生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝(更新版)
【正文】 的前體，直接摻入青霉素分子中。玉米漿質(zhì)量不穩(wěn)定，可用花生餅粉或棉籽餅粉取代。葡萄糖、乳糖結(jié)合能力強，而且隨時間延長而增加。帶放量 10％，發(fā)酵時間 204h。 1： 1－ ； 250－ 280r/min； pH 自然，25177。 每批孢子必需進行嚴(yán)格搖瓶試驗，測定效價及雜菌情況。 第 7 期：菌絲完全自溶，僅有空細(xì)胞壁。 青霉素應(yīng)用 臨床應(yīng)用： 40 多年，主要控制敏感金黃色葡糖球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體等引起感染，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌（如金 黃色葡萄球菌）和某些革 蘭氏陰性細(xì)菌及螺旋體有抗菌作用。青霉素類抗生素是 β 內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。有機氮源多用玉米漿、黃豆餅粉、麩質(zhì)粉、蛋白胨、酵母粉、魚粉等，硫酸銨、尿素、氨 水、硝酸鈉、硝酸銨則是常用的無機氮源。研究和優(yōu)化其生產(chǎn)工藝對人類健康有重要意義。一些抗生素的工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模非常大，如 β 內(nèi)酰胺類的青霉素、頭孢菌素 C，大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、利福 霉素，氨基環(huán)醇類的鏈霉素、慶大霉素。 pH 值通過流加氨水進行調(diào)節(jié)，很多抗生素在發(fā)酵中后期流加前體，對提高產(chǎn)量非常有益。隨后找到了適合于深層培養(yǎng)的橄欖型青霉菌，即產(chǎn)黃青霉（ P. chrosogenum），生產(chǎn)能力為 100U/ml。 第 3 期：形成脂肪包涵體，機理貯藏物，沒有空泡，嗜堿性很強。 4－ 5 期為生產(chǎn)期，生產(chǎn)能力最強，通過工程措施，延長此期，獲得高產(chǎn)。培養(yǎng)基成分：葡萄糖，蔗糖，乳糖，玉米漿，碳酸鈣，玉米油，消沫劑等?；ㄉ灧郏ǜ邷兀?，麩質(zhì)粉、玉米漿、葡萄糖，尿素，硫酸銨，硫酸鈉、硫代硫酸鈉，磷酸二氫鈉，苯乙酰胺及消泡劑， CaCO3 等。所需營養(yǎng)物限量的補加常用來控制營養(yǎng)缺陷型突變菌種，使代謝產(chǎn)物積累到最大。當(dāng)葡萄糖耗竭后，利用緩效的乳糖，使 pH 穩(wěn)定，分泌青霉素。鐵有毒，控制在 30181。還能被細(xì)胞氧化。 （ 3） pH 合成的適宜 － 左右，避免超過 ，青霉素在堿性條件下不穩(wěn) 定，易水解。所以不能低于30％飽和溶氧濃度。前者由于所有菌絲體都能充分和發(fā)酵液中的基質(zhì)及氧接觸，比生產(chǎn)率高，發(fā)酵粘度低，氣 /液兩相 中氧的傳遞 率提高，允 許更多菌絲生 長。 發(fā)酵液結(jié)束后，目標(biāo)產(chǎn)物存在于發(fā)酵液中，而且濃度較低，如抗生素 只有 10－ 30Kg/m3，含有大量雜質(zhì)，它們影響后續(xù)工藝的有效提取，因此必須對其進行的預(yù)處理，目的在于濃縮目的產(chǎn)物，去除大部分雜質(zhì)，改變發(fā)酵液的流變學(xué)特征，利于后續(xù)的分離純化過程。 （ 2）改善過濾和除去蛋白質(zhì)的措施：硫酸調(diào)節(jié) ，加入 %溴代十五烷吡啶 PPB，%硅藻土為助濾劑。萃取 2－ 3 次。在一次丁酯萃取時，由于濾液含有大量蛋白，通常加入破乳劑防止乳化。 直接結(jié)晶：在 2 次乙酸丁酯萃取液中加醋酸鈉－乙醇溶液反 應(yīng)，得到結(jié)晶鈉鹽
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