要意義。 青霉 素生產(chǎn)工藝 摘要 ： 青霉素是一種重要的抗生素，在 目前的制藥工業(yè)中 占有舉足輕重的地位 ，生產(chǎn)規(guī)模非常大 。 通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青 霉素已能分別治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病， 增強了人類治療傳染性疾病的能力 。 關(guān)鍵詞 。一些抗生素的工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模非常大，如 β 內(nèi)酰胺類的青霉素、頭孢菌素 C，大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、利福 霉素，氨基環(huán)醇類的鏈霉素、慶大霉素。 抗生素的工業(yè)生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分。種子和發(fā)酵培養(yǎng)基的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有機酸等，主要為菌體生長代謝提供能源，為合成菌體細胞和 目的產(chǎn)物提供碳元素。另外，培養(yǎng)基中還得添加無 機鹽、微量元素以及消沫劑，部分抗生素還得加入特殊前體，如青霉素的前體是苯乙酸，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的前體是丙酸鹽。 pH 值通過流加氨水進行調(diào)節(jié)，很多抗生素在發(fā)酵中后期流加前體，對提高產(chǎn)量非常有益。發(fā) 酵液的預(yù)處理，一般加絮凝劑沉淀蛋白，過濾去除菌絲體，發(fā)酵濾液的提取常用溶媒萃取法 、離子交換樹脂法、沉淀法、吸附法等提純濃縮，然后結(jié) 晶干燥得純品。 一、 青霉素概述 青霉素是 抗菌素 的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。但它不能耐受耐藥菌株 (如耐藥金葡 )所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。隨后找到了適合于深層培養(yǎng)的橄欖型青霉菌，即產(chǎn)黃青霉（ P. chrosogenum），生產(chǎn)能力為 100U/ml。 隨 后 經(jīng) 過 誘 變 ， 得 到 不 產(chǎn) 生 色 素 的 變 種 ， 目 前 生 產(chǎn) 能 力 可 達 66000－70000U/ml。中國 為青霉素 （ penicillin）生 產(chǎn)大國，國內(nèi)生產(chǎn)的青霉素，已占世界產(chǎn)量的近 70%，國內(nèi)較大規(guī)模的生產(chǎn)企業(yè)有華藥、哈醫(yī)藥、石藥、魯抗，單個發(fā)酵罐規(guī)模均在 100 m3 以上，發(fā)酵單位在 70000 U/ml 左右，而世界青霉素工業(yè)發(fā)酵水平達 100000 U/ml 以上。 二、 發(fā)酵條件下的生長過程 第 1 期：分生孢子萌發(fā)，形成芽管，原生質(zhì)未分化，具有小泡。 第 3 期：形成脂肪包涵體，機理貯藏物，沒有空泡，嗜堿性很強。 第 5 期：形成大空泡，有中性染色大顆粒
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