生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝-在線瀏覽
2025-01-04 08:41本頁面
【正文】 ，菌絲呈桶狀，脂肪包涵體消失，青霉素產(chǎn)量最高。釋放游離氨， pH 上升。 鏡檢：規(guī)定時間取樣，顯微鏡觀察 7 個時期的形態(tài)變化，控制發(fā)酵。 4－ 5 期為生產(chǎn)期，生產(chǎn)能力最強，通過工程措施，延長此期，獲得高產(chǎn)。 三、 青霉素的發(fā)酵工藝過程 青霉素生 產(chǎn)流程 ： 發(fā)酵工藝過程 （ 1）生產(chǎn)孢子的制備 將砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨組成的培養(yǎng)基進行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。 移植到優(yōu)質(zhì)小米或大米固體培養(yǎng)基上，生長 7 天， 25℃ ，制得小米 孢子。 （ 2）種子罐和發(fā)酵罐培養(yǎng)工藝 種子培養(yǎng)要求產(chǎn)生大量健壯的菌絲體，因此，培養(yǎng)基應加入比較豐富的易利用的碳源和有機氮源。培養(yǎng)基成分：葡萄糖，蔗糖，乳糖，玉米漿，碳酸鈣，玉米油，消沫劑等。1 ℃ 。玉米漿、葡萄糖等。1 ℃ ； 0－ 14h?；ㄉ灧郏ǜ邷兀?，麩質(zhì)粉、玉米漿、葡萄糖，尿素，硫酸銨，硫酸鈉、硫代硫酸鈉，磷酸二氫鈉，苯乙酰胺及消泡劑， CaCO3 等。青霉素的發(fā)酵對溶氧要求極高，通氣量偏大，通氣比控制 ~； 150－ 200r/min；要求高功率攪拌， 100 m3 的發(fā)酵罐攪拌功率在 200~300 Kw，罐壓控制 ~ MPa，于 25~26 ℃ 下培養(yǎng)，發(fā)酵周期在 200h 左右。 四 、 發(fā)酵過程控制 反復分批式發(fā)酵， 100m3 發(fā)酵罐，裝料 80m3，帶放 6－ 10 次，間隔 24h。發(fā)酵過程需連續(xù)流加補入葡萄糖、硫酸銨以及前體物質(zhì)苯乙酸鹽，補糖率是最關鍵的控制指標，不同時期分段控制。所需營養(yǎng)物限量的補加常用來控制營養(yǎng)缺陷型突變菌種，使代謝產(chǎn)物積累到最大。葡萄糖的流加，波動范圍較窄，濃度過低使抗生素合成速度減慢或停止，過高則導致呼吸活性下降，甚至引起自溶，葡萄糖濃度調(diào)節(jié)是根據(jù) pH，溶氧或 CO2 釋放率予以調(diào)節(jié)。經(jīng)濟核算問題，生產(chǎn)成本中碳源占 12％以上，對工藝影響很大；糖與 6APA結(jié)合形成糖基 6APA，影響青霉素的產(chǎn)量。通常采用葡萄糖和乳糖。當葡萄糖耗竭后，利用緩效的乳糖，使 pH 穩(wěn)定，分泌青霉素。目前普遍采用淀粉的酶水解產(chǎn)物，葡萄糖化液流加。 氮源：玉米漿是最好的，是玉米淀粉生產(chǎn)時的副產(chǎn)品， 含有多種氨基酸及其前體苯乙酸和衍生物。補加無機氮源。鐵有毒，控制在 30181。 流加控制：補糖，根據(jù)殘?zhí)恰?pH、尾氣中 CO2 和 O2 含量。補氮：流加酸酸銨、氨水、尿素，控制氨基氮 %。也具有刺激青霉素合成作用。還能被細胞氧化。 （ 2）溫度 一生長適宜溫度 30℃ ，分泌青霉素溫度 20℃ 。生產(chǎn)中采用變溫控制，不同階段不同溫度。過高則會降低發(fā)酵產(chǎn)率，增加葡萄糖的維持消耗，降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化得率。 （ 3） pH 合成的適宜 － 左右，避免超過 ，青霉素在堿性條
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